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Modelo dos zebrafish do uso dos cientistas de OIST para desembaraçar causas atrás de LCA humano

Os bebês dos neonatos podem ser em risco da cegueira congenital, apresentando os defeitos da vista devido às lesões ou às mutações genéticas em seu genoma. Entre os últimos, Amaurosis congenital de Leber -- ou LCA -- é uma das causas as mais difundidas da cegueira da criança e esclarece quase 5% de prejuízos da visão em geral. A síndrome pode genetically ser transmitida a uma criança quando ambos os pais possuem pelo menos uma cópia disfuncional de um gene envolvido na revelação do olho. Contudo, o mecanismo molecular atrás da doença permanece obscuro. Os pesquisadores de OIST na unidade desenvolvente da neurobiologia têm expor agora uma síndrome similar nos zebrafish, que são um modelo excelente para estudar doenças humanas. Desta pesquisa publicou em relatórios científicos [forneça a relação ao papel em linha quando possível], cientistas apontam desembaraçar as causas atrás da doença nos zebrafish e conseqüentemente fornecer chumbos novos para um tratamento para LCA humano.

Influência de LCA a retina, a camada fina de tecido na parte traseira do olho que detecta a luz assim como diferencia cores e comunica a informação ao cérebro através do nervo ótico. Uma retina saudável caracteriza geralmente pilhas sensíveis à luz -- fotorreceptores -- cones e hastes chamados. Os cones estão especializados no ambiente brilhante e detectam cores quando as hastes forem usadas na luz não ofuscante mas são monocromáticas, que é porque nós vemos em preto e branco na noite. Uma pessoa com LCA indicará cones e as hastes deformados ou ausentes, assim impedindo a detecção de luz. Um total de 24 genes que incluem um gene chamou Aipl1 -- estar para a proteína de interacção do receptor arílico do hidrocarboneto gosta de 1 -- foram ligados a LCA nos seres humanos e nos ratos. A doença ocorre quando uma mutação do ADN dentro de um dos genes afecta a revelação normal da ocular ou induz o fotorreceptor - os cones e as hastes - degeneração.

Os cientistas de OIST seleccionaram os zebrafish como um modelo animal porque sua retina é rica nos cones e sua acuidade visual pode ser medida com um dispositivo simples. Os pesquisadores estudaram um embrião genetically transformado dos zebrafish que não reagisse aos estímulos visuais. Descobriram que o ADN dos zebrafish contem dois Aipl1 genes, a saber Aipl1a e Aipl1b, que são respectivamente activos nas hastes e nos cones. O mutante -- febre do ouro chamada (gosh) -- apresenta uma mutação genética na seqüência do ADN de Aipl1b, perdendo a actividade Aipl1 em fotorreceptores do cone. Conseqüentemente, os fotorreceptores do cone mostraram uma morfologia deformada e sustentaram a degeneração. Ros contudo não eram afetados, sugerindo que a degeneração fosse cone-específica.

Sondando mais, os autores do estudo igualmente revelaram que Aipl1 é crítico para a estabilidade de duas enzimas -- o cGMP-phosphodiesterase 6 e o cyclase do guanylate -- qual phototransduction intermediário, o processo de luz de conversão em um sinal elétrico. Sem estas enzimas, o zebrafish é incapaz de reagir ao estímulo claro porque a informação é parada nos fotorreceptores e não inicia a transmissão da informação visual no cérebro através do nervo ótico.

A pesquisa indica que o gene de Aipl1b é importante para funções e a manutenção visuais de fotorreceptores do cone nos zebrafish. Sem ela, os cones não detectam os estímulos claros e não degeneram durante a revelação, que são indícios para tratar a doença nos seres humanos. Dr. Maria Iribarne, primeiro autor deste estudo, comentado: “Gosh o mutante é um bom modelo para compreender o mecanismo molecular e celular da morte celular do cone e o processo patológico de LCA humano. Esperançosamente, este conhecimento novo ajudará a encontrar uma cura futura para os pacientes que sofrem uma doença devastador como LCA”.