Les scientifiques trouvent la voie neuve de mesurer des taux de protéine de tau dans le sang

Les embrouillements endommageants du tau de protéine pointillent les cerveaux des gens avec Alzheimer et beaucoup d'autres maladies neurodegenerative, y compris l'encéphalopathie traumatique continuelle, qui infeste les boxeurs et les joueurs de football professionnels. De telles maladies tau basées sur peuvent mener à la perte de mémoire, à la confusion et, dans certains, au comportement agressif. Mais il n'y a aucune manière simple de déterminer si les sympt40mes des gens sont liés aux embrouillements de tau en leurs cerveaux.

Maintenant, cependant, une équipe aboutie par des scientifiques à l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis a trouvé une voie de mesurer des niveaux de tau dans le sang. La méthode réfléchit exactement les niveaux du tau dans le cerveau qui sont d'intérêt aux scientifiques parce qu'ils marquent avec les dégâts neurologiques. L'étude, aux souris et à un petit groupe de gens, a pu être la première étape vers un test non envahissant pour le tau.

Tandis que davantage de bilan dans les gens est nécessaire, un tel test potentiellement pourrait être employé pour examiner rapidement pour les maladies tau basées sur, surveille la progression de la maladie et mesure l'efficacité des demandes de règlement conçues pour viser le tau.

La recherche est le 19 avril publié en médicament de translation de la Science.

« Nous avons prouvé que vous pouvez mesurer le tau dans le sang, et il fournit l'analyse dans le statut de tau dans les cellules environnantes liquides en cerveau, » a dit David supérieur Holtzman auteur, DM, Andrew B. et Gretchen P. Jones professeur et chef du service de neurologie à l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis.

Le Tau est une protéine normale de cerveau impliquée en mettant à jour la structure des neurones. Mais quand le tau forme des embrouillements, il endommage et détruit les neurones avoisinants.

Les « gens avec les maladies de tau ont un large éventail de sympt40mes parce que fondamentalement, partout où le tau totalise, ces parties du cerveau se dégénèrent, » Holtzman ont dit. « Ainsi s'il est dans une zone de mémoire, vous obtenez des problèmes de mémoire. Si elle est dans un endroit de moteur, vous obtenez des problèmes avec le mouvement. »

Un test de dépistage sang sang, années susceptibles à l'opposé, serait relativement une manière simple de recenser les gens dont les sympt40mes peuvent être dus aux problèmes avec le tau, sans les soumettre aux tests potentiellement invasifs, chers ou compliqués.

« Nous n'avons aucun test qui réfléchit exactement le statut de tau dans le cerveau qui est rapide et facile pour des patients, » Holtzman a dit. « Il y a des échographies de cerveau pour mesurer des embrouillements de tau, mais ils ne sont pas approuvés pour l'usage avec des patients encore. Des niveaux de Tau peuvent être mesurés dans le liquide céphalo-rachidien qui entoure le cerveau et la moelle épinière, mais afin d'obtenir à cela liquide, vous devez faire une ponction lombaire, qui est invasive. »

Dans le cerveau, la plupart des protéines de tau sont les cellules intérieures, certains sont dans les embrouillements, et le flotteur de reste dans le liquide entre les cellules. Un tel liquide continuellement est rincé du cerveau dans le sang, et le tau vient avec lui. Cependant, la protéine est libérée du sang presque dès qu'elle y arrivera, ainsi les niveaux, tandis que détectable, restent type très inférieure.

Holtzman, chercheur post-doctoral Kiran Yanamandra, stagiaire de PhD, et de MD/PhD Tirth Patel, avec des collègues de la diagnose2 de NC, AbbVie, l'Université de Californie, le San Francisco, et hôpital presbytérien de santé du Texas, raison pour laquelle s'ils pourraient maintenir le tau dans le sang plus long, la protéine s'accumulerait aux niveaux mesurables. Permettre à la protéine de s'accumuler avant de mesurer ses niveaux magnifierait - mais ne pas déformer - des différences entre les personnes, de la même manière cela qui agrandit une illustration d'un grain de sable à côté d'une texture de riz ne change pas la taille relative des deux, mais la facilite pour mesurer la différence entre eux.

Les chercheurs ont injecté une quantité connue de protéine de tau directement dans les veines des souris et ont surveillé à quelle rapidité la protéine a disparu du sang. Les chercheurs ont prouvé que la moitié de la protéine disparaît normalement en moins de neuf mn. Quand ils ont ajouté un anticorps qui grippe au tau, la demi vie du tau a été étendue à 24 heures. L'anticorps a été développé dans les laboratoires de Holtzman et de diamant de Marc, DM, du centre médical du sud-ouest d'Université du Texas, et est actuel qualifié à la diagnose de C2N, qui collabore avec la société pharmaceutique AbbVie en développant la technologie.

Pour déterminer si l'anticorps pourrait amplifier des niveaux de tau dans assez un haut de sang animal à mesurer facilement, ils ont injecté l'anticorps dans des souris. Dans les deux jours, les niveaux de tau dans le sang des souris sont entrés dans la gamme facilement détectable. L'anticorps a agi comme une loupe, amplifiant des niveaux de tau de sorte que des différences entre les personnes aient pu être vues plus facilement.

Les niveaux de Tau dans le sang des gens également ont monté spectaculaire en présence de l'anticorps. Les chercheurs ont administré l'anticorps à quatre personnes avec une maladie de tau connue sous le nom de paralysie graduelle de supranucléaire. Leurs taux sanguins de tau ont monté 50 - à 100 fois dans un délai de 48 heures.

« Il est comme un test de tension, » Holtzman a dit. « Nous semblons mettre en évidence la capacité de voir que ce qui vient du cerveau parce que l'anticorps amplifie des différences en prolongeant le temps la protéine reste dans le sang. »

Mesurant le tau des niveaux dans le sang est seulement utile s'il réfléchit des niveaux de tau dans le cerveau, où la protéine fait ses dégâts, les chercheurs disait.

Les deux niveaux de ciel et terre de tau dans le liquide qui entoure le cerveau pourraient être un signe de danger. Alzheimer et l'encéphalopathie traumatique continuelle les deux sont associés aux hauts niveaux du tau de soluble, alors que la paralysie graduelle de supranucléaire et d'autres maladies génétiques de tau vraisemblablement sont associées aux concentrations faibles.

Pour voir si le tau élevé de cerveau est réfléchi dans le sang, les chercheurs ont traité des souris avec un produit chimique qui blesse des neurones. Le produit chimique cause le tau d'être publié des neurones mourants, élevant de ce fait des niveaux de tau dans le liquide entourant les cellules. Les scientifiques ont vu une augmentation correspondante de tau du sang en présence de l'anticorps anti-tau.

Pour abaisser des niveaux de tau, les chercheurs tournés aux souris génétiquement modifiées qui, pendant qu'ils vieillissent, ont de moins en moins le tau flotter en leur liquide céphalo-rachidien. De telles souris à 9 mois ont eu des niveaux sensiblement plus bas de tau dans leur sang que 3 mois-vieilles souris avec la même modification génétique, expliquant de nouveau la capacité de l'anticorps de réfléchir des niveaux de tau dans le cerveau.

« Il sera utile dans de futures études de voir si la mesure du tau dans le traitement suivant d'anticorps de sang chez l'homme réfléchit la condition du tau dans le cerveau, » Holtzman a dit.