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Le chercheur de Penn reçoit la concession de $16,3 millions NIAID pour se développer long-rechercher-après le vaccin de VIH

La construction sur les premiers travaux en concevant les virus chimériques d'immunodéficience de humain-Simian (SHIVs) ce servir de modèle de l'infection à VIH des êtres humains, George M. Shaw, DM, PhD, un professeur d'hématologie/d'oncologie et de microbiologie à l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie, a reçu $16,3 millions sur cinq ans de l'institut national de l'allergie et des maladies infectieuses (NIAID) pour développer a long-rechercher-après le vaccin de VIH. La recherche est posée en prémisse que sur la capacité de corps humain, dans les personnes rares, de produire les anticorps grand de neutralisation contre le VIH au cours de l'infection naturelle, et l'hypothèse que l'infection de SHIV des singes pourrait faire la même chose.

En dépit des décennies de recherche, il ne restent aucun vaccin de VIH pour les êtres humains qui peuvent inciter le fuselage à préparer les anticorps grand de neutralisation vus comme capables de l'immunité protectrice de entretien contre le virus. Les anticorps défendent des cellules en bloquant l'invasion des agents pathogènes étrangers. De même à d'autres vaccins, un vaccin de VIH introduirait des composantes non contagieuses ou une forme affaiblie du microbe aux cellules immunitaires d'une personne, les préparant pour une future crise possible contre un microbe qu'elles ont été déjà exposées à.

Une raison importante du caractère fuyant d'un vaccin de VIH -- en dépit d'un certain nombre de candidats prometteurs -- est la capacité du virus de subir une mutation rapidement ou dissimuler autrement ses protéines extérieures de couche, connues sous le nom d'enveloppe. L'enveloppe protège par fusible avec la cellule hôte, permettant aux gènes viraux d'entrer dans la cellule hôte et la réplique, menant éventuellement à la mort cellulaire. Un autre problème est que l'enveloppe est enduite des sucres dérivés du fuselage, que le système immunitaire d'une personne n'identifie pas car étranger et par conséquent n'attaquera pas promptement. Mais les enveloppes peuvent obtenir, quoique dans le cas du VIH seulement après plusieurs années de l'infection et seulement dans un sous-ensemble de gens, les anticorps qui pourraient éventuel mener à leur cession même. C'est cette capacité qui sert de fondation dans la recherche d'un vaccin de VIH.

Dans un effort pour surmonter ces obstacles basés sur enveloppe, la concession de NIAID permettra aux chercheurs, pour la première fois, de modéliser le développement des anticorps grand de neutralisation chez les singes de macaque SHIV-infectés de rhésus. Les chercheurs s'attendent à ce que de tels anticorps se produisent généralement chez les singes qu'ils font dans l'infection à VIH humaine et à un rythme accéléré. La base pour cette spéculation est caractéristique préliminaire par l'équipe de Penn qui a prouvé que les enveloppes de VIH qui chez l'homme ont obtenu les anticorps grand de neutralisation ont fait la même chose chez les singes. Si ces découvertes sont généralisées dans le travail neuf financé, il devrait être possible utilisant des approches de clonage moléculaire d'isoler des combinaisons uniques de précurseurs d'anticorps de rhésus et d'être humain et d'enveloppes de VIH qui les grippent avec l'affinité élevée. Et ceci a pu servir comme base d'une stratégie neuve de mise au point de vaccin de VIH.

Dans les travaux récents proposés, Shaw et son équipe rechercheront à induire les anticorps grand de neutralisation dans les singes rhésus par l'intermédiaire des virus Simian-humains laboratoire-produits d'immunodéficience. SHIVs, qui contiennent des enveloppes de VIH des êtres humains qui ont obtenu les anticorps grand de neutralisation ou se sont avérés gripper aux précurseurs de ces anticorps, sera employé pour infecter des singes. Puis, la maturation ou l'évolution de ces précurseurs d'anticorps sera caractérisée génétiquement avec des séquences de l'enveloppe de VIH comme elles Co-évoluent dans toute l'infection. Une telle stratégie, les chercheurs la croient, permettront de déchiffrer les événements moléculaires critiques responsables d'obtenir les anticorps grand de neutralisation. Ceci, consécutivement, peut servir « de guide moléculaire » à concevoir les immunogènes vacciniques qui reproduisent l'anticorps obtenant le comportement de SHIV ou d'infections à VIH.

Le financement neuf vient à la suite d'une étude du laboratoire de Shaw publié dans les démarches de l'académie nationale des sciences l'année dernière qui peut devenir un événement de signe dans l'effort de vaccin de HIV/SIDA. Il a traité un problème majeur avec SHIVs : les seules enveloppes de VIH qui permettraient à SHIVs d'infecter des singes rhésus ont été artificiellement adaptées au grippage à la molécule du rhésus CD4, le récepteur primaire pour le virus. Malheureusement, comme effet secondaire, les enveloppes de SHIV ont détruit leurs défenses naturelles aux anticorps, effaçant effectivement leur valeur potentielle pour la recherche de vaccin de VIH. Pour surmonter ce problème, l'équipe de Shaw a trouvé cela changer un acide aminé unique dans ce qui est appelé « la poche CD4 obligatoire » - à l'extérieur environ de 850 qui comportent le dirigé par l'enveloppe viral à une capacité beaucoup plus grande de SHIVs d'infecter des singes rhésus, tout en en même temps maintenant les fonctionnalités de base de l'enveloppe normale de VIH et de son interaction avec le système immunitaire humain.

La construction sur ces découvertes, l'équipe de Shaw vérifiera une grande Commission de SHIVs nouveau ce que chacune transporte une enveloppe connue pour gripper les anticorps grand de neutralisation. SHIVs vers le bas-sera sélecté à un numéro maniable basé sur leur capacité d'obtenir les réactions des anticorps intenses, qui à leur tour seront évaluées pour la largeur de la réactivité contre des centaines de différentes tensions de VIH qui diffusent mondial. Ces SHIVs qui obtiennent les anticorps les plus efficaces et grand les plus réactifs sera alors soumis à l'analyse intensive dans de plus grands numéros des animaux où des configurations du coevolution d'anticorps-enveloppe seront évaluées.

En conclusion, des immunogènes recombiné-ADN-produits de protéine qui imitent la structure et l'antigénicité des enveloppes de SHIVs immunogène seront vérifiés pour que leur capacité obtienne les anticorps grand de neutralisation dans des macaques de rhésus. Si couronné de succès chez les singes, des immunogènes analogues ont pu être avancés aux essais humains.