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La combinaison du médicament anticancéreux avec antirheumatic produit des effets améliorés contre des tumeurs

Les scientifiques à EPFL et à NTU ont découvert que la combinaison d'un médicament anticancéreux avec un antirheumatic produit des effets améliorés contre des tumeurs. La découverte ouvre un circuit neuf pour la synergie de médicament-médicament.

Un des objectifs en pharmacologie est d'augmenter le rendement des médicaments en réduisant à un minimum leurs effets secondaires. Récent, cet effort a mené à combiner les médicaments indépendants pour exploiter leurs effets synergiques. Cette « synergie de médicament-médicament » se fonde sur des interactions entre les différentes voies biologiques sur lesquelles chaque médicament agit. Les scientifiques à l'université technique d'EPFL et de Nanyang (NTU) ont maintenant découvert un effet synergique entre un médicament anticancéreux et antirheumatic, améliorant la capacité de l'ancien de détruire hors circuit des cellules cancéreuses. Le travail est publié dans des transmissions de nature.

Les laboratoires de Paul Dyson et d'Ursula Röthlisberger à EPFL, avec le laboratoire de Curtis Davey à NTU, ont exploré les effets synergiques de deux médicaments indépendants : auranofin (Ridaura), un médicament or-contenant qui est employé pour alléger les sympt40mes de l'arthrite rhumatoïde, et RAPTA-T, un médicament anticancéreux ruthénium-contenant qui perturbe la croissance tumorale et la métastase, tout en également réduisant les effets secondaires de la chimiothérapie dus à sa toxicité inférieure.

Bien que les deux médicaments soient employés pour différentes conditions, l'auranofin a été récent découvert pour agir également contre le cancer. La raison est que, souvent, des médicaments grippent non seulement un site unique sur une molécule spécifique, mais peuvent également gripper et affecter autre, sites indépendants -- sur la même molécule ou sur différente. Par exemple, un médicament qui est censé pour gripper et activer un récepteur pourrait également gripper et bloquer une enzyme. Cette activité de hors circuit-site provoque fréquemment des effets secondaires de médicament, mais les sites médicament-grippants indépendants peuvent également fonctionner ensemble synergiquement d'une mode productive.

Les chercheurs ont regardé les effets synergiques des deux médicaments sur l'ADN emballé à l'intérieur des cellules cancéreuses. En dépit des descriptions populaires, les longs brins d'ADN dans la cellule passent la majeure partie de leur temps enroulent fortement autour des histones appelées de protéines spécialisées. Chaque fois qu'une séquence particulière, par exemple un gène, est nécessaire, que la partie d'ADN est déroulé et affiché par les machines biologiques appropriées.

L'étude a trouvé que cela la combinaison des deux médicaments a eu un plus grand effet du massacre des cellules cancéreuses, alors qu'individuellement, les médicaments ont considérablement moins de choc sur la viabilité de cellules. Quand RAPTA-T est donné, il forme ce qui sont connus comme « détermine l'adduction » avec les protéines d'histone qui empaquettent l'ADN. Ces additifs perturbent le fonctionnement normal de l'ADN et font mourir la cellule. En revanche, l'auranofin est les additifs beaucoup moins enclins de forme avec les protéines d'histone, à moins que les deux médicaments soient employés ensemble.

Les chercheurs ont constaté que le grippement de l'auranofin a lieu par un allostérique, le mécanisme de « action-au-dessus-un-distance » dans le nucleosome, qui est la composante qui contient l'ADN emballé des cellules. Ici, les chercheurs ont découvert que RAPTA-T aide de l'autre la capacité médicament de former des additifs d'histone en grippant sur les sites éloignés d'histone.

Les auteurs concluent que ce mécanisme allostérique neuf découvert « propose que la modulation allostérique dans les nucleosomes puisse avoir la pertinence et le potentiel biologiques pour l'intervention thérapeutique. »