El tratamiento Apuntado reduce la progresión de dos enfermedades de cerebro degenerativas en ratones

Los Científicos señalan un paso de progresión importante hacia el combate de dos enfermedades de cerebro degenerativas que saltaren de distancia en la capacidad de un individuo de moverse, y piensan. Una terapia apuntada desarrollada por los científicos en la Universidad de la Salud de Utah reduce la progresión de una condición en ratones que imite una enfermedad rara llamada ataxia. En un estudio colaborativo paralelo, llevado por los investigadores en la Universidad de Stanford, un tratamiento casi idéntico mejora la salud de los ratones que la Esclerosis Lateral Amiotrófica modelo (ALS), común llamada Lou Gehrig's Disease.

Las conclusión evalúan una nueva aproximación hacia el alivio de estas condiciones previamente intratables. Además, sugieren que la meta de la terapia, el gen ataxin-2, pueda ser importante para mantener la salud de neuronas. El trabajo Adicional necesita ser hecho para determinar si el régimen es seguro y de manera efectiva en seres humanos y previene la muerte de neuronas en el largo plazo.

“Ésta es una prueba del concepto que estas nuevas pastas podrían convertirse en la base para las nuevas terapias para la enfermedad neurodegenerative, que han sido hasta ahora en gran parte impenetrables,” dice a Stefan Pulst, M.D., el Dr. MED, silla de la neurología en U de la Salud de U, también autor mayor en el primer estudio y un colaborador en el segundo. Ambos partes serán publicados en línea en la Naturaleza del gorrón el 12 de abril de 2017.

En el primer vistazo, pacientes con un tipo de ataxia, llamado tipo espinocerebeloso de la ataxia - 2, aparecen borrachos. Tropiezan, insulto su discurso y tienen problema el mantener del equilibrio. La colección impar de síntomas desconciertan a los Pacientes a menudo cuando primero aparecen, generalmente después de que alcancen edad adulta. Pero para Pulst, un neurólogo, los señales aumenta las alarmas. Señalan una mutación por medio de una bandera genética que haga las neuronas morir y los síntomas empeorar en un cierto plazo.

“Está frustrando cuando tengo que informar a pacientes que no hay punto negro mágico,” digo Pulst. En los casos más severos, la ataxia se asemeja al ALS, haciéndolo difícil tragar y respirar eventual. “A este punto no hay nada que podemos hacer para reducir el paso de su enfermedad.”

Para probar tratamientos experimentales, las personas de Pulst dirigieron los ratones que llevan el gen humano de la enfermedad. Como sus contrapartes humanas, los roedores tienen muchos de los mismos señales de la enfermedad, incluyendo un gen activo ataxin-2 que sea tóxico a las neuronas. Los científicos inyectaron los roedores con los pequeños recortes de la DNA manufacturada, modificada, llamada los oligonucleótidos antisentido. Como una baliza autoguiada hacia el blanco, estas pastas encontraron instrucciones el gen transformado y las apuntaron para la destrucción por procesos naturales.

En menos de dos meses que seguían el tratamiento, los ratones realizaron importante mejor en una prueba del balance y de la coordinación, una mejoría que los científicos mostrados eran más que epidérmicos. El cerebelo del cerebro, una región que coordina el movimiento, mostrada señales de la restauración, también.

La actividad de células en el cerebelo, que se había reducido considerablemente, volvió a encender a los tipos normales después del tratamiento. Además, la expresión de un puñado de genes que habían disminuido durante enfermedad invirtió de nuevo a normal.

“Los oligonucleótidos antisentido están apuntando directamente la causa original de la enfermedad dentro de la célula, explicando porqué los ratones recuperan algo de su comportamiento del motor,” dicen al autor importante Daniel Scoles, Ph.D., profesor adjunto de la neurología en U de la salud de U.

Una inyección directamente en el cerebro duró por más de cuatro meses, y los ratones no tenían efectos secundarios obvios.

La idea de apuntar genes errantes de la enfermedad con el oligonucleótido antisentido no es nueva. Los avances Recientes en la tecnología, sin embargo, han aumentado su exactitud y los han activado a pasado más de largo en el cuerpo, haciéndolo más efectivo.

En una investigación separada, sorprendieron a los científicos encontrar que el mismo ¾ del tratamiento usando los oligonucleótidos antisentido para apuntar el ¾ del gen ataxin-2 es también efectivo contra ALS-como la condición en ratones. Como la ataxia, el ALS es una enfermedad neurodegenerative pero progresa mucho más rápidamente. Mientras Que muchos pacientes viven con la ataxia por las décadas que siguen diagnosis, la esperanza de vida de pacientes con el ALS es generalmente dos a cinco años.

La terapia mejoró el movimiento en ratones con el ALS y sobrevivieron considerablemente más de largo, con su vida útil creciente en más de una mitad. El gen ataxin-2 no se transforma en el ALS, y así que el tratamiento es creído para trabajar por un mecanismo indirecto.

“Casi todos los casos del ALS se asocian a la acumulación de grupos de una proteína llamada TDP-43. Hemos encontrado una manera de proteger contra las consecuencias tóxicas de esto - apuntando el gen ataxin-2,” explica a Aaron Gitler, Ph.D., profesor adjunto de la genética en la Universidad de Stanford y autor mayor del estudio del ALS. “Si esto trabaja en seres humanos y es seguro, después podríamos potencialmente tratar a un gran número de pacientes con el ALS.”

La investigación Adicional se está realizando para entender más lejos cómo la terapia alivia el ALS en ratones y determina si el alcance de ataxin-2 puede también trabajar contra otras condiciones degenerativas del cerebro con una patología similar, tal como demencia frontotemporal.

Pulst dice que mientras que sigue habiendo mucho trabajo ser hecho, él ahora hace frente a sus pacientes con un optimismo renovado aprovisionado de combustible en parte por otro reciente desarrollo. en Diciembre de 2016, el Aprobado por la FDA la primera droga para reducir una condición neurodegenerative, una enfermedad de la niñez llamó atrofia muscular espinal. Ese remedio también se basa en los oligonucleótidos antisentido, demostrando que la tecnología puede tratar efectivo esta clase de la enfermedad en gente.

“Nuestro trabajo combinado es un ejemplo de cómo la comprensión de una enfermedad rara puede afectar más que el pequeño número de gente afectada por ella,” dice Pulst. “Está llevando a los discernimientos en los tratamientos para enfermedades mas comunes.”

Fuente: https://healthcare.utah.edu/publicaffairs/news/2017/04/als-ataxia.php