Los Científicos encuentran nueva manera de medir niveles de la proteína del tau en la sangre

Los enredos Dañinos del tau de la proteína puntean los cerebros de la gente con Alzheimer y muchas otras enfermedades neurodegenerative, incluyendo la encefalopatía traumática crónica, que plaga boxeadores y a futbolistas profesionales. Tales las enfermedades tau-basadas pueden llevar a la baja de memoria, a la confusión y, en alguno, al comportamiento agresivo. Pero no hay manera fácil de determinar si los síntomas de la gente están conectados a los enredos del tau en sus cerebros.

Ahora, sin embargo, las personas llevadas por los científicos en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han encontrado una manera de medir niveles del tau en la sangre. El método refleja exactamente los niveles de tau en el cerebro que están de interés a los científicos porque correlacionan con daño neurológico. El estudio, en ratones y un pequeño grupo de personas, podía ser el primer paso de progresión hacia una prueba no invasor para el tau.

Mientras Que la evaluación adicional en gente es necesaria, tal prueba potencialmente se podría utilizar para revisar rápidamente para las enfermedades tau-basadas, vigila la progresión de la enfermedad y mide la eficacia de los tratamientos diseñados para apuntar el tau.

La investigación se publica el 19 de abril en Remedio De Translación de la Ciencia.

“Mostramos que usted puede medir el tau en la sangre, y proporciona a discernimiento en el estatus del tau en las células circundantes flúidas en cerebro,” dijo a David mayor Holtzman autor, DOCTOR EN MEDICINA, Andrew B. y Gretchen P. Jones Profesor y jefe del Departamento de la Neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis.

El Tau es una proteína normal del cerebro implicada en mantener la estructura de neuronas. Pero cuando el tau forma enredos, daña y mata a las neuronas próximas.

La “Gente con enfermedades del tau tiene una amplia gama de síntomas porque básicamente, dondequiera que el tau esté agregando, están degenerando esas partes del cerebro,” Holtzman dijo. “Tan si está en una zona de memoria, usted consigue problemas de memoria. Si está en un área de motor, usted consigue problemas con el movimiento.”

Una prueba de cribado sangre-basada, años probables ausentes, sería una manera relativamente fácil de determinar a la gente cuyos síntomas pueden ser debido a los problemas con el tau, sin sujetarlos a las pruebas potencialmente invasores, costosas o complicadas.

“No tenemos ninguna prueba que refleje exactamente el estatus del tau en el cerebro que es rápido y fácil para los pacientes,” Holtzman dijo. “Hay exploraciones de cerebro para medir enredos del tau, pero no son aprobados para el uso con los pacientes todavía. Los niveles del Tau se pueden medir en el líquido cerebroespinal que rodea el cerebro y la médula espinal, pero para conseguir a eso flúido, usted tiene que hacer una punción lumbar, que es invasor.”

En el cerebro, la mayoría de las proteínas del tau son células interiores, algunas están en los enredos, y el flotador del resto en el líquido entre las células. Tal líquido se está lavando constante fuera del cerebro en la sangre, y el tau viene con él. Sin Embargo, la proteína casi se borra de la sangre tan pronto como consiga allí, tan los niveles, mientras que es perceptible, sigue siendo típicamente muy inferior.

Holtzman, investigador postdoctoral Kiran Yanamandra, estudiante Tirth Patel del Doctorado, y de MD/PhD, junto con colegas de los Diagnósticos2 del NC, AbbVie, la Universidad de California, San Francisco, y Hospital Presbiteriano de la Salud de Tejas, razonado que si podrían mantener el tau la sangre más largo, la proteína acumularía a los niveles mensurables. Permitir que la proteína acumule antes de medir sus niveles magnificaría - pero no torcer - diferencias entre los individuos, ése que aumenta un retrato de un grano de la arena junto a un grano del arroz no cambia de la misma manera la talla relativa de los dos, sino la hace más fácil medir la diferencia entre ellos.

Los investigadores inyectaron una cantidad sabida de proteína del tau directamente en las venas de ratones y vigilaron cómo la proteína desapareció rápidamente de la sangre. Los investigadores mostraron que la mitad de la proteína desaparece normalmente en menos de nueve minutos. Cuando agregaron un anticuerpo que ata al tau, la semivida del tau fue ampliada a 24 horas. El anticuerpo fue desarrollado en los laboratorios de Holtzman y del Diamante de Marc, DOCTOR EN MEDICINA, del Centro Médico Al Sudoeste de la Universidad de Texas, y se autoriza actualmente a los Diagnósticos de C2N, que está colaborando con la compañía farmacéutica AbbVie en desarrollar la tecnología.

Para determinar si el anticuerpo podría amplificar niveles del tau en una sangre de animal arriba bastante que se medirá fácilmente, inyectaron el anticuerpo en ratones. En El Plazo De dos días, los niveles del tau en la sangre de los ratones entraron hacia arriba el rango fácilmente perceptible. El anticuerpo actuaba como una lupa, amplificando niveles del tau de modo que las diferencias entre los individuos se pudieran considerar más fácilmente.

Los niveles del Tau en la sangre de la gente también subieron dramáticamente en presencia del anticuerpo. Los investigadores administraron el anticuerpo a cuatro personas con una enfermedad del tau conocida como parálisis supranuclear progresiva. Sus niveles de sangre de tau subieron 50 - a cien veces en el plazo de 48 horas.

“Es como una prueba de tensión,” Holtzman dijo. “Aparecemos poner en evidencia la capacidad de ver que qué está viniendo del cerebro porque el anticuerpo amplifica diferencias prolongando el tiempo la proteína tirante en la sangre.”

Que Mide el tau niveles en la sangre es solamente útil si refleja niveles del tau en el cerebro, donde la proteína hace su daño, los investigadores dijo.

Ambos niveles de cielo y tierra de tau en el líquido que rodea el cerebro podrían ser un señal del peligro. Asocian a Alzheimer y la encefalopatía traumática crónica ambos a niveles del tau soluble, mientras que la parálisis supranuclear progresiva y otras enfermedades genéticas del tau probablemente se asocian a los niveles bajos.

Para ver si el tau elevado del cerebro está reflejado en la sangre, los investigadores trataron ratones con una substancia química que hiere las neuronas. La substancia química hace el tau release/versión de las neuronas de muerte, de tal modo aumentando niveles del tau en el flúido rodeando las células. Los científicos vieron un aumento correspondiente del tau en la sangre en presencia del anticuerpo anti-tau.

Para bajar niveles del tau, los investigadores girados a los ratones genético modificados que, mientras que envejecen, tienen cada vez menos tau el conectar en su líquido cerebroespinal. Tales ratones en 9 meses tenían niveles importante más inferiores del tau en su sangre que ratones de 3 meses con la misma modificación genética, demostrando otra vez la capacidad del anticuerpo de reflejar niveles de tau en el cerebro.

“Será útil en los estudios futuros ver si la medición del tau en el tratamiento de siguiente del anticuerpo de la sangre en seres humanos refleja el estado del tau en el cerebro,” a Holtzman dijo.

Fuente: https://source.wustl.edu/2017/04/antibody-helps-detect-protein-implicated-alzheimers-diseases/