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Combinar a droga anticancerosa com o antirheumatic produz efeitos melhorados contra tumores

Os cientistas em EPFL e em NTU descobriram que combinar uma droga anticancerosa com um antirheumatic produz efeitos melhorados contra tumores. A descoberta abre um trajecto novo para a sinergia da droga-droga.

Um dos objetivos na farmacologia é aumentar a eficiência das drogas minimizando seus efeitos secundários. Recentemente, este esforço conduziu a combinar drogas não relacionadas para explorar seus efeitos sinérgicos. Esta da “sinergia droga-droga” confia em interacções entre os caminhos biológicos individuais em que cada droga actua. Os cientistas na universidade tecnologico de EPFL e de Nanyang (NTU) têm descoberto agora um efeito sinérgico entre uma droga anticancerosa e antirheumatic, melhorando a capacidade anterior para matar fora células cancerosas. O trabalho é publicado em comunicações da natureza.

Os laboratórios de Paul Dyson e de Ursula Röthlisberger em EPFL, junto com o laboratório de Curtis Davey em NTU, exploraram os efeitos sinérgicos de duas drogas não relacionadas: auranofin (Ridaura), uma droga decontenção que seja usada para aliviar os sintomas da artrite reumatóide, e RAPTA-T, uma droga anticancerosa decontenção que interrompa o crescimento e a metástase do tumor, ao igualmente reduzir os efeitos secundários da quimioterapia devido a sua baixa toxicidade.

Embora as duas drogas fossem usadas para circunstâncias diferentes, o auranofin tem sido descoberto recentemente para actuar igualmente contra o cancro. A razão é que, frequentemente, drogas liga não somente um único local em uma molécula específica, mas pode igualmente ligar e afectar outro, locais não relacionados -- na mesma molécula ou em uma diferente. Por exemplo, uma droga que fosse significada ligar e activar um receptor poderia igualmente ligar e obstruir uma enzima. Esta actividade do fora-local causa freqüentemente efeitos secundários da droga, mas os locais droga-obrigatórios separados podem igualmente trabalhar junto synergistically em uma forma produtiva.

Os pesquisadores olharam os efeitos sinérgicos das duas drogas no ADN empacotado dentro das células cancerosas. Apesar das descrições populares, as costas longas do ADN na pilha passam a maioria de seu tempo ferem-se firmemente em torno das proteínas especializadas chamadas histones. Sempre que uma seqüência particular, por exemplo um gene, é necessário, que secciona do ADN é desenrolado e lido pela maquinaria biológica apropriada.

O estudo encontrou que isso combinar as duas drogas teve um efeito aumentado da matança das células cancerosas, quando individualmente, as drogas tiverem consideravelmente menos impacto na viabilidade da pilha. Quando RAPTA-T é dado, forma o que são sabidas como “aduz” com as proteínas do histone que empacotam o ADN. Estes adutores interrompem a função normal do ADN e fazem com que a pilha morra. Ao contrário, o auranofin é adutores muito menos inclinados do formulário com as proteínas do histone, a menos que as duas drogas forem usadas junto.

Os pesquisadores encontraram que o emperramento do auranofin ocorre com um allosteric, o mecanismo da “acção-sobre-um-distância” dentro do nucleosome, que é o componente que contem o ADN empacotado da pilha. Aqui, os pesquisadores descobriram que RAPTA-T ajuda a capacidade da outra droga para formar adutores do histone ligando em locais distantes do histone.

Os autores concluem que este mecanismo allosteric recentemente descoberto “sugere que a modulação allosteric nos nucleosomes possa ter a importância e o potencial biológicos para intervenções terapêuticas.”