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Les chercheurs indiquent les machines immunisées qui vont de travers déclencher la dermatose neutrophilic

Une équipe de recherche aboutie par des Immunologue d'hôpital des recherches des enfants de St Judas a indiqué des machines immunisées précédemment inconnues qui vont de travers déclencher la dermatose neutrophilic de maladie inflammatoire. Les dermatoses de Neutrophilic sont un groupe hétérogène d'affections cutanées autoinflammatory qui comprennent le syndrome de Sweet, la pyodermite phagédénique, et la dermatose pustulaire subcorneal et peuvent se produire avec des cancers tels que la leucémie ainsi que les infections ou la maladie inflammatoire de l'intestin.

La cartographie des machines biologiques étant à la base de l'inflammation de la maladie est importante parce qu'il n'y a aucun médicament qui visent particulièrement la grande sélection des maladies autoinflammatory assimilées. Les maladies d'Autoinflammatory se produisent quand le système immunitaire inné hyperactif attaque le fuselage.

Actuel, les seules demandes de règlement pour de tels troubles sont des médicaments immunodépresseurs intenses qui rendent également des patients sensibles aux infections.

L'étude a été aboutie par Thirumala-Devi Kanneganti, Ph.D., un membre du Service d'Immunologie de St Judas. Les découvertes apparaissent aujourd'hui dans l'immunité de tourillon. Les premiers auteurs étaient Prajwal Gurung, Ph.D., un boursier post-doctoral dans le laboratoire de Kanneganti, et le ventilateur de Gaofeng, Ph.D., de laboratoire de Cold Spring Harbor.

Des anomalies dans le gène PTPN6 ont été impliquées dans les maladies humaines telles que la pyodermite phagédénique, la sclérose en plaques, la leucémie et l'arthrite psoriasique.

Les chercheurs ont employé une tension de souris gène-modifiée dans laquelle l'activité d'une protéine codée par le gène Ptpn6 « a été composée vers le bas. » Les souris ont développé la maladie de la peau inflammatoire assimilée à la dermatose neutrophilic chez l'homme. Comme des êtres humains avec le trouble, les souris semblent normales quand les premiers nés, mais pendant qu'elles vieillissent, elles développaient la maladie inflammatoire.

Comment la maladie suit-elle chez les souris du mutant Ptpn6 ? Quelles sont les voies principales qui sont réglées par le gène Ptpn6 ? Kanneganti et ses collègues précédemment découverts dans une étude séminale publiée en nature que l'alpha IL-1 est le régulateur principal principal qui provoque la réaction immunitaire excessive chez les souris du mutant Ptpn6. Mais les machines joignant l'alpha Ptpn6 et IL-1 étaient « une boîte noire, » Kanneganti a dit.

Pour tracer les machines, les chercheurs ont adopté une approche génétique et ont soigneusement produit des souris défectueuses dans Ptpn6 qui a supplémentaire manqué des gènes candidats dans la voie. Ici, les chercheurs ont su que si les souris du mutant Ptpn6 croisées avec la souris déficiente en gène candidat ne développent pas la maladie, elles pourraient recenser le gène qui déclenche l'inflammation et la maladie anormales. Après avoir produit environ 50 combinaisons différentes avec différents gènes candidats, les chercheurs ont rassemblé le puzzle des machines immunisées étant à la base de l'inflammation.

L'illustration qu'ils ont indiquée encore confirmé que l'alpha IL-1 est un contact immunisé principal qui active les machines. De plus, ils ont également recensé plusieurs molécules principales comprenant RIPK1, TNF, TAK1 et SYK qui pilotent l'inflammation et les lésions tissulaires.

« C'est bien une conclusion importante, » Kanneganti a dit. « L'alpha IL-1 a été découvert il y a plus de 45 ans, mais nous n'avons pas su comment on le règle et il fonctionne. Et notre laboratoire est l'un très des peu dans le pays étudiant l'alpha IL-1. »

La conclusion du rôle de l'alpha IL-1, ainsi que beaucoup d'autres commutations moléculaires dans les machines immunisées, offriront les objectifs multiples pour que les médicaments se développants coupent la réaction immunitaire excessive dans les maladies inflammatoires, Kanneganti a dit. « Dans cette étude particulière, nous avons recensé plusieurs objectifs principaux de médicament pour des molécules impliquées dans la voie, particulièrement l'alpha IL-1, » il a dit.

Une autre conclusion importante est comment les différents « compartiments cellulaires » agissent l'un sur l'autre pour déclencher la maladie autoinflammatory. Tandis que les fonctions des gènes Ptpn6 anormales dans la moelle osseuse--une source importante de maladie incitant les cellules immunitaires innées--les alpha fonctionnements de contact IL-1 principal dans la peau.

« Ceci nous a indiqué que que l'entretien de croix entre les cellules est réellement critique en négociant cette maladie, » Kanneganti a dit. « Elle nous fournit des informations importantes sur la façon dont le système immunitaire fonctionne pour piloter la maladie autoinflammatory et pour combattre l'infection. Et elle illustre pourquoi nous ne pourrions pas avoir étudié ce procédé dans un système de culture cellulaire mais avoir dû l'étudier dans un modèle de souris. »

En conclusion, l'étude démêlée comment le gène Ptpn6 règle l'alpha inflammation IL-1 et maladie anormales assistées. Les chercheurs ont recensé que Ptpn6 a empêché l'activation d'une tyrosine kinase critique SYK appelé pour moduler l'activation d'une protéine centrale MyD88 d'adaptateur, un noeud précédemment inconnu de signalisation. Vu le rôle central de MyD88 dans l'inflammation, ces caractéristiques sont approprié non seulement à la dermatose neutrophilic mais également à plusieurs autres maladies inflammatoires et stimuleront plusieurs études neuves.