Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los científicos de Penn descubren el método que aparece ofrecer la detección temprana del rechazo del trasplante

Aproximadamente 30.000 trasplantes de órgano ocurren en los Estados Unidos cada año. Sin embargo, entre 20 y 50 por ciento-que dependen del órgano tipo-de los órganos trasplantados falle en el plazo de cinco años, lo más a menudo posible porque los ataques del sistema inmune del beneficiario, o los “rechazos,” el órgano donado. Los investigadores en la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania han descubierto un método que aparece ofrecer la detección temprana del rechazo del trasplante de órgano comparado a los métodos estándar, y requieren solamente un análisis de sangre bastante que una biopsia más invasor y más dolorosa de la aguja. Este nuevo método se detalla en un estudio publicado hoy en línea en el gorrón de la investigación clínica.

Si la validez de la nueva aproximación para descubrir el rechazo del trasplante se confirma en otros estudios, podría permitir a doctores mantener beneficiarios del trasplante más sanos y sus trasplantes que trabajaban más de largo.

Un mejor biomarker permitiría que los doctores invirtieran episodios del rechazo en muchos de estos casos usando las drogas inmunosupresivas.

“Hay una necesidad crítica de un biomarker que trabaje a través del campo entero del trasplante y permita que descubramos el rechazo y que intervengamos mucho más pronto que podemos actualmente a,” dijo al autor importante Prashanth Vallabhajosyula, Doctor en Medicina, profesor adjunto de la cirugía cardiovascular. “Pensamos que nuestra plataforma propuesta del biomarker podría satisfacer que la necesidad.”

En principio, cuando los doctores pueden descubrir episodios del rechazo anterior e intervenir más efectivo, los beneficiarios del trasplante también podrán utilizar dosis más inferiores del mantenimiento de drogas inmunosupresivas cuando no está ocurriendo el rechazo. Eso les ayudará para evitar los efectos secundarios a largo plazo de estas drogas que incluyan cánceres, la tensión arterial alta, infecciones oportunistas, y daño del riñón.

El nuevo método implica minúsculo, cápsula-como las estructuras conocidas como exosomes, que se secretan normalmente de la mayoría de los tipos de célula. Exacto qué exosomes desarrollados para hacer no está sin obstrucción, solamente los científicos sepa que estas cápsulas contienen las proteínas y otras moléculas de su célula de molde-madre que pueda influenciar las actividades de células vecinas. Como sus células de molde-madre, los exosomes tienen marcadores de la proteína en sus superficies-a menudo llamadas MHC antígeno-que determínelas al sistema inmune como parte de la carrocería. Apenas como donante y células huesped difiera generalmente en sus marcadores de MHC, haga tan los exosomes del donante y del ordenador principal. En este estudio, los investigadores razonaron que las marcas superficiales distintas de los exosomes dispensadores de aceite permitirían que utilizaas estas estructuras minúsculas fueran descubiertas en análisis de sangre y potencialmente para predecir episodios del rechazo del trasplante.

Usando un modelo estándar del laboratorio en del cual trasplantan a los productores humanos de la célula-llave del islote pancreático insulina-en ratones, los investigadores mostraron que podrían descubrir y cuantificar de hecho los exosomes de las células humanas donadas en la sangre de los ratones. Por otra parte, cuando los investigadores indujeron un rechazo inmune de los trasplantes en los ratones, los niveles descubiertos de exosomes del trasplantar-islote caídos afiladamente y casi inmediatamente. “Los niveles de esos exosomes en la circulación sanguínea dramáticamente cambiado, mucho antes vimos cambios en que otros marcadores clínicos actuales tales como niveles de ayuno de la glucosa,” Vallabhajosyula dijo.

Él agregó que no es la razón de la caída súbita sin obstrucción-puesto que suceso antes de que hubiera daño evidente al islote trasplantado célula-pero en parte implicara probablemente una producción reducida de los exosomes por las células.

En una exploración inicial de la estrategia del trasplante-exosome en gente, las muestras salvadas examinadas los investigadores del plasma de sangre a partir de cinco beneficiarios de las células trasplantadas del islote en una juicio clínica de NIH, y podían descubrir los exosomes dispensadores de aceite en estas muestras que seguían los trasplantes. También encontraron un ciertas pruebas preliminares que su dimensión de ca3ida-exosome podría ser útil en el rechazo del trasplante que predecía en gente. Para un paciente que experimentó un rechazo de las células trasplantadas del islote, una caída escarpada en el nivel de exosomes dispensadores de aceite era perceptible por la mitad una muestra de sangre tomada seis y los meses antes de que las células trasplantadas pararan el trabajar y el paciente desarrolló signos clínicos de la diabetes.

En otros experimentos usando el modelo del trasplante del humano-a-ratón, las personas podían analizar los contenidos de los exosomes dispensadores de aceite en la sangre de ratones receptores. Encontraron que estos exosomes de la célula del islote llevaron docenas de moléculas distintas incluyendo la insulina y la otra endocrina hormona-y que la composición de este “cargamento” cambió durante el rechazo del trasplante, causando claros aumentos, por ejemplo, en los niveles de vario docena moléculas encontradas normalmente en los exosomes.

Los investigadores sospechan que eso tomar estos cambios en consideración podría aumentar la confiabilidad de una prueba de alerta temprana del rechazo del trasplante, pero que puede ser aún más útil en determinar el tipo específico de daño continuo por la trasplante-discriminación, por ejemplo, de un daño debido al rechazo del trasplante de un daño menos preocupante debido a la infección.

“Creo que los análisis de exosomes de órganos trasplantados ofrecerán final una capacidad muy potente y sin precedente de entender el estado condicional del órgano en conjunto,” dije el estudio autor Ali mayor Naji, Doctor en Medicina, doctorado, el profesor de J. Guillermo White de la cirugía.

En una prueba rápida de la anchura de su aproximación, los investigadores mostraron que podrían aislar y descubrir exosomes del donante-tejido en un tipo diferente de trasplante: trasplante del riñón, actualmente el tipo más común de trasplante de órgano. En este caso, las personas encontraron que podrían aislar y cuantificar exosomes del donante-riñón no apenas en sangre pero también en orina, así potencialmente habilitar los análisis de orina que son incluso menos invasores que análisis de sangre.

Las personas ahora están siguiendo con otros estudios, incluyendo estudios de su método con diversos tipos de trasplante, y estudios de cargamentos específicos de los exosomes del trasplante.

Vallabhajosyula agregó que, además del potencial de la aproximación del trasplante-exosome como herramienta diagnóstica, puede ser útil generalmente en fomentar la comprensión científica de la biología del trasplante.

“La capacidad de aislar y de analizar exosomes tejido-específicos abre una ventana en la comprensión de sus papeles en el rechazo del trasplante y tolerancia del trasplante,” él dijo.