Las conclusión de la investigación podrían ayudar a entender cómo Parkinson se convierte en nivel molecular

En una serie compleja de experimentos examinaron cuáles eran los efectos de cambiar un único aminoácido en la proteína. Los physicochemists podían probar cómo este cambio minúsculo perturba el atascamiento de la alfa-synuclein a las membranas. “Esperamos que el encontrar de este atascamiento selectivamente defectuoso de la membrana nos ayude a entender cómo Parkinson se convierte en un nivel molecular. Final, esto facilitará la concepción de estrategias terapéuticas,” contornea a Julia Cattani, estudiante doctoral, que desempeñó un papel principal en el éxito de la investigación. Los resultados de investigación fueron revelados en el gorrón prestigioso del especialista de la publicación de sociedad de la substancia química americana en su edición en línea del 16 de marzo de 2017; una versión de la huella es seguir.

El cerebro humano contiene una gran cantidad de la pequeña proteína de la alfa-synuclein. Su función biológica exacta es todavía desconocida, con todo se conecta de cerca a la enfermedad de Parkinson; la proteína “agrupa junta” en las células nerviosas de los pacientes de Parkinson. La Alfa-synuclein consiste en una cadena de 140 aminoácidos. En la enfermedad de Parkinson de los casos raros es hereditario; donde ocurre esto uno de estos 140 componentes se ha reemplazado. Malte Drescher y su grupo de trabajo en el departamento de la química en la universidad de Constanza ahora ha descubierto que la influencia que estos cambios selectivos en la serie de la proteína pueden tener en el comportamiento de la alfa-synuclein. “Podemos mostrar que las mutaciones selectivas perturban el atascamiento de la membrana de la alfa-synuclein en un nivel local,” explicamos Malte Drescher.

Para descubrir más sobre la influencia de mutaciones selectivas, el Dr. Constanza-basado Marta Robotta y Julia Cattani de los químicos aplicó las moléculas magnéticas minúsculas de la antena a los diversos lugares en la proteína de la alfa-synuclein. Con la ayuda de la espectroscopia de la resonancia paramagnética de electrón - un procedimiento similar en método a la proyección de imagen de resonancia magnética (MRI) usada en el campo médico - los investigadores podían medir la rotación de estos nanomagnets. En cada residuo en el cual la alfa-synuclein ate a una membrana, la rotación retrasa. De esta manera podían descubrir exacto cuando y donde ocurre un atascamiento a las membranas - y cuando él no lo hacen. En el caso de los aminoácidos intercambiados los physicochemists de Constanza descubrieron una perturbación del atascamiento de la alfa-synuclein - una pista importante de la membrana para el contexto molecular de la enfermedad de Parkinson.

“Hicimos grandes esfuerzos, realizándose sobre 200 experimentos espectroscópicos, los resultados cuyo comparamos con nuestros modelos mediante un algoritmo especialmente desarrollado de la simulación. El resultado compensó ciertamente nuestros esfuerzos,” dice a Julia Cattani. El líder de proyecto Malte Drescher cree que junto a la consolidación enorme de su estado mayor, un requisito previo importante para el éxito de la investigación era, sobre todo, el ambiente del centro de investigación colaborativo (SFB) 969, “los principios químicos y biológicos del proteostasis celular” que formaron la base para patrocinar el proyecto: “El establecimiento de una red en un nivel interdisciplinario y discutiendo con los colegas que manejamos resolver los muchos problemas hicimos frente,” acentuamos Malte Drescher.