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Os erros de copi aleatórios do ` do ADN' esclarecem a maioria de mutações do cancro, achados do estudo

Os cientistas do centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel relatam dados de um estudo novo que fornece a evidência que os “erros de copi aleatórios, imprevisíveis” do ADN esclarecem quase dois terços das mutações que causam o cancro. Sua pesquisa é aterrada sobre um modelo matemático novo baseado em arranjar em seqüência do ADN e em dados epidemiológicos de todo o mundo.

“É conhecido que nós devemos evitar factores ambientais tais como o fumo para diminuir nosso risco de ficar o cancro. Mas não é como conhecido que cada vez que uma pilha normal divide e copia seu ADN para produzir duas pilhas novas, faz erros múltiplos,” diz Cristian Tomasetti, Ph.D., professor adjunto da bioestatística no centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel e a escola de Johns Hopkins Bloomberg da saúde pública. “Estes erros de copi são uma fonte poderoso de mutações do cancro que foram desvalorizadas historicamente scientifically, e esta nova obra fornece a primeira avaliação da fracção das mutações causadas por estes erros.”

“Nós precisamos de continuar a incentivar povos evitar os agentes ambientais e os estilos de vida que aumentam seu risco de desenvolver mutações do cancro. Contudo, muitos povos ainda desenvolverão os cancros devido a estes erros de copi aleatórios do ADN, e os melhores métodos para detectar todos os cancros mais cedo, quando forem ainda curáveis, são urgente necessários,” diz Bert Vogelstein, M.D., co-director do centro de Ludwig no centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel.

Tomasetti e Vogelstein conduziram o estudo novo descrito em um 24 de março publicado relatório na ciência do jornal.

Os pesquisadores dizem que suas conclusões são de acordo com os estudos epidemiológicos que mostram que aproximadamente 40 por cento dos cancros podem ser impedidos evitando ambientes e estilos de vida insalubres. Mas entre os factores que conduzem o estudo novo, diga os pesquisadores, é que o cancro golpeia frequentemente os povos que seguem todas as regras de vida saudável - não fumador, dieta saudável, peso saudável, quase nenhuma exposição aos carcinogéneos conhecidos - e não têm nenhum antecedente familiar da doença, alerta a pergunta causada dor “porque eu?”

Tomasetti e Vogelstein acreditam a resposta aos restos desta pergunta em erros de copi aleatórios do ADN.

Os esforços actuais e futuros para reduzir factores de risco ambientais conhecidos, dizem, terão impactos principais na incidência do cancro nos E.U. e no exterior. Mas dizem que o estudo novo confirma que demasiado pouca atenção científica está dada às estratégias da detecção atempada que endereçariam o grande número de cancros causados por erros de copi aleatórios do ADN.

“Estes cancros ocorrerão não importa como perfeito o ambiente,” diz Vogelstein.

Em um estudo precedente sido o autor por Tomasetti e por Vogelstein na introdução do 2 de janeiro de 2015 da ciência, os pares relataram que os erros de copi do ADN poderiam explicar porque determinados cancros nos E.U., tais como aqueles dos dois pontos, ocorrem mais comumente do que outros cancros, tais como o cancro cerebral.

No estudo novo, os pesquisadores endereçaram uma pergunta diferente: Que fracção das mutações no cancro é devido a estes erros de copi do ADN?

Para responder a esta pergunta, os cientistas olharam um olhar mais atento as mutações que conduzem o crescimento anormal da pilha entre 32 tipos do cancro (materiais suplementares, tabela S6). Desenvolveram um modelo matemático novo usando o ADN que arranja em seqüência dados do atlas do genoma do cancro e dados epidemiológicos da base de dados do Reino Unido da investigação do cancro.

De acordo com os pesquisadores, toma geralmente mutações genéticas dois ou mais críticos para que o cancro ocorra. Em uma pessoa, estas mutações podem ser devido aos erros de copi aleatórios do ADN, ao ambiente ou aos genes herdados. Conhecendo isto, Tomasetti e Vogelstein usaram seu modelo matemático para mostrar, por exemplo, que quando as mutações críticas nos cancros do pâncreas são adicionadas junto, 77 por cento deles são devido aos erros de copi aleatórios do ADN, 18 por cento aos factores ambientais, tais como o fumo, e os 5 por cento permanecendo à herança.

No outro cancro dactilografa, como aqueles da próstata, cérebro ou o osso, mais de 95 por cento das mutações é devido aos erros de copi aleatórios.

Câncer pulmonar, notam, presentes uma imagem diferente: 65 por cento de todas as mutações são devido aos factores ambientais, na maior parte fumando, e 35 por cento são devido aos erros de copi do ADN. Os factores herdados não são sabidos para jogar um papel em câncers pulmonares.

Olhando através de todos os 32 tipos do cancro estudados, os pesquisadores calculam que 66 por cento de mutações do cancro resultam dos erros de copi, 29 por cento podem ser atribuídos ao estilo de vida ou aos factores ambientais, e os 5 por cento permanecendo são herdados.

Os cientistas dizem que sua aproximação é aparentada às tentativas de classificar para fora porque os “erros tipográficos” ocorrem ao datilografar um livro de 20 volumes: sendo cansado ao datilografar, que representa exposições ambientais; uma chave colada ou de falta no teclado, que representam factores herdados; e outros erros tipográficos que ocorrem aleatòria, que representam erros de copi do ADN.

“Você pode reduzir sua possibilidade de erros tipográficos certificando-se o não é sonolento ao datilografar e que seu teclado não está faltando algumas chaves,” diz Vogelstein. “Mas os erros tipográficos ainda ocorrerão porque ninguém pode dactilografar perfeitamente. Similarmente, as mutações ocorrerão, não importa o que seu ambiente é, mas você pode tomar etapas para minimizar aquelas mutações limitando sua exposição às substâncias perigosas e aos estilos de vida insalubres.”

O estudo de Tomasetti e de Vogelstein 2015 criou o debate vigoroso dos cientistas que argumentiram que sua análise previamente publicada não incluiu o peito ou os cancros da próstata, e reflectiu somente a incidência do cancro nos Estados Unidos.

Contudo, Tomasetti e Vogelstein relatam agora um teste padrão similar mundial, apoiando suas conclusões. Raciocinaram que mais pilhas se dividem, mais alto o potencial para erros de copi assim chamados no ADN das pilhas em um órgão. Compararam números totais de divisões de célula estaminal com os dados da incidência do cancro recolhidos pela agência internacional para a pesquisa sobre o cancro em 423 registros das pacientes que sofre de cancro de 68 países diferentes dos E.U., representando 4,8 bilhão povos, ou mais do que a metade da população de mundo. Esta vez, os pesquisadores podiam igualmente incluir dados do peito e dos cancros da próstata. Encontraram uma correlação forte entre a incidência do cancro e divisões de pilha normais entre 17 tipos do cancro, apesar do ambiente dos países ou da fase da revelação econômica.

Tomasetti diz que estes erros de copi aleatórios do ADN obterão somente mais importantes como as sociedades enfrentam populações de envelhecimento, prolongando a oportunidade para que nossas pilhas façam cada vez mais erros de copi do ADN. E porque estes erros contribuem a uma grande fracção do cancro, Vogelstein diz que os povos com cancro que evitaram factores de risco conhecidos devem ser consolados por seus resultados. “Não é sua falha,” diz Vogelstein. “Nada que você fez ou não fez era responsável para sua doença.”