A novela SARDs altamente poderoso pode oferecer a opção do tratamento para cancro da próstata avançado, relatórios do estudo

As moléculas novas chamadas degraders selectivos do receptor do andrógeno (SARDs) podem oferecer a próxima geração de opções para cancro da próstata avançado, relatórios indústria-patrocinados novos do tratamento de um estudo. Os resultados desta pesquisa serão apresentados sábado 1 de abril, em 2017 ENDO, a 99.o reunião anual da sociedade da glândula endócrina, em Orlando, Fla.

“Se bem sucedido na clínica, a novela SARDs altamente poderoso descoberto neste programa poderia ser usada para tratar muita do mais agressivo e actualmente formulários untreatable do cancro da próstata,” disse o autor superior e o investigador principal Ramesh Narayanan, Ph.D., professor adjunto e director do centro para a descoberta da droga de cancro no centro da ciência da saúde de University of Tennessee em Memphis, Tenn.

“O sucesso clínico de terapias AR-visadas novas nos pacientes com cancro da próstata castração-resistente sublinha a importância continuada da linha central de sinalização da AR na doença,” disse. Usando uma descoberta base-baseada da droga aproxime e os modelos pré-clínicos que as pilhas incluídas, os xenografts e as amostras paciente-derivadas, Narayanan e seus colegas desenvolveram uma série de SARDs que degradasse todos os formulários do receptor do andrógeno (AR) e pudesse fornecer opções avançadas do tratamento aos homens o cancro da próstata castração-resistente.

A farmacologia original do SARDs permite-os de ligar, contrariar e degradar a AR junto com mutantes e de emendar as variações (AR-SVs) e de inibir o crescimento dos cancros da próstata agressivos que são sem resposta a outros inibidores do caminho do andrógeno.

“Na maioria dos casos, a AR promove o crescimento do cancro da próstata, e actualmente os antagonistas disponíveis da AR não fornecem o tratamento sustentado. Após um breve período de tratamento, o cancro tem uma recaída frequentemente devido às alterações (mutações ou talas) na AR. A AR alterada promove o crescimento robusto do cancro,” Narayanan disse.

Pelo contraste, “as moléculas que nosso grupo descobriu não somente para inibir a AR, mas igualmente degradam a AR e daqui podem ter o potencial fornecer uma opção mais sustentada do tratamento do que um antagonista convencional,” adicionou.

“Ao contrário de outros receptors da hormona, a AR é difícil de degradar,” Narayanan explicou. “O SARDs que nós desenvolvemos degradamos a AR em concentrações farmacològica realizáveis. Além disso, as moléculas degradam os formulários emendados da AR que não contêm um bolso obrigatório, que seja uma surpresa aos investigador.”

Narayanan notou que, os cancros da próstata avançados que têm uma recaída dos antagonistas da AR estão tratados na maioria dos casos com a quimioterapia. Mas para os pacientes que não respondem aos antagonistas da AR ou que têm uma recaída, ele são importantes encontrar drogas novas com mecanismos distintos da acção que podem fornecer a terapia sustentada visada.

Disse que as forças do estudo incluem sua validação em modelos múltiplos e em sua reprodutibilidade em ambientes múltiplos, mas adicionou que as moléculas estão ainda na fase pré-clínica e que os dados clínicos não estão ainda disponíveis.

“A revelação clínica destes compostos será iniciada no fim deste ano,” adicionou.