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O pesquisador de Penn recebe uma concessão de $16,3 milhões NIAID para tornar-se longo-procurar-após a vacina do VIH

A construção em um trabalho mais adiantado em projetar vírus humano-símios quiméricoes da imunodeficiência (SHIVs) esse saque como um modelo da infecção pelo HIV dos seres humanos, George M. Shaw, DM, PhD, um professor da hematologia/oncologia e da microbiologia na Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia, recebeu $16,3 milhões sobre cinco anos do instituto nacional da alergia e das doenças infecciosas (NIAID) para desenvolver a longo-procurar-após a vacina do VIH. A pesquisa é estabelecida como premissa sobre a capacidade de corpo humano, em indivíduos raros, produzir anticorpos amplamente de neutralização contra o VIH no curso da infecção natural, e a hipótese que a infecção de SHIV dos macacos poderia fazer o mesmos.

Apesar das décadas da pesquisa, não há ainda nenhuma vacina do VIH para os seres humanos que podem induzir o corpo fazer os anticorpos amplamente de neutralização vistos como capazes da imunidade protectora conferindo contra o vírus. Os anticorpos defendem pilhas obstruindo a invasão dos micróbios patogénicos estrangeiros. Similarmente a outras vacinas, uma vacina do VIH introduziria componentes não-infecciosos ou um formulário enfraquecido do micróbio às pilhas imunes de uma pessoa, aprontando as para um ataque futuro possível contra um micróbio que têm sido expor já a.

Uma razão principal para o elusiveness de uma vacina do VIH -- apesar de um número de candidatos prometedores -- é a capacidade do vírus para transformar ràpida ou esconder de outra maneira suas proteínas exteriores do revestimento, conhecidas como o envelope. O envelope funde com a pilha de anfitrião, permitindo que os genes virais entrem na pilha de anfitrião e no replicate, conduzindo eventualmente à morte celular. Um outro problema é que o envelope está revestido com os açúcares derivados do corpo, que o sistema imunitário de uma pessoa não reconhece porque estrangeiro e daqui não atacará prontamente. Mas os envelopes podem induzir, embora no caso do VIH somente depois diversos anos de infecção e somente em um subconjunto dos povos, os anticorpos que poderiam finalmente conduzir a sua cessão mesma. É esta capacidade que serve como uma fundação na busca para uma vacina do VIH.

Em um esforço para superar estes os obstáculos envelope-baseados, a concessão de NIAID permitirão que os pesquisadores, pela primeira vez, modelem a revelação de anticorpos amplamente de neutralização em macacos de macaque SHIV-contaminados do rhesus. Os investigador esperam tais anticorpos ocorrer mais comumente nos macacos do que fazem na infecção pelo HIV humana e em um ritmo acelerado. A base para esta especulação é dados preliminares pela equipe de Penn que mostrou que os envelopes do VIH que nos seres humanos induziram anticorpos amplamente de neutralização fizeram o mesmos nos macacos. Se estes resultados são generalizados no trabalho recentemente financiado, deve ser aproximações de utilização possíveis da clonagem molecular para isolar combinações originais de precursores do anticorpo do rhesus e do ser humano e de envelopes do VIH que os ligam com afinidade alta. E isto podia servir como base de uma estratégia de revelação vacinal nova do VIH.

Na nova obra propor, Shaw e sua equipe procurarão induzir anticorpos amplamente de neutralização nos reso através dos vírus símio-humanos laboratório-criados da imunodeficiência. SHIVs, que contêm envelopes do VIH dos seres humanos que induziram anticorpos amplamente de neutralização ou foram encontrados para ligar aos precursores destes anticorpos, será usado para contaminar macacos. Então, a maturação ou a evolução destes precursores do anticorpo serão caracterizadas genetically junto com seqüências do envelope do VIH como co-evolui durante todo a infecção. Tal estratégia, os investigador acredita, permitirá que decifrem os eventos moleculars críticos responsáveis para induzir anticorpos amplamente de neutralização. Isto, por sua vez, pode servir como “um guia molecular” para projetar os imunogénio vacinais que reproduzem o anticorpo que induz o comportamento de SHIV ou de infecções pelo HIV.

O financiamento novo vem como consequência de um estudo do laboratório de Shaw publicado nas continuações da Academia Nacional das Ciências no ano passado que pode se transformar um evento do sinal no esforço da vacina de HIV/AIDS. Endereçou um problema grave com SHIVs: os únicos envelopes do VIH que permitiriam que SHIVs contaminasse reso foram adaptados artificial ao ligamento à molécula do rhesus CD4, o receptor preliminar para o vírus. Infelizmente, como um efeito secundário, os envelopes de SHIV perderam suas defesas naturais aos anticorpos, apagando eficazmente seu valor potencial para a pesquisa da vacina do VIH. Para superar este problema, a equipe de Shaw encontrou aquela mudar um único ácido aminado no que é chamado “o bolso CD4 obrigatório” - para fora de aproximadamente 850 que compreendem o viral envelope-conduzido a uma capacidade muito maior de SHIVs para contaminar reso, ao ao mesmo tempo reter as características básicas do envelope normal do VIH e de sua interacção com o sistema imunitário humano.

A construção nestes resultados, a equipe de Shaw testará um grande painel de SHIVs novo esse que cada um leva um envelope conhecido para ligar anticorpos amplamente de neutralização. SHIVs para baixo-será seleccionado a um número manejável baseado em sua capacidade para induzir as respostas fortes do anticorpo, que serão avaliadas por sua vez para a largura da reactividade contra centenas de tensões de VIH diferentes que circulam global. Aquele SHIVs que induzem os anticorpos os mais poderosos e amplamente os mais reactivos será sujeitado então à análise intensiva em números maiores de animais onde os testes padrões do coevolution do anticorpo-envelope serão avaliados.

Finalmente, os imunogénio de recombinação-ADN-gerados da proteína que imitam a estrutura e a antigenitura dos envelopes de SHIVs imunogenético serão testados para que sua capacidade induza anticorpos amplamente de neutralização em macaques do rhesus. Se bem sucedido nos macacos, os imunogénio análogos podiam ser avançados às experimentações humanas.