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Les erreurs de copie faites au hasard de ` d'ADN' représentent la plupart des mutations de cancer, découvertes d'étude

Caractéristiques d'état de scientifiques de centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel d'une étude neuve fournissant la preuve que les « erreurs » de copie faites au hasard et imprévisibles d'ADN représentent presque deux-tiers des mutations qui entraînent le cancer. Leur recherche est fondue sur un modèle mathématique nouveau basé sur l'ordonnancement et les données épidémiologiques d'ADN de partout dans le monde.

« Il est réputé que nous devions éviter des facteurs environnementaux tels que le fumage pour diminuer notre risque d'attraper le cancer. Mais il n'est pas comme réputé que chaque fois que une cellule normale divise et copie son ADN pour produire deux cellules neuves, il effectue des erreurs multiples, » dit Cristian Tomasetti, Ph.D., professeur adjoint de la Biostatistique au centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel et l'école de Johns Hopkins Bloomberg de santé publique. « Ces erreurs de copie sont une source efficace des mutations de cancer qui historiquement ont été scientifiquement sous-évaluées, et ces travaux récents fournissent la première estimation de la fraction des mutations provoquées par ces erreurs. »

« Nous devons continuer à encourager des gens à éviter les agents environnementaux et les modes de vie qui augmentent leur risque de développer des mutations de cancer. Cependant, beaucoup de gens développeront toujours des cancers dus à ces erreurs de copie faites au hasard d'ADN, et de meilleures méthodes pour trouver tous les cancers plus tôt, alors qu'elles sont encore durcissables, sont eues un besoin urgent, » dit Bert Vogelstein, M.D., codirecteur du centre de Ludwig au centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel.

Tomasetti et Vogelstein ont entrepris l'étude neuve décrite dans état le 24 mars publié en la Science de tourillon.

Les chercheurs disent que leurs conclusions sont en accord avec des études épidémiologiques prouvant qu'approximativement 40 pour cent de cancers peuvent être évités en évitant les environnements malsains et les modes de vie. Mais parmi les facteurs pilotant l'étude neuve, dites les chercheurs, est que le cancer frappe souvent les gens qui suivent toutes les règles de la vie saine - non-fumeur, alimentation saine, le poids normal, peu ou pas d'exposition aux carcinogènes connus - et n'ont aucun antécédents familiaux de la maladie, incitant la question faite souffrir « pourquoi je ? »

Tomasetti et Vogelstein croient la réponse aux restes de cette question dans des erreurs de copie faites au hasard d'ADN.

Les efforts actuels et futurs pour réduire des facteurs de risque environnementaux connus, ils indiquent, auront des impacts majeurs sur l'incidence du cancer aux États-Unis et à l'étranger. Mais ils disent que l'étude neuve confirme que trop peu d'attention scientifique est donnée aux stratégies de dépistage précoce qui s'adresseraient à le grand nombre de cancers provoqués par des erreurs de copie faites au hasard d'ADN.

« Ces cancers se produiront n'importe comment parfait l'environnement, » indique Vogelstein.

Dans une étude précédente écrite par Tomasetti et Vogelstein pendant le 2 janvier 2015, édition de la Science, la paire rapportée que des erreurs la copie d'ADN pourrait expliquer pourquoi certains cancers aux États-Unis, de ce type du côlon, se produisent généralement que d'autres cancers, tels que le cancer du cerveau.

Dans l'étude neuve, les chercheurs ont abordé une question différente : Quelle fraction des mutations dans le cancer sont due à ces erreurs de copie d'ADN ?

Pour répondre à cette question, les scientifiques ont jeté un coup d'oeil proche aux mutations qui pilotent l'accroissement de cellule anormale parmi 32 types de cancer (matériaux supplémentaires, Tableau S6). Ils ont développé un modèle mathématique neuf utilisant l'ADN ordonnançant des caractéristiques de l'atlas de génome de cancer et des données épidémiologiques de la base de données du R-U de cancérologie.

Selon les chercheurs, elle prend généralement des mutations géniques deux ou plus critiques pour que le cancer se produise. Chez une personne, ces mutations peuvent être dues aux erreurs de copie faites au hasard d'ADN, à l'environnement ou aux gènes hérités. Connaissant ceci, Tomasetti et Vogelstein ont employé leur modèle mathématique pour montrer, par exemple, que quand des mutations critiques dans les cancers pancréatiques sont ajoutées ensemble, 77 pour cent de eux sont dus aux erreurs de copie faites au hasard d'ADN, 18 pour cent aux facteurs environnementaux, tels que fumer, et les 5 pour cent demeurants à l'hérédité.

Dans d'autres types de cancer, de ce type de la prostate, du cerveau ou de l'os, plus de 95 pour cent des mutations sont dus aux erreurs de copie faites au hasard.

Cancer de poumon, ils notent, des présents une illustration différente : 65 pour cent de toutes les mutations sont dus aux facteurs environnementaux, en grande partie fumant, et 35 pour cent sont dus aux erreurs de copie d'ADN. Des facteurs hérités ne sont pas connus pour jouer un rôle dans des cancers de poumon.

Examinant en travers de chacun des 32 types de cancer étudiés, les chercheurs estiment que 66 pour cent de mutations de cancer résultent des erreurs de copie, 29 pour cent peuvent être attribués au mode de vie ou aux facteurs environnementaux, et les 5 pour cent demeurants sont hérités.

Les scientifiques disent que leur approche est apparentée aux tentatives de trier pourquoi les « typos » se produisent en tapant un livre de 20 volumes : étant fatigué tout en tapant, qui représente des expositions à un environnement ; une clavette collée ou absente dans le clavier, qui représente des facteurs hérités ; et d'autres erreurs typographiques qui se produisent fait au hasard, qui représentent des erreurs de copie d'ADN.

« Vous pouvez réduire votre possibilité des erreurs typographiques en vous veillant n'êtes pas assoupi tout en tapant et que votre clavier ne manque pas quelques clavettes, » dit Vogelstein. « Mais les typos se produiront toujours parce que personne ne peut taper parfaitement. De même, les mutations se produiront, n'importe ce que votre environnement est, mais vous pouvez prendre des mesures pour réduire à un minimum ces mutations en limitant votre exposition aux produits dangereux et aux modes de vie malsains. »

L'étude de Tomasetti et de Vogelstein 2015 a produit la discussion vigoureuse des scientifiques qui ont argué du fait que leur analyse précédemment publiée n'a pas compris le sein ou les cancers de la prostate, et elle a réfléchi seulement l'incidence du cancer aux Etats-Unis.

Cependant, Tomasetti et Vogelstein enregistrent maintenant une configuration assimilée mondiale, supportant leurs conclusions. Elles raison pour laquelle plus de cellules se divisent, plus le potentiel pour de soi-disant erreurs de copie dans l'ADN des cellules dans un organe est élevé. Ils des nombres totaux comparés des divisions cellulaires de cellule souche avec des caractéristiques d'incidence du cancer se sont rassemblés par l'agence internationale pour la recherche sur le cancer sur 423 Bureaux d'ordre des malades du cancer de 68 pays autres que les États-Unis, représentant 4,8 milliards de personnes, ou plus que la moitié de la population du monde. Cette fois, les chercheurs pouvaient également inclure des caractéristiques de sein et de cancers de la prostate. Ils ont trouvé une forte corrélation entre l'incidence du cancer et les divisions cellulaires normales parmi 17 types de cancer, indépendamment de l'environnement des pays ou de l'étape du développement économique.

Tomasetti dit que ces erreurs de copie faites au hasard d'ADN deviendront seulement plus importantes pendant que les sociétés se posent aux vieillissements de la population, prolongeant l'opportunité pour que nos cellules effectuent des erreurs de copie de plus en plus d'ADN. Et parce que ces erreurs contribuent à une grande part de cancer, Vogelstein dit que les gens avec le cancer qui ont évité des facteurs de risque connus devraient être soulagés par leurs découvertes. « Ce n'est pas votre erreur, » dit Vogelstein. « Rien que vous avez fait ou n'avez pas fait étiez responsable de votre maladie. »