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Los investigadores descubren la composición molecular ese núcleo de objetivos de células alergénico-sensibilizadas

La transcripción descompone en factores, las proteínas minúsculas que cambian los genes con./desc. en el núcleo de células, se considera los objetivos moleculares inalcanzables para las drogas tentativa tratar dolencias. Venciendo este reto, los investigadores en el centro médico del hospital de niños de Cincinnati descubrieron una pequeña composición molecular que ciega con éxito un factor de la transcripción y su actividad favorable-inflamatoria y híper-mucosa en asma.

En un estudio el 18 de abril en línea publicado por la transmisión de señales de la ciencia, científicos prueba una nueva composición que llaman RCM-1. La substancia inhibe el factor FOXM1 de la transcripción y una cadena rio abajo larga de procesos favorable-inflamatorios que aprovisiona de combustible en aerovías asmáticas. Muestran que el tratamiento RMC-1 previene la superproducción de las células de cubilete mucoso-que generan en los pulmones de ratones con asma y en cultivos celulares humanos de la aerovía.

Llamando su composición un nuevo candidato terapéutico a gente con asma severo y otras enfermedades crónicas de la aerovía, los investigadores dicen con la investigación y desarrollo adicional que su descubrimiento podría llevar a las juicios clínicas futuras para el asma, la fibrosis quística y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD). Todas son enfermedades pulmonares severas asociadas a la inflamación creciente y a la hipersecreción mucosa.

Los “objetivos tradicionales para las drogas son receptores en las superficies de la célula, que son accesibles. Los factores de la transcripción son núcleos de célula interiores y difícil alcanzar,” dijo a Vladimir Kalinichenko, Doctor en Medicina, doctorado, el principal investigador del estudio y pieza de la división de biología pulmonar. “RCM-1 guarda FOXM1 de incorporar el núcleo de célula activando los proteasomes llamados maquinaria de la célula que degradan el factor de la transcripción. Esto era muy eficiente en reducir la inflamación del pulmón y la producción de células de cubilete mucoso-que generaban en nuestras pruebas.”

Mejores tratamientos necesarios

Kalinichenko dijo que la investigación es impulsada por la necesidad de desarrollar tratamientos más efectivos para la gente con asma severo y otras dolencias debilitantes del pulmón como COPD. La administración clínica actual para los focos del asma en reducir la inflamación del pulmón y de la aerovía accionada por los alergénicos, tales como ácaros del polvo de la casa, molde, agentes terapéuticos del etc. capaces de afectar directamente a las redes reguladoras del gen que accionan la inflamación y mucoso-producir las células de cubilete potencialmente sería más eficiente en la reducción o la detención de la progresión de la enfermedad.

Leveraging la investigación en curso de su laboratorio en FOXM1 - que también desempeña un papel dominante en cáncer de pulmón - las personas de Kalinichenko determinaron la composición RCM-1 durante una pantalla biológica asistida por ordenador de la proyección de imagen de 50.000 pequeñas composiciones salvadas en la universidad del centro de investigación del genoma de Cincinnati. Los científicos exploraron específicamente para las composiciones que apuntarían FOXM1 e inhiben su activación de las moléculas favorable-inflamatorias rio abajo que impulsan la superproducción de las células de cubilete mucoso-que generan.

Prueba de laboratorio acertada

El equipo de investigación entonces probó RMC-1 en células epiteliales de la aerovía humana y modelos cultivados del ratón del asma (vía la inyección en las cavidades peritoneales de los animales). Los ratones o fueron sensibilizados con los alergénicos del ácaro del polvo de la casa o tratado con una molécula favorable-inflamatoria llamó el interleukin 13 (IL-13), que induce la producción mucosa en enfermedades de la aerovía.

Las imágenes microscópicas muestran que RMC-1 evitó que FOXM1 incorporara el núcleo en células epiteliales cultivadas de la aerovía humana y en ratón alergénico-sensibilizó aerovías respiratorias. También disminuyó híper-correspondencia de la aerovía al alergénico, redujo la inflamación del pulmón y perfeccionó la función pulmonar en los ratones sensibilizados para contener los alergénicos del ácaro del polvo. FOXM1 también evitó que IL-13 causara la extensión de la célula de cubilete en los ratones que fueron dados la molécula favorable-inflamatoria intranasal.

Traducir la ciencia

Antes de que la identificación del equipo de investigación de RMC-1 podría llevar eventual a las juicios clínicas, Kalinichenko dijo que los investigadores primero necesitarán probar RCM-1 en modelos animales más sofisticados de enfermedades respiratorias. Esto ayudará a abordar las entregas relacionadas con la dosificación, la toxicidad, los métodos óptimos de lanzamiento terapéutico, el etc.

En su trabajo futuro, los investigadores también quieren refinar la estructura química de RCM-1 para hacerla más eficiente y para perfeccionar el método de lanzamiento terapéutico. Esto incluye ver si la composición se puede empaquetar en los nanoparticles para la inyección intravenosa. Los investigadores han solicitado una patente en RCM-1, trabajando a través de los niños de Cincinnati de centro para la comercialización de la tecnología.