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El investigador de Penn recibe la concesión de $16,3 millones NIAID para convertirse largo-buscar-después de vacuna del VIH

El edificio en trabajo anterior en el diseño de los virus quiméricos de la inmunodeficiencia del humano-simio (SHIVs) ese servicio como modelo de la infección VIH de seres humanos, George M. Shaw, Doctor en Medicina, doctorado, profesor de la hematología/de la oncología y de la microbiología en la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania, ha recibido $16,3 millones durante cinco años del instituto nacional de la alergia y de las enfermedades infecciosas (NIAID) para desarrollar a largo-buscar-después de la vacuna del VIH. La investigación se presupone sobre la capacidad del cuerpo humano, en individuos raros, de producir los anticuerpos ampliamente de neutralización contra el VIH en el curso de la infección natural, y la hipótesis que la infección de SHIV de grapas podría hacer lo mismo.

A pesar de décadas de investigación, todavía no hay vacunas del VIH para los seres humanos que pueden inducir a la carrocería que haga los anticuerpos ampliamente de neutralización vistos como capaces de inmunidad protectora que consulta contra el virus. Los anticuerpos defienden las células cegando la invasión de patógeno no nativos. Semejantemente a otras vacunas, una vacuna del VIH introduciría componentes no contagiosos o una forma debilitada del microbio a las células inmunes de una persona, alistándolas para un ataque futuro posible contra un microbio que se han expuesto ya a.

Una razón principal para el elusiveness de una vacuna del VIH -- a pesar de varios candidatos prometedores -- es la capacidad del virus de transformar rápidamente o de encubrir de otra manera sus proteínas exteriores de la cubierta, conocidas como el envolvente. El envolvente funde con la célula huesped, permitiendo que los genes virales entren en la célula huesped y la réplica, llevando eventual a la muerte celular. Otro problema es que el envolvente está recubierto con los azúcares derivados de la carrocería, que el sistema inmune de una persona no reconoce pues no nativo y por lo tanto no atacará fácilmente. Pero los envolventes pueden sacar, no obstante en el caso del VIH sólo después de varios años de infección y solamente en un subconjunto de gente, los anticuerpos que podrían llevar final a su mismo fallecimiento. Es esta capacidad que sirve como asiento en la búsqueda para una vacuna del VIH.

En un esfuerzo de vencer éstos los obstáculos envolvente-basados, la concesión de NIAID permitirán que los investigadores, por primera vez, modelen el revelado de anticuerpos ampliamente de neutralización en grapas de macaque SHIV-infectadas del macaco de la India. Los investigadores preveen que tales anticuerpos ocurran generalmente en las grapas que hacen en la infección VIH humana y en un paso acelerado. La base para esta especulación es datos preliminares por las personas de Penn que mostraron que los envolventes del VIH que en seres humanos sacaron los anticuerpos ampliamente de neutralización hicieron lo mismo en grapas. Si estas conclusión se generalizan en el trabajo nuevamente financiado, debe ser posible usando aproximaciones de la reproducción molecular aislar combinaciones únicas de los precursores del anticuerpo del macaco de la India y del ser humano y de los envolventes del VIH que los atan con alta afinidad. Y esto podía servir como base de una nueva estrategia de desarrollo de la vacuna del VIH.

En la nueva obra propuesta, Shaw y sus personas intentarán inducir los anticuerpos ampliamente de neutralización en macacos de la India vía virus simio-humanos laboratorio-creados de la inmunodeficiencia. SHIVs, que contienen envolventes del VIH de los seres humanos que sacaron los anticuerpos ampliamente de neutralización o fueron encontrados para atar a los precursores de estos anticuerpos, será utilizado para infectar grapas. Entonces, la maduración o la evolución de estos precursores del anticuerpo será caracterizada genético junto con las series del envolvente del VIH como co-se desarrollan en la infección. Tal estrategia, los investigadores cree, permitirá que ella descifre las acciones moleculares críticas responsables de sacar los anticuerpos ampliamente de neutralización. Esto, a su vez, puede servir como “guía molecular” para diseñar los inmunógenos vaccíneos que reproducen el anticuerpo que saca el comportamiento de SHIV o de infecciones VIH.

El nuevo financiamiento viene como consecuencia de un estudio del laboratorio de Shaw publicado en los procedimientos de la National Academy of Sciences el año pasado que pueden convertirse en una acción de la señal en el esfuerzo de la vacuna de HIV/AIDS. Abordó un problema grave con SHIVs: los únicos envolventes del VIH que permitirían que SHIVs infectara macacos de la India fueron adaptados artificial al lazo a la molécula del macaco de la India CD4, el receptor primario para el virus. Lamentablemente, como efecto secundario, los envolventes de SHIV perdieron sus defensas naturales a los anticuerpos, borrando efectivo su valor potencial para la investigación de la vacuna del VIH. Para superar este problema, las personas de Shaw encontraron eso el cambiar de un único aminoácido en qué se llama “la cavidad obligatoria CD4” - fuera de cerca de 850 que comprenden el viral envolvente-llevado a una capacidad mucho mayor de SHIVs de infectar macacos de la India, mientras que al mismo tiempo conserva las características básicas del envolvente normal del VIH y de su acción recíproca con el sistema inmune humano.

El edificio en estas conclusión, las personas de Shaw probará un panel grande de SHIVs nuevo ese que cada uno lleva un envolvente sabido para atar los anticuerpos ampliamente de neutralización. SHIVs hacia abajo-será seleccionado a un número manejable basado en su capacidad de sacar las reacciones fuertes del anticuerpo, que a su vez serán fijadas para la anchura de la reactividad contra centenares de diversas deformaciones de VIH que circulen global. Eso SHIVs que sacan los anticuerpos más potentes y ampliamente más reactivos entonces será sujetado al análisis intensivo en números más grandes de animales donde las configuraciones del coevolution del anticuerpo-envolvente serán fijadas.

Finalmente, los inmunógenos recombinante-DNA-generados de la proteína que imitan la estructura y la antigenicidad de envolventes de SHIVs inmunogenético serán probados para que su capacidad saque los anticuerpos ampliamente de neutralización en macaques del macaco de la India. Si es acertado en las grapas, los inmunógenos análogos se podían avance a las juicios humanas.