Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os cientistas de Penn descobrem o método que parece fornecer o aviso prévio da rejeção da transplantação

Aproximadamente 30.000 transplantações de órgão ocorrem nos Estados Unidos todos os anos. Contudo, entre 20 e 50 quedependem do órgão tipo-dos órgãos transplantados falhe dentro de cinco anos, o mais frequentemente porque os ataques do sistema imunitário do receptor, ou “rejeições,” o órgão doado. Os pesquisadores na Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia descobriram um método que parecesse fornecer um aviso mais adiantado da rejeção da transplantação de órgão comparada aos métodos padrão, e exigem somente uma análise de sangue um pouco do que uma biópsia mais invasora e mais dolorosa da agulha. Este método novo é detalhado em um estudo publicado hoje em linha no jornal da investigação clínica.

Se a validez da aproximação nova para detectar a rejeção da transplantação é confirmada em uns estudos mais adicionais, poderia permitir doutores de manter receptores da transplantação mais saudáveis e suas transplantações que trabalham mais por muito tempo.

Um biomarker melhor permitiria que os doutores invertessem episódios da rejeção em muitos destes casos usando drogas immunosuppressive.

“Há uma necessidade crítica para um biomarker que trabalhe através do campo inteiro da transplantação e permita que nós detectem a rejeção e intervenham muito mais logo do que nós podemos actualmente a,” disse o autor principal Prashanth Vallabhajosyula, DM, um professor adjunto da cirurgia cardiovascular. “Nós pensamos que nossa plataforma propor do biomarker poderia cumprir que a necessidade.”

Em princípio, quando os doutores podem detectar mais cedo episódios da rejeção e intervir mais eficazmente, os receptores da transplantação igualmente poderão usar umas mais baixas doses da manutenção de drogas immunosuppressive quando a rejeção não está ocorrendo. Isso ajudá-los-á a evitar os efeitos secundários a longo prazo destas drogas que incluem cancros, a hipertensão, infecções oportunistas, e dano do rim.

O método novo envolve minúsculo, cápsula-como as estruturas conhecidas como os exosomes, que são segregados normalmente da maioria de tipos de pilha. Precisamente que exosomes evoluídos para fazer não é claro, mas cientistas saiba que estas cápsulas contêm proteínas e outras moléculas de sua pilha de matriz que pode influenciar as actividades de pilhas vizinhas. Como suas pilhas de matriz, os exosomes têm marcadores da proteína em suas superfícies-frequentemente chamadas MHC antígeno-que as identifique ao sistema imunitário como parte do corpo. Apenas como pilhas do doador e de anfitrião difira geralmente em seus marcadores de MHC, faça assim exosomes do doador e do anfitrião. Neste estudo, os pesquisadores raciocinaram que as marcações de superfície distintas dos exosomes fornecedores permitiriam que estas estruturas minúsculas estivessem detectadas nas análises de sangue e usadas potencial para prever episódios da rejeção da transplantação.

Usando um modelo padrão do laboratório em que os produtores humanos da pilha-chave da ilhota pancreático insulina-são transplantados em ratos, os pesquisadores mostraram que poderiam certamente detectar e determinar os exosomes das pilhas humanas doadas no sangue dos ratos. Além disso, quando os pesquisadores induziram uma rejeção imune das transplantações nos ratos, os níveis detectados de exosomes da transplantar-ilhota deixados cair agudamente e quase imediatamente. “Os níveis daqueles exosomes na circulação sanguínea mudaram dramàtica, bem antes que nós vimos mudanças em outros marcadores clínicos actuais tais como níveis de jejum da glicose,” Vallabhajosyula disseram.

Adicionou que a razão para a gota repentina não é claro-desde que aconteceu antes que houve dano evidente à ilhota transplantada pilha-mas provavelmente na parte envolveu uma produção reduzida dos exosomes pelas pilhas.

Em uma exploração inicial da estratégia da transplantação-exosome nos povos, as amostras armazenadas examinadas pesquisadores do plasma de sangue de cinco receptores de pilhas transplantadas da ilhota em um ensaio clínico de NIH, e podiam detectar os exosomes fornecedores nestas amostras que seguem as transplantações. Igualmente encontraram alguma evidência preliminar que sua medida de queda-exosome poderia ser útil na rejeção de predição da transplantação nos povos. Para um paciente que experimentou uma rejeção das pilhas transplantadas da ilhota, uma gota íngreme no nível dos exosomes fornecedores foi detectável ao uma amostra de sangue tomada seis e um meio dos meses antes que as pilhas transplantadas pararam de trabalhar e o paciente desenvolvesse sinais clínicos do diabetes.

Em umas experiências mais adicionais que usam o humano-à-rato transplante o modelo, a equipe podiam analisar os índices dos exosomes fornecedores no sangue de ratos destinatários. Encontraram que estes exosomes da pilha da ilhota levaram dúzias das moléculas distintas que incluem a insulina e a outra glândula endócrina hormona-e que a composição desta “carga” mudou durante a rejeção da transplantação, causando fortes aumento, por exemplo, nos níveis de diverso dúzia moléculas encontradas normalmente nos exosomes.

Os pesquisadores suspeitam que isso tomar estas mudanças em consideração poderia aumentar a confiança de um teste premonitório da rejeção da transplantação, mas pode ser ainda mais útil em identificar o tipo específico de ferimento sustentado pela transplantação-discriminação, por exemplo, de um ferimento devido à rejeção da transplantação de um ferimento menos preocupante devido à infecção.

“Eu acredito que as análises dos exosomes dos órgãos transplantados fornecerão finalmente uma capacidade muito poderosa e inaudita para compreender o estado condicional do órgão no conjunto,” disse o estudo autor Ali superior Naji, DM, PhD, professor de J. William Branco da cirurgia.

Em um teste rápido da largura de sua aproximação, os pesquisadores mostraram que poderiam isolar e detectar exosomes do doador-tecido em um tipo diferente de transplantação: transplantação do rim, actualmente o tipo o mais comum da transplantação de órgão. Neste caso, a equipe encontrou que poderiam isolar e determinar exosomes do doador-rim não apenas no sangue mas igualmente na urina, assim potencial a possibilidade das análises à urina que são mesmo menos invasoras do que análises de sangue.

A equipe está continuando agora com os estudos mais adicionais, incluindo estudos de seu método com tipos diferentes de transplantação, e estudos de cargas específicas de exosomes da transplantação.

Vallabhajosyula adicionou que, além do que o potencial da aproximação da transplantação-exosome como uma ferramenta diagnóstica, pode ser útil geralmente em promover a compreensão científica da biologia da transplantação.

“A capacidade para isolar e analisar exosomes tecido-específicos abre um indicador a compreender seus papéis na rejeção da transplantação e tolerância da transplantação,” disse.