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Los investigadores sugieren nueva manera potencial de restablecer la función intestinal sana en una más vieja gente

Las células madres intestinales rejuvenecen diariamente así que los intestinos tirante sanos y función normalmente, pero un nuevo estudio en partes de la célula sugiere que también envejezcan junto con gente y que pierdan su capacidad regeneradora.

Denunciando a sus datos el 14 de marzo en línea, los investigadores sugieren que eso la reactivación de la transmisión de señales de una molécula dominante perdida en el envejecimiento de las células madres intestinales podría restablecer la función intestinal sana en una más vieja gente. El estudio conducto en ratones y organoids intestinales humanos por los científicos en el centro médico del hospital de niños de Cincinnati y el instituto para el remedio molecular, las células madres y el envejecimiento en la universidad de Ulm en Alemania.

Los investigadores dicen que su estudio es el primer para indicar que las células madres intestinales - que permiten diversa célula intestinal pulsan para renovarse - edad como lo hace la gente. También es la primera para proporcionar pruebas sin obstrucción que transmisión de señales disminuida en células madres intestinales (ISCs) por la proteína de Wnt - que es importante para la proliferación y la renovación de célula - las impulsiones el proceso del envejecimiento y la baja de la capacidad de ISCs de rejuvenecer tejidos intestinales.

El “deterioro de la transmisión de señales de Wnt en el envejecimiento de las células madres intestinales puede ayudar a explicar desequilibrios en la amortiguación de la comida y del alimento en una más vieja gente, pero nuestro papel también muestra que la biología permite que invirtamos este proceso restableciendo la transmisión de señales de Wnt,” dijo a Hartmut Geiger, doctorado, investigador mayor del estudio. Las “intervenciones farmacológicas todavía necesitarán ser diseñadas basaron en este encontrar, pero ahora sabemos dónde comenzar.”

Geiger es una pieza de la división de biología experimental de la hematología y del cáncer en los niños de Cincinnati.

Viejo comparado con jóvenes

En las pruebas que compararon los intestinos de los meses jovenes de los ratones (2 a 3) con los de los ratones envejecidos (que se acercan a 2 años), los investigadores notaron diferencias importantes en la configuración estructural del intestino.

Los intestinos de ratones más viejos mostraron un número reducido de criptas (casquillos del prensaestopas de la mucosa), y las estructuras eran más largas y más de par en par que en animales más jovenes. Intestinos más viejos también tenían vellosidades más largas (tejidos absorbentes) y un número elevado de células. Pero los investigadores también notados allí eran menos números activamente de dividir las células en los intestinos de los ratones más viejos.

El estudio es autor de diversas características entonces buscadas en el ISCs de los intestinos jovenes y viejos del ratón. Aunque no observaran diferencias en los números de ISCs, vieron una presencia disminuida de marcadores moleculares que denotan la función del ISC. Esto los llevó a concluir que la función del ISC disminuye en intestinos más viejos.

Encontrar Wnt

Para determinar los procesos moleculares genético impulsados que el envejecimiento pronto y la función disminuida en ISCs (y en las células de Paneth y de cubilete que forman) los investigadores sujetaron ISCs al ARN que ordenaba análisis. Estas pruebas mostraron reducciones importantes en la expresión génica en las más viejas células, incluyendo hacia abajo la regla de los caminos moleculares que implicaban los genes PPAR, SMAD y Wnt.

Porque Wnt desempeña determinado un papel destacado en la regulación de ISCs, los investigadores se centraron en este camino. En ratones jovenes y viejos probaron la presencia y la fuerza del camino de la transmisión de señales de Wnt en las células del mesenchyme - que forma tejidos conectivos y esqueléticos. El mesenchyme se ha determinado recientemente en otros estudios como ofrecer un ambiente de apoyo para ISCs a la forma.

Los autores también probaron la transmisión de señales de Wnt en diversas células intestinales de los ratones jovenes y viejos, específicamente cubilete y las células de Paneth que secretan las proteínas y los péptidos antimicrobianos que son importantes para el mantenimiento de los intestinos sanos. En ambos casos observaron una disminución en Wnt en tejidos intestinales de los animales más viejos.

En la prueba en organoids intestinales laboratorio-generados del ser humano y del ratón, los investigadores también observaron disminuciones en la transmisión de señales de Wnt en intestinos más viejos junto con las estructuras y las indicaciones intestinales alteradas de la función disminuida.

Restauración molecular

Los investigadores concluyeron su estudio probando la restauración de la transmisión de señales de Wnt en intestinos agregando Wnt3a (un inductor de la transmisión de señales de Wnt) en ratón envejecido y los modelos organoides humanos, que fueron generados con las células humanas donadas. Esto rejuveneció el potencial regenerador de ISCs en el ratón y el ser humano que modelaban sistemas. También reforzó la generación de Paneth y de células de cubilete e incitó un aumento en el número de criptas intestinales y de otras estructuras críticas.

Los científicos están siguiendo el estudio actual intentando definir el fragmento al cual la intervención terapéutica para rejuvenecer ISCs pudo ser beneficiosa a los seres humanos.