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Os pesquisadores descobrem o composto molecular esse núcleo de alvos de pilhas alérgeno-sensibilizadas

A transcrição fatora, as proteínas minúsculas que comutam os genes de ligar/desligar no núcleo das pilhas, é considerada alvos moleculars inacessíveis para as drogas que tentam tratar problemas médicos. Superando este desafio, os pesquisadores no centro médico de hospital de crianças de Cincinnati descobriram um composto molecular pequeno que obstruísse com sucesso um factor da transcrição e sua actividade pro-inflamatório e hyper-mucoso na asma.

Em um estudo o 18 de abril em linha publicado pela sinalização da ciência, cientistas testa um composto que novo chamam RCM-1. A substância inibe o factor FOXM1 da transcrição e uma corrente a jusante longa de processos que pro-inflamatórios se abasteça em vias aéreas asmáticas. Mostram que o tratamento RMC-1 impede a superproduçao de pilhas de cálice degeração nos pulmões dos ratos com a asma e em culturas celulares humanas da via aérea.

Chamando seu composto um candidato terapêutico novo para povos com a asma severa e outras doenças crônicas da via aérea, os pesquisadores dizem com investigação e desenvolvimento que adicional sua descoberta poderia conduzir aos ensaios clínicos futuros para a asma, a fibrose cística e a doença pulmonar obstrutiva crônica (COPD). Todos são doenças pulmonares severas associadas com a inflamação aumentada e a hipersecreção mucoso.

“Os alvos tradicionais para drogas são receptors nas superfícies da pilha, que são acessíveis. Os factores da transcrição são núcleos de pilha internos e difícil alcançar,” disse Vladimir Kalinichenko, DM, PhD, investigador principal do estudo e um membro da divisão da biologia pulmonaa. “RCM-1 mantem FOXM1 de incorporar o núcleo de pilha ativando os proteasomes chamados maquinaria da pilha que degradam o factor da transcrição. Isto era muito eficiente em reduzir a inflamação do pulmão e a produção de pilhas de cálice degeração em nossos testes.”

Melhores tratamentos necessários

Kalinichenko disse que a pesquisa está conduzida pela necessidade de desenvolver uns tratamentos mais eficazes para povos com a asma severa e outras doenças debilitantes do pulmão como COPD. A gestão clínica actual para focos da asma em reduzir a inflamação do pulmão e da via aérea provocada por alérgenos, tais como os ácaros da poeira da casa, o molde, os agentes terapêuticos etc. capazes de afectar directamente as redes reguladoras do gene que provocam a inflamação e a mucoso-produção de pilhas de cálice seria potencial mais eficiente em retardar ou em parar a progressão da doença.

Leveraging a pesquisa em curso de seu laboratório em FOXM1 - que igualmente joga um papel chave no câncer pulmonar - a equipe de Kalinichenko identificou o composto RCM-1 durante uma tela biológica informatizada da imagem lactente de 50.000 compostos pequenos armazenados na universidade do centro de pesquisa do genoma de Cincinnati. Os cientistas procurararam especificamente pelos compostos que visariam FOXM1 e inibem sua activação das moléculas pro-inflamatórios a jusante que conduzem a superproduçao de pilhas de cálice degeração.

Teste de laboratório bem sucedido

A equipa de investigação testou então RMC-1 em pilhas epiteliais da via aérea humana e em modelos cultivados do rato da asma (através da injecção nas cavidades peritoneaas dos animais). Os ratos ou foram sensibilizados com alérgenos do ácaro da poeira da casa ou tratado com uma molécula pro-inflamatório chamou o interleukin 13 (IL-13), que induz a produção mucoso em doenças da via aérea.

As imagens microscópicas mostram que RMC-1 impediu que FOXM1 incorpore o núcleo às pilhas epiteliais cultivadas da via aérea humana e no rato alérgeno-sensibilizou vias aéreas respiratórias. Igualmente diminuiu a hyper-compreensibilidade da via aérea ao alérgeno, reduziu a inflamação do pulmão e melhorou a função pulmonar nos ratos sensibilizados para abrigar alérgenos do ácaro da poeira. FOXM1 igualmente impediu que IL-13 cause a expansão da pilha de cálice nos ratos que foram dados a molécula pro-inflamatório intra-nasally.

Traduzindo a ciência

Antes que a identificação da equipa de investigação de RMC-1 poderia eventualmente conduzir aos ensaios clínicos, Kalinichenko disse que os pesquisadores precisarão primeiramente de testar RCM-1 em uns modelos animais mais sofisticados de doenças respiratórias. Isto ajudará a endereçar as edições relativas à dosagem, à toxicidade, aos métodos óptimos da entrega terapêutica, etc.

Em seu trabalho futuro, os pesquisadores igualmente querem refinar a estrutura química de RCM-1 para fazê-la mais eficiente e para melhorar o método da entrega terapêutica. Isto inclui a vista de se o composto pode ser empacotado em nanoparticles para a injecção intravenosa. Os pesquisadores aplicaram-se para uma patente em RCM-1, trabalhando através das crianças de Cincinnati Center para a comercialização da tecnologia.