Os Cientistas encontram a maneira nova de medir níveis da proteína da tau no sangue

Os emaranhados Prejudiciais da tau da proteína pontilham os cérebros dos povos com Alzheimer e muitas outras doenças neurodegenerative, incluindo a encefalopatia traumático crônica, que flagela pugilistas e jogadores de futebol profissionais. Tais doenças tau-baseadas podem conduzir à perda de memória, à confusão e, em algum, ao comportamento agressivo. Mas não há nenhuma forma facil determinar se os sintomas do pessoa estão ligados aos emaranhados da tau em seus cérebros.

Agora, contudo, uma equipe conduzida por cientistas na Faculdade de Medicina da Universidade de Washington em St Louis encontrou uma maneira de medir níveis da tau no sangue. O método reflecte exactamente os níveis de tau no cérebro que são do interesse aos cientistas porque correlacionam com dano neurológico. O estudo, nos ratos e em um grupo de pessoas pequeno, podia ser a primeira etapa para um teste não invasor para a tau.

Quando uma avaliação mais adicional nos povos for necessária, tal teste potencial poderia ser usado para seleccionar rapidamente para doenças tau-baseadas, monitora a progressão da doença e mede a eficácia dos tratamentos projetados visar a tau.

A pesquisa é publicada o 19 de abril na Medicina Translational da Ciência.

“Nós mostramos que você pode medir a tau no sangue, e fornece a introspecção no estado da tau nas pilhas circunvizinhas fluidas no cérebro,” disse David superior Holtzman autor, DM, Andrew B. e Gretchen P. Jones Professor e cabeça do Departamento da Neurologia na Faculdade de Medicina da Universidade de Washington em St Louis.

A Tau é uma proteína normal do cérebro envolvida em manter a estrutura dos neurônios. Mas quando a tau forma emaranhados, danifica e mata os neurônios próximos.

Os “Povos com doenças da tau têm uma vasta gama de sintomas porque basicamente, onde quer que a tau está agregando, aquelas partes do cérebro estão degenerando,” Holtzman disseram. “Assim se está em uma área de memória, você obtem problemas de memória. Se está em uma área de motor, você obtem problemas com movimento.”

Um teste de selecção sangue-baseado, anos prováveis ausentes, seria relativamente uma forma facil identificar os povos cujos os sintomas podem ser devido aos problemas com tau, sem os sujeitar aos testes potencial invasores, caros ou complicados.

“Nós não temos nenhum teste que reflecte exactamente o estado da tau no cérebro que é rápido e fácil para pacientes,” Holtzman disse. “Há umas varreduras de cérebro para medir emaranhados da tau, mas não são aprovados para o uso com pacientes ainda. Os níveis da Tau podem ser medidos no líquido cerebrospinal que cerca o cérebro e a medula espinal, mas a fim obter a isso fluido, você tem que fazer uma torneira espinal, que seja invasora.”

No cérebro, a maioria de proteínas da tau são pilhas internas, algumas estão nos emaranhados, e no flutuador do restante no líquido entre pilhas. Tal líquido está sendo lavado constantemente fora do cérebro no sangue, e a tau vem com ela. Contudo, a proteína é cancelada do sangue quase assim que obtiver lá, assim os níveis, quando detectável, permanece tipicamente muito baixa.

Holtzman, pesquisador pos-doctoral Kiran Yanamandra, estudante Tirth Patel do PhD, e do MD/PhD, junto com colegas dos Diagnósticos2 da NC, AbbVie, a Universidade Da California, o San Francisco, e Hospital Presbiteriano da Saúde de Texas, raciocinado que se poderiam manter a tau no sangue mais longa, a proteína acumularia aos níveis mensuráveis. Permitir que a proteína acumule antes de medir seus níveis ampliaria - mas para não distorcer - diferenças entre indivíduos, da mesma forma aquela que amplia uma imagem de uma grão de areia ao lado de uma grão do arroz não muda o tamanho relativo dos dois, mas facilita-o medir a diferença entre eles.

Os pesquisadores injectaram uma quantidade conhecida de proteína da tau directamente nas veias dos ratos e monitoraram como rapidamente a proteína desapareceu do sangue. Os pesquisadores mostraram que a metade da proteína desaparece normalmente em menos de nove minutos. Quando adicionaram um anticorpo que ligasse à tau, a meia-vida da tau foi estendida a 24 horas. O anticorpo foi desenvolvido nos laboratórios de Holtzman e de Diamante de Marc, DM, do Centro Médico Do Sudoeste da Universidade do Texas, e é licenciado actualmente aos Diagnósticos de C2N, que está colaborando com a companhia farmacéutica AbbVie em desenvolver a tecnologia.

Para determinar se o anticorpo poderia amplificar níveis da tau em um sangue de animal altamente bastante a ser medido facilmente, injectaram o anticorpo em ratos. No Prazo de dois dias, os níveis da tau no sangue dos ratos entraram acima na escala facilmente detectável. O anticorpo actuou como uma lupa, amplificando níveis da tau de modo que as diferenças entre indivíduos pudessem ser consideradas mais facilmente.

Os níveis da Tau no sangue do pessoa igualmente aumentaram dramàtica na presença do anticorpo. Os pesquisadores administraram o anticorpo a quatro povos com uma doença da tau conhecida como a paralisia supranuclear progressiva. Seus níveis de sangue de tau aumentaram 50 - à dobra 100 dentro de 48 horas.

“É como um teste de esforço,” Holtzman disse. “Nós parecemos trazer para fora a capacidade para ver o que está vindo do cérebro porque o anticorpo amplifica diferenças prolongando o tempo as estadas da proteína no sangue.”

Que Mede a tau níveis no sangue é somente útil se reflecte níveis da tau no cérebro, onde a proteína faz seu dano, os pesquisadores disse.

Ambos Os níveis de alto e baixo de tau no líquido que cerca o cérebro poderiam ser um sinal do perigo. Alzheimer e a encefalopatia traumático crônica ambos são associados com os níveis elevados de tau solúvel, visto que a paralisia supranuclear progressiva e outras doenças genéticas da tau provavelmente são associadas com os baixos níveis.

Para ver se a tau elevado do cérebro está reflectida no sangue, os pesquisadores trataram ratos com um produto químico que ferisse os neurônios. O produto químico faz com que a tau seja liberada dos neurônios de morte, levantando desse modo níveis da tau no fluido cercando as pilhas. Os cientistas viram um aumento correspondente da tau no sangue na presença do anticorpo anti-tau.

Para abaixar níveis da tau, os pesquisadores girados para os ratos genetically alterados que, enquanto envelhecem, têm cada vez menos a tau flutuar em seu líquido cerebrospinal. Tais ratos em 9 meses velho tiveram uns níveis significativamente mais baixos da tau em seu sangue do que 3 ratos mês-velhos com a mesma alteração genética, demonstrando outra vez a capacidade do anticorpo para reflectir níveis de tau no cérebro.

“Será útil nos estudos futuros ver se a medida da tau no tratamento de seguimento do anticorpo do sangue nos seres humanos reflecte o estado de tau no cérebro,” Holtzman disse.

Source: https://source.wustl.edu/2017/04/antibody-helps-detect-protein-implicated-alzheimers-diseases/