O tratamento Visado retarda uma progressão de duas doenças de cérebro degenerativos nos ratos

Os Cientistas relatam uma etapa significativa para o combate de duas doenças de cérebro degenerativos que se lascam afastado na capacidade de um indivíduo para se mover, e pensam. Uma terapia visada desenvolvida por cientistas na Saúde da Universidade de Utah retarda a progressão de uma condição nos ratos que imite uma doença rara chamada ataxia. Em um estudo colaborador paralelo, conduzido por pesquisadores na Universidade de Stanford, um tratamento quase idêntico melhora a saúde dos ratos que modelam a Esclerose de Lateral Amyotrophic (ALS), chamada geralmente Lou Gehrig's Disease.

Os resultados avaliam uma aproximação nova para o alívio destas circunstâncias previamente untreatable. Além, sugerem que o alvo da terapia, o gene ataxin-2, possa ser importante para manter a saúde dos neurónios. O trabalho Adicional precisa de ser feito para determinar se o regime é seguro e eficaz nos seres humanos e previne a morte dos neurónios a longo prazo.

“Esta é uma prova de conceito que estes compostos novos poderiam se transformar a base para as terapias novas para a doença neurodegenerative, que têm sido até agora pela maior parte impenetráveis,” diz Stefan Pulst, M.D., Dr. MED, cadeira da neurologia em U da Saúde de U, também autor superior no primeiro estudo e um colaborador no segundo. Ambos Os relatórios serão publicados em linha na Natureza do jornal o 12 de abril de 2017.

À primeira vista, pacientes com um tipo de ataxia, chamado tipo spinocerebellar da ataxia - 2, parecem bêbedos. Tropeçam, injúria seu discurso e têm o problema manter o balanço. Os Pacientes são confundidos frequentemente pela coleção impar dos sintomas quando aparecem primeiramente, geralmente depois que alcançam a idade adulta. Mas para Pulst, um neurologista, os sinais levanta alarmes. Embandeiram uma mutação genética que faça com que os neurónios morram e os sintomas se agravem ao longo do tempo.

“É frustrante quando Eu tenho que dizer pacientes que não há nenhuma bala mágica,” digo Pulst. Nos casos os mais severos, a ataxia assemelha-se ao ALS, fazendo o difícil engulir e respirar eventualmente. “Neste momento não há nada que nós podemos fazer para retardar o ritmo de sua doença.”

A fim testar tratamentos experimentais, a equipe de Pulst projectou os ratos que levam o gene humano da doença. Como suas contrapartes humanas, os roedores têm muitos dos mesmos sinais de doença, incluindo um gene ataxin-2 overactive que seja tóxico aos neurónios. Os cientistas injectaram os roedores com as pequenas notícias pequenas do ADN manufacturado, alterado, chamado oligonucleotides antisentido. Como uma baliza de direcção, estes compostos encontraram instruções o gene transformado e visaram-nas para a destruição por processos naturais.

Em menos de dois meses que seguem o tratamento, os ratos executaram significativamente melhor em um teste do balanço e da coordenação, uma melhoria que os cientistas mostrados fossem mais do que superficiais. O cerebelo do cérebro, uma região que coordene o movimento, mostrada sinais da restauração, demasiado.

A actividade das pilhas no cerebelo, que tinha retardado consideravelmente, retornou a despedir em taxas normais após o tratamento. Mais, a expressão de um punhado dos genes que tinham diminuído durante a doença reverteu de volta ao normal.

“Os oligonucleotides antisentido estão visando directamente a causa origem da doença dentro da pilha, explicando porque os ratos recuperam algum de seu comportamento do motor,” dizem o autor principal Daniel Scoles, Ph.D., professor adjunto da neurologia em U da saúde de U.

Uma injecção directamente no cérebro durou por mais de quatro meses, e os ratos não tiveram efeitos secundários óbvios.

A ideia de visar genes errantes da doença com oligonucleotide antisentido não é nova. Os avanços Recentes na tecnologia, contudo, aumentaram sua precisão e permitiram-nos a último mais por muito tempo no corpo, fazendo o mais eficaz.

Em uma investigação separada, os cientistas foram surpreendidos encontrar que o mesmo ¾ do tratamento usando oligonucleotides antisentido para visar o ¾ do gene ataxin-2 é igualmente eficaz contra ALS-como a condição nos ratos. Como a ataxia, o ALS é uma doença neurodegenerative mas progride muito mais ràpida. Quando muitos pacientes viverem com a ataxia pelas décadas que seguem o diagnóstico, a esperança de vida dos pacientes com ALS é geralmente dois a cinco anos.

A terapia melhorou o movimento nos ratos com ALS e sobreviveram consideravelmente mais por muito tempo, com seu tempo aumentado por mais de um terço. O gene ataxin-2 não é transformado no ALS, e assim que o tratamento é acreditado para trabalhar por um mecanismo indirecto.

“Quase todos os casos do ALS são associados com a acumulação de grupos de uma proteína chamada TDP-43. Nós encontramos uma maneira de proteger contra as conseqüências tóxicas desta - visando o gene ataxin-2,” explica Aaron Gitler, Ph.D., professor adjunto da genética na Universidade de Stanford e autor superior do estudo do ALS. “Se isto trabalha nos seres humanos e é seguro, a seguir nós poderíamos potencial tratar um grande número pacientes com o ALS.”

A pesquisa Adicional está sendo realizada para compreender mais como a terapia alivia o ALS nos ratos e determina se visar ataxin-2 pode igualmente trabalhar contra outras condições degenerativos do cérebro com uma patologia similar, tal como a demência frontotemporal.

Pulst diz que quando muito trabalho permanecer ser feito, enfrenta agora seus pacientes com um optimismo renovado abastecido na parte por uma outra revelação recente. em Dezembro de 2016, o FDA aprovou a primeira droga para retardar uma condição neurodegenerative, uma doença da infância chamada atrofia muscular espinal. Essa medicina é baseada igualmente nos oligonucleotides antisentido, demonstrando que a tecnologia pode eficazmente tratar esta classe de doença nos povos.

“Nosso trabalho combinado é um exemplo de como compreender uma doença rara pode impactar mais do que o número de pessoas pequeno afetado por ela,” diz Pulst. “Está conduzindo às introspecções em tratamentos para umas doenças mais comuns.”

Source: https://healthcare.utah.edu/publicaffairs/news/2017/04/als-ataxia.php