Os cientistas de ULCA descobrem como os autoantibodies causam alguns casos do hypertriglyceridemia severo

Os Povos com hypertriglyceridemia são ditos frequentemente para mudar sua dieta e para perder o peso. Mas uma dieta alto-gorda não é necessariamente a causa para todos com a circunstância.

Os pesquisadores do UCLA descobriram um subconjunto dos povos com hypertriglyceridemia cujos os corpos produzem autoantibodies -- moléculas da imune-resposta que atacam suas próprias proteínas -- causando níveis elevados de triglycerides no sangue.

Hypertriglyceridemia, que pode aumentar o risco de doença cardiovascular e de pancreatitie, é causado frequentemente perto ou agravado por diabetes ou por obesidade descontrolada. Os níveis Altos do triglyceride do plasma podem igualmente ser causados por mutações em uma variedade de genes que regulam o metabolismo do triglyceride. Contudo, apesar das décadas da pesquisa e de uma compreensão crescente do metabolismo do triglyceride, a maioria de casos do hypertriglyceridemia são compreendidos deficientemente.

Esta síndrome recentemente descoberta, dublada “a síndrome do autoantibody GPIHBP1,” representa um avanço importante no hypertriglyceridemia compreensivo, disse o Dr. Stephen Novo, o cardiologista do UCLA e o biólogo molecular, que conduziram o estudo junto com seus colegas Anne Beigneux e Loren Fong. Todos Os três são professores de medicina na Faculdade de Medicina de David Geffen no UCLA.

“É importante reconhecer esta síndrome nova porque é risco de vida e potencial tratável,” Novo disse. O estudo é publicado hoje em linha em New England Journal da Medicina.

Os Triglycerides na circulação sanguínea são divididos por uma enzima chamada lipase da lipoproteína, conhecido como LPL, capilares internos -- os vasos sanguíneos os menores do corpo. Em 2010, os Jovens, Beigneux e Fong descobriram que uma outra proteína, um GPIHBP1, uns ligamentos a LPL e uns movimentos ele em capilares. Sem GPIHBP1, LPL é encalhado nos espaços entre os tecidos, onde é inútil para digerir os triglycerides na circulação sanguínea. A equipe do UCLA foi sobre mostrar que alguns povos com hypertriglyceridemia têm mutações em GPIHBP1 que o mantêm da ligação a LPL, quando outro tiverem mutações em LPL que o mantêm da ligação a GPIHBP1. Ambos Os tipos de mutações impedem que LPL alcance os capilares.

Em sua pesquisa nova, os Jovens, Beigneux, Fong e Katsuyuki Nakajima, um professor na Universidade de Gunma em Japão, encontraram um grupo de pessoas com hypertriglyceridemia cujo GPIHBP1 não pode transportar o lipase da lipoproteína em capilares. Mas nesses casos, não tiveram mutações genéticas; em lugar de, têm autoantibodies contra GPIHBP1 que impedem que GPIHBP1 ligue LPL.

Os cientistas identificaram seis povos com os autoantibodies contra GPIHBP1. Quatro daqueles seis tinham sido diagnosticados com uma desordem auto-imune conhecida para fazer com que o corpo desenvolva autoantibodies contra uma variedade de proteínas. Um dos seis povos com os autoantibodies GPIHBP1 tornou-se grávido. Os autoantibodies contra GPIHBP1 cruzaram a placenta e incorporaram a circulação do bebê; conseqüentemente, o infante recém-nascido teve o hypertriglyceridemia severo. Felizmente, os níveis do triglyceride do infante retornaram gradualmente ao normal com o desaparecimento dos autoantibodies da matriz.

Mais pesquisa será necessário definir a freqüência da síndrome do autoantibody GPIHBP1 e como tratá-la, mas parece provavelmente que as drogas immunosuppressive poderiam ajudar a reduzir autoantibodies e redução de níveis do triglyceride do plasma, Novo disse.

“Os pesquisadores descobriram não somente uma doença nova, mas seus resultados sugeriram que a doença fosse tratável,” disseram o Dr. Michelle Azeitona, ramo de subchefe, de atherothrombosis e de doença arterial coronária do Coração, do Pulmão e do Instituto Nacionais do Sangue, investidor do estudo. “Estes resultados são o resultado dos anos de estudos NHLBI-financiados dos mecanismos moleculars da acção de GPIHBP1 e são um exemplo excelente de como a ciência básica pode conduzir aos avanços científicos com implicações clínicas directas.”

Jovens Adicionados: “Os autoantibodies GPIHBP1 precisam de ser considerados em todo o novo caso do hypertriglyceridemia severo.”

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