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Les scientifiques de Penn découvrent la méthode qui semble fournir la détection lointaine du rejet de greffe

Approximativement 30.000 greffes d'organe se produisent aux Etats-Unis tous les ans. Cependant, entre 20 et 50 %- dépendant de l'organe type-des organes transplantés échouez dans un délai de cinq ans, le plus souvent parce que les crises du système immunitaire du bénéficiaire, ou des « anomalies, » l'organe donné. Les chercheurs à l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie ont découvert une méthode qui semble fournir une détection plus lointaine de rejet de greffe d'organe comparée aux méthodes normales, et ont besoin seulement d'une prise de sang plutôt qu'une biopsie à l'aiguille plus invasive et plus douloureuse. Cette méthode neuve est détaillée dans aujourd'hui publié d'étude en ligne dans le tourillon de l'investigation clinique.

Si la validité de l'approche neuve pour trouver le rejet de greffe est confirmée dans d'autres études, elle pourrait permettre à des médecins de maintenir des receveurs plus saines et leurs greffes fonctionnant plus longtemps.

Un meilleur biomarqueur permettrait à des médecins de renverser des crises de rejet dans plusieurs de ces cas utilisant les médicaments immunodépresseurs.

« Il y a un besoin critique de biomarqueur qui fonctionnera en travers de l'inducteur entier de la greffe et nous permettra de trouver le refus et d'intervenir beaucoup plus tôt que nous pouvons actuel à, » a dit l'auteur important Prashanth Vallabhajosyula, DM, un professeur adjoint de la chirurgie cardiovasculaire. « Nous pensons que notre plate-forme proposée de biomarqueur pourrait accomplir ce besoin. »

En principe, quand les médecins peuvent trouver des crises de rejet plus tôt et intervenir plus effectivement, les receveurs également pourront employer des doses inférieures de maintenance de médicaments immunodépresseurs quand le refus ne se produit pas. Cela les aidera pour éviter les effets secondaires à long terme de ces médicaments qui comprennent des cancers, l'hypertension, des infections opportunistes, et des dégâts de rein.

La méthode neuve concerne les structures minuscules et capsule capsule connues sous le nom d'exosomes, qui sont normalement sécrétés de la plupart des types de cellule. Avec précision quels exosomes évolués pour faire n'est pas clair, mais des scientifiques sachez que ces capsules contiennent des protéines et d'autres molécules de leur cellule de mère qui peut influencer les activités des cellules voisines. Comme leurs cellules de mère, les exosomes ont des bornes de protéine sur leurs surfaces-souvent MHC appelé antigène-que recensez-les au système immunitaire en tant qu'élément du fuselage. Juste comme le donneur et les cellules hôte diffèrent habituellement dans leurs bornes de MHC, ainsi font les exosomes de donneur et d'hôte. Dans cette étude, les chercheurs raison pour laquelle les inscriptions extérieures distinctes des exosomes de distributeur permettraient à ces structures minuscules d'être trouvées dans les prises de sang et d'être potentiellement employées pour prévoir des épisodes de rejet de greffe.

Utilisant un modèle normal de laboratoire dans du lequel les producteurs humains de cellule-clavette d'îlot pancréatique insuline-sont transplantés dans des souris, les chercheurs ont prouvé qu'ils pourraient en effet trouver et mesurer les exosomes des cellules humaines données dans le sang des souris. D'ailleurs, quand les chercheurs induits un refus immunisé des greffes chez les souris, les niveaux trouvés des exosomes de transplanté-îlot relâchés tranchant et presque immédiatement. « Les niveaux de ces exosomes dans la circulation sanguine spectaculaire changé, bien avant que nous ayons vu des changements que d'autres bornes cliniques actuelles telles que les taux de glucose de jeûne, » Vallabhajosyula a dit.

Il a ajouté que la raison de la goutte subite n'est pas clair-puisqu'elle s'est produite avant qu'il y ait eu les dégâts évidents à l'îlot transplanté cellule-mais probablement en partie impliqué une production réduite des exosomes par les cellules.

Dans une première exploration de la stratégie de greffe-exosome dans les gens, les échantillons enregistrés examinés par chercheurs de plasma provenant de cinq bénéficiaires des cellules transplantées d'îlot dans un test clinique de NIH, et pouvaient trouver les exosomes de distributeur dans ces échantillons suivant les greffes. Ils ont également trouvé de la preuve préliminaire que leur mesure en baisse-exosome pourrait être utile dans le rejet de greffe de prévision dans les gens. Pour un patient qui a remarqué un refus des cellules transplantées d'îlot, une goutte escarpée au niveau des exosomes de distributeur était détectable dans une prise de sang prélevée six et une moitié de mois avant que les cellules transplantées aient cessé de travailler et le patient a développé des signes cliniques de diabète.

Dans d'autres expériences utilisant le modèle de greffe de humain-à-souris, l'équipe pouvaient analyser les teneurs des exosomes de distributeur dans le sang des souris réceptives. Ils ont constaté que ces exosomes de cellules d'îlot ont transporté des douzaines de molécules distinctes comprenant l'insuline et toute autre endocrine hormone-et que la composition de cette « cargaison » a changé pendant le rejet de greffe, entraînant des hausses fortes, par exemple, aux niveaux de plusieurs douzaine molécules normalement trouvées dans les exosomes.

Les chercheurs soupçonnent que cela la prise de ces modifications en considération pourrait améliorer la fiabilité d'un test de pré alerte de rejet de greffe, mais puisse être bien plus utile en recensant le type de lésion spécifique supporté par la greffe-discrimination, par exemple, des blessures dues au rejet de greffe des blessures moins inquiétantes dues à l'infection.

« Je crois que les analyses des exosomes des organes transplantés fourniront éventuel une capacité très puissante et sans précédent de comprendre la condition conditionnelle de l'organe dans son ensemble, » ai dit l'étude l'auteur Ali supérieur Naji, DM, PhD, professeur de J. William White de la chirurgie.

Dans un test rapide de la largeur de leur approche, les chercheurs ont prouvé qu'ils pourraient isoler et trouver des exosomes de donneur-tissu dans un type différent de greffe : greffe de rein, actuel le type le plus courant de la greffe d'organe. Dans ce cas, l'équipe a constaté qu'ils pourraient isoler et mesurer des exosomes de donneur-rein pas simplement dans le sang mais également en urine, de ce fait activer potentiellement les analyses d'urine qui sont même moins invasives que des prises de sang.

L'équipe continuent maintenant avec d'autres études, y compris des études de leur méthode avec différents types de greffe, et études des cargaisons spécifiques des exosomes de greffe.

Vallabhajosyula a ajouté que, en plus du potentiel de l'approche de greffe-exosome comme outil de diagnostic, il peut être utile généralement en promouvant la compréhension scientifique de la biologie de greffe.

« La capacité d'isoler et analyser des exosomes de tissu-détail ouvre un hublot à comprendre leurs rôles dans le rejet de greffe et tolérance de greffe, » il a dit.