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Combinar la droga anticáncer con antirheumatic produce efectos perfeccionados contra tumores

Los científicos en EPFL y NTU han descubierto que combinar una droga anticáncer con un antirheumatic produce efectos perfeccionados contra tumores. El descubrimiento abre un nuevo camino para la sinergia de la droga-droga.

Una de las metas en farmacología es aumentar la eficiencia de drogas disminuyendo sus efectos secundarios. Recientemente, este esfuerzo ha llevado a combinar las drogas sin relación para explotar sus efectos sinérgicos. Esta “sinergia de la droga-droga” confía en acciones recíprocas entre los caminos biológicos individuales en los cuales cada droga actúa. Los científicos en la universidad tecnológica de EPFL y de Nanyang (NTU) ahora han descubierto un efecto sinérgico entre una droga anticáncer y antirheumatic, perfeccionando la capacidad anterior de matar lejos a las células cancerosas. El trabajo se publica en comunicaciones de la naturaleza.

Los laboratorios de Paul Dyson y de Ursula Röthlisberger en EPFL, así como el laboratorio de Curtis Davey en NTU, exploraron los efectos sinérgicos de dos drogas sin relación: auranofin (Ridaura), una droga oro-que contiene que se utiliza para aliviar los síntomas de la artritis reumatoide, y RAPTA-T, una droga anticáncer rutenio-que contiene que rompe incremento y la metástasis del tumor, mientras que también reduce los efectos secundarios de la quimioterapia debido a su toxicidad inferior.

Aunque las dos drogas se utilicen para diversas condiciones, el auranofin se ha descubierto recientemente también para actuar contra cáncer. La razón es que, a menudo, las drogas no sólo ata un único sitio en una molécula específica, pero puede también atar y afectar a otra, sitios sin relación -- en la misma molécula o en diversa. Por ejemplo, una droga que se significa para atar y para activar un receptor podría también atar y cegar una enzima. Esta actividad del lejos-sitio da lugar con frecuencia a efectos secundarios de la droga, pero los sitios droga-obligatorios separados pueden también trabajar juntos sinérgico en una moda productiva.

Los investigadores observaban los efectos sinérgicos de las dos drogas sobre la DNA embalada dentro de las células cancerosas. A pesar de pinturas populares, los cabos largos de la DNA en la célula pasan la mayor parte de su tiempo hieren apretado alrededor de las proteínas especializadas llamadas las histonas. Siempre que una serie determinada, e.g un gen, sea necesaria, que secciona de la DNA es desenrollado y leído por la maquinaria biológica apropiada.

El estudio encontró que eso combinar las dos drogas tenía un efecto creciente de la matanza de células cancerosas, mientras que individualmente, las drogas tienen considerablemente menos impacto en viabilidad de la célula. Cuando se da RAPTA-T, forma se conocen qué como “aduce” con las proteínas de la histona que empaquetan la DNA. Estas aducciones rompen la función normal de la DNA y hacen la célula morir. En cambio, el auranofin es aducciones mucho menos propensas de la forma con las proteínas de la histona, a menos que las dos drogas se utilicen juntas.

Los investigadores encontraron que el atascamiento del auranofin ocurre con un alostérico, el mecanismo de la “acción-sobre-uno-distancia” dentro del nucleosome, que es el componente que contiene la DNA embalada de la célula. Aquí, los investigadores descubrieron que RAPTA-T ayuda a la capacidad de la otra droga de formar aducciones de la histona atando en sitios distantes de la histona.

Los autores concluyen que este mecanismo alostérico nuevamente descubierto “sugiere que la modulación alostérica en nucleosomes puede tener importancia y potencial biológicos para las intervenciones terapéuticas.”