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Los bacteriófagos pueden ayudar a combate “superbugs resistentes a los antibióticos”

Los virus que matan específicamente a bacterias, llamados los bacteriófagos, pudieron ayuda día resolver el problema cada vez mayor de las infecciones bacterianas que son resistentes al tratamiento antibiótico. Los investigadores en la universidad de Baylor del remedio y del centro médico de los asuntos de Michael E. DeBakey Veterans han determinado que los fagos pueden reducir efectivo niveles bacterianos y perfeccionar la salud de los ratones que se infectan con muerto, “superbugs bacterianos resistentes a los antibióticos.” El estudio aparece en partes científicos.

“Nuestro equipo de investigación se estableció para determinar si los fagos pueden ser efectivos en matar a un grupo grande de las bacterias que han llegado a ser resistentes a los antibióticos y causan enfermedades mortales en gente,” dijeron al Dr. correspondiente Anthony Maresso, profesor adjunto del autor de la virología y de la microbiología moleculares en Baylor. “Nos estamos ejecutando de opciones disponibles para tratar a los pacientes que tienen estas infecciones bacterianas mortales; necesitamos nuevas ideas.”

Cuando las bacterias crecen fuera de mando, pueden entrar en la corriente de la sangre e infectar los órganos vitales en la carrocería. El sistema inmune, un ejército de células y las moléculas de la carrocería que se defiende infecciones y otras enfermedades, responde al ataque bacteriano, defendiendo la carrocería de la infección. Sin embargo, la inmunorespuesta es excesiva y puede a veces llevar al daño tisular, a la falla y a la muerte, un proceso del órgano llamado sepsia. Para terminar sepsia, el incremento bacteriano tiene que parar. El tratamiento antibiótico puede controlar incremento bacteriano y prevenir generalmente las consecuencias mortales de la sepsia, pero el número cada vez mayor de bacterias está llegando a ser resistente a los antibióticos.

Según el instituto nacional de ciencias médicas generales, la sepsia afecta más de 1 millones de personas de en los Estados Unidos cada año. El cerca de 50 por ciento de pacientes con sepsia muere; esto excede en número las muertes de los E.E.U.U. causadas por el cáncer de próstata, el cáncer de pecho y el SIDA combinados. El número de casos de la sepsia por el año está aumentando, que subraya la necesidad de nuevas estrategias de luchar infecciones bacterianas.

En este estudio, los investigadores investigaron la posibilidad de reclutar fagos en el combate contra bacterias resistentes a los antibióticos, restableciendo la idea original del d'Herelle de Felix, propuesta en 1926.

“La fuerza impulsora detrás de este proyecto era encontrar los fagos que matarían a 12 deformaciones de las bacterias resistentes a los antibióticos que fueron aisladas de pacientes,” dijeron al Dr. Roberto Ramig, profesor del co-autor de la virología y de la microbiología moleculares en Baylor. “Como el virólogo en las personas, mi primera contribución era ir oscilación bacteriófaga.”

Oscilación bacteriófaga

“Tengo varios fagos en mi laboratorio, pero ningunos de ellos mataron al Escherichia Coli resistente a los antibióticos que trabajábamos conectado - el tipo 131 actualmente pandémico de la serie a través del globo,” Ramig dijo.

Los pájaros y los perros llevan a menudo las bacterias que los investigadores estaban interesados hacia adentro, y pueden ser un depósito ambiental de estos patógeno. También llevan los fagos específicos para esas bacterias. Ramig, Maresso y Sabrina se ponen verde, un estudiante de tercer ciclo en el programa molecular de la virología en Baylor, iban oscilación bacteriófaga en parques y refugios locales del pájaro a cerco las heces aviares y caninas.

“Aislamos varios fagos de las heces animales,” dijo a Ramig. “No bacteriófago mataría a todas las 12 deformaciones bacterianas, pero colectivamente dos o tres de esos fagos podrían matar a todas esas bacterias en culturas en el laboratorio.”

Estas buenas noticias permitieron que los investigadores se movieran conectado al paso siguiente - determinando si los fagos también podrían matar a las bacterias resistentes a los antibióticos en un modelo animal de la sepsia.

Un modelo del ratón de la sepsia humana

Uno de los modelos del animal que los investigadores trabajaron con los imitadores cómo los enfermos de cáncer desarrollan infecciones potencialmente peligrosas para la vida durante su tratamiento contra el cáncer.

“Varios enfermos de cáncer que experimentan la quimioterapia desarrollan a veces las infecciones que vienen de las bacterias que viven normalmente en su propia tripa, generalmente sin causar ningunos síntomas,” Green dijo. La “quimioterapia se piensa para matar a las células cancerosas, pero uno de los efectos secundarios es que suprime el sistema inmune. Un sistema inmune suprimido es un factor de riesgo importante para las infecciones con estas bacterias, que a veces también son multi-droga resistente.”

Trabajando en el laboratorio de Maresso, póngase verde convertido un modelo del ratón en el cual los ratones sanos recibieron las bacterias resistentes a los antibióticos que colonizan su trecho intestinal. “Estos ratones no mostraron ningún signo de la enfermedad,” Maresso dijo.

“Pero cuando los ratones recibieron la quimioterapia,” Green dijo, “las bacterias movidas desde su intestino a los órganos importantes - éste llevó a un fatal sepsia-como la infección.”

En este modelo animal en el cual el sistema inmune no puede mantener bacterias resistentes a los antibióticos de la verificación, verde probado si los fagos podían hacer tan.

“Cuando los fagos se entregan en los animales, su eficacia en reducir los niveles de bacterias y perfeccionar salud es dramática,” Maresso dijo. “Solamente el no es cuál es verdad notable,” él continuó. “Cuál es notable es que estas “drogas” fueron descubiertas, aisladas, determinadas y probadas en cuestión de semanas, y para menos dinero que la mayor parte de pasamos probablemente en un mes en los ultramarinos.”

Fagos: una droga adaptable, específica

Los fagos son con certeza especies o deformaciones muy específicas de bacterias, pero se pueden hacer ampliamente el actuar vía los cócteles, si están deseados. Así, a diferencia de los antibióticos, usando fagos no puede ser asociado a algunos de los efectos secundarios observados, por ejemplo autorizar microbiota intestinal beneficioso. También no infectan las células humanas.

Otra ventaja sobre los antibióticos es que los fagos pueden desarrollarse. Si la resistencia se convierte contra un equipo de fagos, los nuevos fagos se pueden determinar en el ambiente o desarrollar en el laboratorio en días de una cuestión.

“Por otra parte, un antibiótico es una substancia química; no puede cambiar en tiempo real,” Maresso dijo. “Puede tardar años para desarrollar un nuevo antibiótico y en los costos que pueden ejecutarse en los mil millones. Pero un fago puede desarrollarse para matar eficientemente a una deformación resistente y después ser propagado. Me da la gran satisfacción personal cuando pienso en la ironía de esto - el tratamiento antibacteriano siguiente puede utilizar muy los mismos mecanismos que las bacterias ahora han estado utilizando contra nosotros por 60 años más.”

Co-author al Dr. Barbara Trautner, profesor adjunto y director de la investigación clínica en el departamento de la cirugía, el profesor adjunto del remedio en Baylor y también un investigador con el centro para las innovaciones en calidad, eficacia y seguro en el centro médico de los asuntos de Michael E. DeBakey Veterans en Houston, y Ramig publicó previamente un papel en el cual mostraron que es posible aprovecharse de la capacidad de los fagos de cambiar para luchar infecciones bacterianas. “En resumen, tomamos cuatro fagos que atacaron específicamente las bacterias de las pseudomonas del grupo, y matarían a cuatro de 26 de estas deformaciones bacterianas. Entonces, desarrollamos los fagos en el laboratorio, y en un mes los nuevos podrían matar a 22 de los 26,” Ramig dijo.

“Prevea el decorado clínico futuro posible siguiente: un paciente presenta con la infección bacteriana resistente a los antibióticos que es intratable o solamente tratable con el más tóxico de antibióticos. Durante las 48 horas toma para determinar la especie bacteriana y la deformación, los médicos y los científicos pueden ir a una biblioteca de los fagos as mano, seleccionan los que sean efectivos contra esta deformación bacteriana resistente a los antibióticos y hacen un cóctel personalizado de fagos para tratar al paciente. Si la resistencia se convierte otra vez, desarrollaremos otro fago - parte trasera derecha en ellos!” Maresso dijo. “Hay muchas maneras de matar a bacterias, pero sé de ninguna otra manera que tenga el potencial de desarrollarse en tiempo real como lo hacen los fagos. Y es el mejor remedio “verde” - es natural, caja fuerte hasta el momento, relativamente barato y puede ser aprovechado con las habilidades técnicas de un comandante de la biología de la universidad.”

Considerando que la parte superior puede ser alta, todavía hay una cierta cautela. Los “fagos no son remedio infalible,” reflejan Maresso. “El sistema inmune del ordenador principal puede neutralizar a veces su actividad y algunos fagos apenas no trabajan bien en animales. Pero entendemos muy poco sobre ninguno de estos dinámica comparada a las de otras clases de drogas. Por lo menos, pienso que las pruebas soportan la noción que debemos prestar a fagos cierta atención experimental.”