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Les chercheurs découvrent le composé moléculaire ce noyau d'objectifs des cellules allergène-sensibilisées

La transcription factorise, les protéines minuscules qui commutent des gènes mise en marche/arrêt au noyau des cellules, sont considérées les cibles moléculaires inaccessibles pour des médicaments essayant de traiter des conditions médicales. Surmontant ce défi, les chercheurs au centre médical d'hôpital pour enfants de Cincinnati ont découvert un petit composé moléculaire qui bloque avec succès un facteur de transcription et son activité pro-inflammatoire et hyper-muqueuse dans l'asthme.

Dans l'étude le 18 avril en ligne publié par la signalisation de la Science, des scientifiques vérifient un composé neuf qu'ils appellent RCM-1. La substance empêche le facteur FOXM1 de transcription et un long réseau en aval des procédés pro-inflammatoires qu'il alimente dans les voies aériennes des asthmatiques. Elles prouvent que la demande de règlement RMC-1 évite la surproduction des cellules de gobelet muqueux-produisantes dans les poumons des souris avec l'asthme et dans les cultures cellulaires humaines de voie aérienne.

Appelant leur composé un candidat thérapeutique neuf pour des gens avec l'asthme sévère et d'autres maladies des voies aériennes continuelles, les chercheurs disent avec la recherche et développement complémentaire que leur découverte pourrait mener à de futurs tests cliniques pour l'asthme, la mucoviscidose et la bronchopneumopathie chronique obstructive (COPD). Toutes sont les maladies pulmonaires sévères liées à l'inflammation accrue et à l'hypersécrétion muqueuse.

« Les objectifs traditionnels pour des médicaments sont des récepteurs sur les surfaces de cellules, qui sont facilement accessibles. Les facteurs de transcription sont les noyaux intérieurs de cellules et difficile à atteindre, » a dit Vladimir Kalinichenko, DM, PhD, le principal enquêteur de l'étude et un membre de la Division de la biologie pulmonaire. « RCM-1 maintient FOXM1 d'écrire le noyau de cellules par les protéasomes appelés de commande de machines de cellules qui dégradent le facteur de transcription. C'était très efficace à réduire l'inflammation de poumon et la production des cellules de gobelet muqueux-produisantes dans nos tests. »

De meilleures demandes de règlement requises

Kalinichenko a dit que la recherche est pilotée par la nécessité de développer plus de traitements efficaces pour des gens avec l'asthme sévère et d'autres mal débilitants de poumon comme le BPCO. La gestion clinique actuelle pour des orientations d'asthme sur réduire le poumon et l'inflammation des voies aériennes déclenchés par des allergènes, tels que les acariens dermatophagoïdes, le moulage, les agents thérapeutiques etc. capables affecter directement les réseaux de réglementation de gène qui déclenchent l'inflammation et les cellules de gobelet productrices muqueux serait potentiellement plus efficace à ralentir ou à arrêter la progression de la maladie.

Accroissant la recherche actuelle de son laboratoire dans FOXM1 - qui joue également une fonction clé dans le cancer de poumon - l'équipe de Kalinichenko a recensé le composé RCM-1 pendant un écran biologique informatisé de représentation de 50.000 petits composés enregistrés à l'université du centre de recherche de génome de Cincinnati. Les scientifiques ont recherché particulièrement les composés qui viseraient FOXM1 et empêchent son activation des molécules pro-inflammatoires en aval qui pilotent la surproduction des cellules de gobelet muqueux-produisantes.

Essai en laboratoire couronné de succès

L'équipe de recherche a alors vérifié RMC-1 dans les cellules épithéliales de voie aérienne et les modèles humains cultivés de souris de l'asthme (par l'intermédiaire de l'injection dans les cavités péritonéales des animaux). Les souris ont été sensibilisées avec des allergènes d'acarien dermatophagoïde ou traitées avec une interleukine appelée 13 (IL-13) de molécule pro-inflammatoire, qui induit la production muqueuse dans les maladies des voies aériennes.

Les images microscopiques prouvent que RMC-1 a empêché FOXM1 d'écrire le noyau en cellules épithéliales humaines cultivées de voie aérienne et chez la souris allergène-a sensibilisé les voies aériennes respiratoires. Il a également diminué la hyper-réactivité de voie aérienne à l'allergène, inflammation réduite de poumon et a amélioré la fonction pulmonaire chez les souris sensibilisées aux allergènes d'acarien dermatophagoïde. FOXM1 a également empêché IL-13 d'entraîner l'extension de cellules de gobelet dans les souris qui étaient données la molécule pro-inflammatoire en intranasale.

Traduction de la science

Avant que l'identification de l'équipe de recherche de RMC-1 pourrait éventuellement mener aux tests cliniques, Kalinichenko a dit que les chercheurs veulent le premier besoin de vérifier RCM-1 dans des modèles animaux plus sophistiqués des maladies respiratoires. Ceci aidera à aborder des éditions liées au dosage, à la toxicité, aux méthodes optimales de distribution thérapeutique, etc.

Dans leurs travaux futurs, les chercheurs veulent également raffiner la constitution chimique de RCM-1 pour la rendre plus efficace et pour améliorer la méthode de distribution thérapeutique. Ceci comprend voir si le composé peut être empaqueté dans des nanoparticles pour l'injection intraveineuse. Les chercheurs ont sollicité un brevet sur RCM-1, fonctionnant par les enfants de Cincinnati centraux pour la commercialisation de technologie.