De wetenschappers ULCA ontdekken hoe autoantibodies sommige gevallen van strenge hypertriglyceridemia veroorzaken

De Mensen met hypertriglyceridemia worden vaak verteld om hun dieet te veranderen en gewicht te verliezen. Maar een high-fat dieet is niet noodzakelijk de oorzaak voor iedereen met de voorwaarde.

De onderzoekers UCLA hebben een ondergroep van mensen met hypertriglyceridemia ontdekt de waarvan organismen autoantibodies produceren -- immuun-reactie molecules die hun eigen proteïnen aanvallen -- het veroorzaken van hoge niveaus van triglyceride in het bloed.

Hypertriglyceridemia, die risico van zowel cardiovasculaire ziekte als pancreatitis kan verhogen, wordt vaak veroorzaakt langs of door ongecontroleerde diabetes of zwaarlijvigheid verergerd. De Hoge niveaus van het plasmatriglyceride kunnen ook door veranderingen in een verscheidenheid van genen worden veroorzaakt die triglyceridemetabolisme regelen. Nochtans, ondanks decennia van onderzoek en een toenemend inzicht in triglyceridemetabolisme, zijn de meeste gevallen van hypertriglyceridemia slecht begrepen.

Dit onlangs ontdekte syndroom, synchroniseerde het „autoantibody GPIHBP1 syndroom,“ vertegenwoordigt een belangrijke vooruitgang in het begrip van hypertriglyceridemia, zei Dr. Stephen cardioloog Young, UCLA en moleculaire bioloog, die de studie samen met zijn collega's Anne Beigneux en Loren Fong leidden. Alle drie zijn professoren van geneeskunde in David Geffen School van Geneeskunde bij UCLA.

„Het is belangrijk om dit nieuwe syndroom te erkennen omdat het levensgevaarlijk en potentieel te behandelen is,“ bovengenoemde Jongelui. De studie wordt gepubliceerd online vandaag in New England Journal van Geneeskunde.

De Triglyceride in de bloedsomloop worden opgesplitst door een enzym genoemd lipoprotein lipase, die als LPL wordt bekend, binnenhaarvaten -- het kleinste bloedvat van het lichaam. In 2010, ontdekte de Jongelui, Beigneux en Fong dat een andere proteïne, GPIHBP1, aan LPL bindt en het in haarvaten beweegt. Zonder GPIHBP1, is LPL vastgelopen in de ruimten tussen weefsels, waar het voor het verteren van de triglyceride in de bloedsomloop nutteloos is. Het team UCLA ging aantonen dat sommige mensen met hypertriglyceridemia veranderingen in GPIHBP1 hebben die het van het binden aan LPL houden, terwijl anderen veranderingen in LPL hebben die het van het binden aan GPIHBP1 houden. Beide soorten veranderingen verhinderen LPL de haarvaten te bereiken.

In hun nieuwe onderzoek, Jongelui, Beigneux, Fong en Katsuyuki Nakajima, vond een professor bij Universiteit Gunma in Japan, een groep mensen met hypertriglyceridemia waarvan GPIHBP1 lipoprotein geen lipase in haarvaten kan vervoeren. Maar in deze gevallen, hadden zij geen genetische veranderingen; in plaats daarvan, hebben zij autoantibodies tegen GPIHBP1 die GPIHBP1 verhinderen te binden LPL.

De wetenschappers identificeerden zes mensen met autoantibodies tegen GPIHBP1. Vier van die zes waren met een auto-immune wanorde gediagnostiseerd die wordt gekend om het lichaam ertoe te bewegen om autoantibodies tegen een verscheidenheid van proteïnen te ontwikkelen. Één van de zes mensen met autoantibodies GPIHBP1 werd zwanger. Autoantibodies tegen GPIHBP1 kruisten de moederkoek en gingen de omloop van de baby in; derhalve had de pasgeboren zuigeling strenge hypertriglyceridemia. Gelukkig, de het triglycerideniveaus van de zuigeling die geleidelijk aan aan normaal met de verdwijning van autoantibodies van de moeder zijn teruggekeerd.

Meer onderzoek zal worden vereist om de frequentie van het autoantibody GPIHBP1 syndroom te bepalen en hoe te om het te behandelen, maar het schijnt waarschijnlijk dat immunosuppressive drugs konden helpen autoantibodies en het verminderen van de niveaus van het plasmatriglyceride, bovengenoemde Jongelui verminderen.

De „onderzoekers hebben niet alleen een nieuwe ziekte, maar hun bevindingen hebben voorgesteld dat de ziekte te behandelen is,“ zeiden Dr. Michelle Olive, afgevaardigdeleider, atherothrombosis en de tak van de kransslagaderziekte van het Nationale Instituut van het Hart, van de Long en van het Bloed, financier van de studie ontdekt. „Deze bevindingen zijn het resultaat van jaren NHLBI-Gefinancierde studies van de moleculaire mechanismen van actie van GPIHBP1 en zijn een uitstekend voorbeeld van hoe de basiswetenschap tot wetenschappelijke vooruitgang met directe klinische implicaties kan leiden.“

Toegevoegde Jongelui: „Autoantibodies GPIHBP1 moeten in om het even welk nieuw geval van strenge hypertriglyceridemia worden overwogen.“

Bron: https://www.uclahealth.org/ucla-researchers-discover-a-new-cause-of-high-plasma-triglycerides

Advertisement