La demande de règlement visée ralentit l'étape progressive de deux encéphalopathies dégénératives chez les souris

Les scientifiques enregistrent un pas important vers combattre deux encéphalopathies dégénératives qui ébrèchent loin à la capacité d'une personne de déménager, et pensent. Un traitement visé développé par des scientifiques à l'université de la santé d'Utah ralentit l'étape progressive d'une condition chez les souris qui imite une ataxie appelée de maladie rare. Dans une étude collaborative parallèle, aboutie par des chercheurs à l'Université de Stanford, une demande de règlement presque identique améliore la santé des souris qui la sclérose latérale amyotrophique modèle (ALS), Lou Gehrig's Disease couramment appelé.

Les découvertes évaluent une approche neuve vers alléger ces conditions précédemment intraitables. De plus, ils proposent que l'objectif du traitement, le gène ataxin-2, puisse être important pour mettre à jour la santé des cellules du cerveau. Le travail complémentaire doit être effectué pour déterminer si le régime est sûr et efficace chez l'homme et devance la mort des cellules du cerveau sur le long terme.

« C'est une validation de principe que ces composés neufs pourraient devenir la base pour les traitements neufs pour la maladie neurodegenerative, qui jusqu'ici ont été en grande partie impénétrables, » dit Stefan Pulst, M.D., le M. Med, présidence de la neurologie à U de la santé d'U, aussi auteur supérieur sur la première étude et un collaborateur sur le deuxième. Les deux états seront publiés en ligne dans la nature de tourillon le 12 avril 2017.

Au premier regard, patients présentant un type d'ataxie, type spinocerebellar appelé d'ataxie - 2, semblent ivres. Ils trébuchent, des insultes leur discours et ont la panne maintenir le reste. Des patients sont souvent déconcertés par la collection impaire de sympt40mes quand ils apparaissent d'abord, habituellement après qu'ils atteignent l'âge adulte. Mais pour Pulst, un neurologue, les signes soulèvent des sonnettes d'alarme. Elles marquent une mutation génétique qui fait mourir et empirer des cellules du cerveau des sympt40mes au fil du temps.

« Elle est frustrante quand je dois dire des patients qu'il n'y a aucun remboursement in fine magique, » dit Pulst. Dans les la plupart des cas sévères, l'ataxie ressemble à des ALS, les rendant difficiles à avaler et à respirer éventuellement. « En ce point il n'y a rien que nous pouvons faire pour ralentir le rythme de leur maladie. »

Afin de vérifier des traitements expérimentaux, l'équipe de Pulst a conçu les souris qui transportent le gène humain de la maladie. Comme leurs homologues humaines, les rongeurs ont plusieurs des mêmes signes de la maladie, y compris un gène ataxin-2 trop actif qui est toxique aux cellules du cerveau. Les scientifiques ont injecté les rongeurs avec de petits extraits d'ADN manufacturé et modifié, oligonucléotides antisens appelés. Comme un radiophare voyageur, ces composés ont trouvé des directives le gène muté et les ont visées pour la destruction par des procédés naturels.

En moins de deux mois suivant la demande de règlement, les souris ont exécuté sensiblement meilleur sur un test de reste et de coordination, une amélioration que les scientifiques montrés étaient plus que la peau profondément. Le cervelet du cerveau, une région qui combine le mouvement, montrée des signes de réfection, aussi.

L'activité des cellules dans le cervelet, qui avait ralenti considérablement, est revenue à allumer aux régimes normaux après demande de règlement. De plus, l'expression d'une poignée de gènes qui avaient diminué pendant la maladie a retourné de nouveau à la normale.

« Les oligonucléotides antisens visent directement la cause d'origine de la maladie à l'intérieur de la cellule, expliquant pourquoi les souris récupèrent une partie de leur comportement de moteur, » dit l'auteur important Daniel Scoles, Ph.D., professeur agrégé de la neurologie à U de la santé d'U.

Une injection directement dans le cerveau a duré pendant plus de quatre mois, et les souris n'ont pas eu des effets secondaires évidents.

L'idée de viser les gènes errants de la maladie avec de l'oligonucléotide antisens n'est pas neuve. Les progrès récents en technologie, cependant, ont augmenté leur exactitude et les ont activés à dernier plus longtemps dans le fuselage, les rendant plus efficaces.

Dans une enquête indépendante, des scientifiques étaient étonnés de constater que le même ¾ de demande de règlement utilisant les oligonucléotides antisens pour viser le ¾ du gène ataxin-2 est également efficace contre une condition comme des ALS chez les souris. Comme l'ataxie, les ALS sont une maladie neurodegenerative mais ils progressent beaucoup plus rapidement. Tandis que beaucoup de patients vivent avec l'ataxie pendant des décennies suivant le diagnostic, l'espérance de vie des patients avec des ALS est généralement de deux à cinq ans.

Le traitement a amélioré le mouvement chez les souris avec des ALS et elles ont survécu considérablement plus longtemps, avec leur durée de vie accrue par plus d'un tiers. Le gène ataxin-2 n'est pas subi une mutation dans les ALS, et ainsi la demande de règlement est censée pour fonctionner par un mécanisme indirect.

« Presque tous les cas d'ALS sont associés à l'accumulation de blocs d'une protéine TDP-43 appelé. Nous avons trouvé une voie de se protéger contre les conséquences toxiques de ceci - en visant le gène ataxin-2, » explique Aaron Gitler, Ph.D., professeur agrégé de génétique à l'Université de Stanford et auteur supérieur de l'étude d'ALS. « Si ceci fonctionne chez l'homme et est sûr, puis nous pourrions potentiellement soigner un grand nombre de patients avec des ALS. »

La recherche complémentaire est effectuée pour comprendre davantage comment le traitement allège des ALS chez les souris et détermine si la désignation d'objectifs d'ataxin-2 peut également fonctionner contre d'autres conditions dégénératives de cerveau avec une pathologie assimilée, telle que la démence frontotemporal.

Pulst dit que tandis que beaucoup de travail reste à effectuer, il fait face maintenant à ses patients présentant un optimisme renouvelé alimenté en partie par un autre développement récent. En décembre 2016, l'approuvé par le FDA le premier médicament pour ralentir un état neurodegenerative, une amyotrophie spinale appelée de la maladie d'enfance. Ce médicament est également basé sur les oligonucléotides antisens, expliquant que la technologie peut effectivement traiter cette classe de la maladie dans les gens.

« Notre travail combiné est un exemple de la façon dont la compréhension d'une maladie rare peut influencer plus que le petit nombre de gens affectés par elle, » dit Pulst. « Il mène aux analyses dans des demandes de règlement pour plus de maladies communes. »