De Onderzoekers gebruiken nieuwe phage therapie om besmette patiënt met multidrug-bestand bacterie te behandelen

Wetenschappers en artsen bij Universiteit van de School die van Californië San Diego van Geneeskunde, met collega's op het Onderzoekscentrum van de Marine van de V.S. Medische Werkt - het Biologische Directoraat van het Onderzoek van de Defensie (nmrc-BDRD) hebben, de Universiteit van Texas A&M, San op Diego-Gebaseerd Biotech en elders, met succes een experimentele therapie gebruikt die bacteriofagen impliceert -- virussen die richten en specifieke spanningen van bacteriën verbruiken -- om een patiënt dichtbij dood door een multidrug-bestand bacterie te behandelen.

De therapeutische benadering, die aan een peer-herzien dagboek is voorgelegd, is gepland om in een mondelinge presentatie morgen bij de Honderdjarige Viering van het Onderzoek van de Bacteriofaag bij het Instituut Pasteur in Parijs door Biswajit Biswas, M.D., één van de de medeauteurs en leider van de gevallenanalyse van de phage afdeling in de de Genomica en Bio-informatica van de Afdeling bij nmrc-BDRD worden gekenmerkt. 27 April is de Menselijke Phage Dag van de Therapie, die aan teken wordt aangewezen 100 jaar van klinisch onderzoek die door Felix d'Herelle, een Franse microbioloog bij Instituut Pasteur wordt gelanceerd dat wordt gecrediteerd voor mede-ontdekt bacteriofagen met Britse bacterioloog Frederick Twort.

De Auteurs zeggen de gevallenanalyse een andere katalysator zou kunnen zijn aan het ontwikkelen van nieuwe remedies aan de groeiende globale bedreiging van antimicrobial weerstand, die de ramingen van de Wereldgezondheidsorganisatie minstens 50 miljoen mensen per jaar tegen 2050 zullen doden. Gebaseerd op het succes van dit geval, in samenwerking met NMRC, onderzoekt UC San Diego opties voor een nieuw centrum om onderzoek en ontwikkeling van op bacteriofaag-gebaseerde therapie vooruit te gaan.

„Toen het duidelijk werd dat elk antibioticum had ontbroken, dat Tom kon sterven, streefden wij naar een toepassing van de noodsituatie onderzoeks nieuwe drug van FDA om bacteriofagen te proberen,“ bovengenoemde hoofdauteur Robert „Spaander“ Schooley, M.D., professor van geneeskunde, leider van de Afdeling van Besmettelijke Ziekten in de School van UC San Diego van Geneeskunde en primaire arts op het geval.

„Aan onze kennis, is hij de eerste patiënt in de Verenigde Staten met het overweldigen, systemische besmetting dat met deze benadering worden moet behandeld die intraveneuze bacteriofagen gebruikt. Van het zijn in een coma dichtbij dood, heeft hij goed genoeg teruggekregen terugkeren te werken. Natuurlijk, is dit enkel één patiënt, één geval. Wij begrijpen nog niet volledig het potentieel -- en beperkingen -- van klinische bacteriofaagtherapie, maar het is een ongekend en opmerkelijk verhaal, en gezien de globale gezondheidsbedreiging van multidrug-bestand organismen, één die wij zouden moeten nastreven.“

Besmetting op vakantie

Het verhaal begint in recent-2015. Tom Patterson, Doctoraat, een 69 éénjarigenprofessor in het Ministerie van Psychiatrie bij de School van UC San Diego van Geneeskunde, en zijn vrouw, Steffanie Strathdee, Doctoraat, leider van de Afdeling van Globale Volksgezondheid in het Ministerie van Geneeskunde, besteedde de vakantie van de Dankzegging in Egypte toen Patterson ziek werd, door buikpijn, koorts, misselijkheid, het braken en een het rennen hartslag wracked. Lokale artsen gediagnostiseerde pancreatitis -- ontsteking van de alvleesklier -- maar de standaardbehandeling hielp niet.

Voorwaarde van Patterson verergerde en hij was medevacked Dec., 2015 aan van Frankfurt, Duitsland 3, waar de artsen alvleesklier- pseudocyst, een inzameling van vloeistof rond de alvleesklier ontdekten. De vloeistof werd afgevoerd en de inhoud gecultiveerd. Patterson was besmet met een multidrug-bestand spanning van Acinetobacter baumannii, een opportunistische en vaak dodelijke ziekteverwekker geworden. De bacterie is bijzonder problematisch in het ziekenhuismontages en in het Midden-Oosten gebleken, met vele verwonde veteranen en militairen die aan de V.S. met blijvende besmettingen terugkeren.

Aanvankelijk, bleken de enige antibiotica met om het even welk effect een combinatie van meropenem, tigecycline en colistin, een drug van laatste redmiddel te zijn omdat het vaak nierschade, onder overkantgevolgen veroorzaakt. Voorwaarde van Patterson die voldoende voor hem wordt gestabiliseerd om te zijn airlifted 12 Dec., 2015, van Duitsland aan de Eenheid van de Intensive Care (ICU) bij het Ziekenhuis Thornton bij de Gezondheid van UC San Diego. Op aankomst, ontdekte men dat zijn bacteriële isolate tegen elk van deze antibiotica bestand was geworden.

Bij Thornton het Ziekenhuis, nu deel van Medisch Centrum Jacobs, begon Patterson terug te krijgen, zich beweegt van ICU aan een regelmatige afdeling. Maar de dag vóór geplande lossing aan een scherpe zorgfaciliteit op lange termijn, een intern afvoerkanaal dat wordt ontworpen om zijn besmetting te lokaliseren en het te houden bij baai gleed uit, morsend bacteriën in zijn buik en bloedsomloop. Patterson ervoer onmiddellijk septische schok. Zijn hart begon rennend. Hij kon niet ademen. Hij werd koortsig en zou later in een coma vallen dat de meeste volgende twee maanden zou duren. Hij, inderdaad, stierf.

„Dat is een periode van mijn leven dat Ik me niet,“ herinnerde aan Patterson herinner. „Er was zo veel pijn dat het bijna voorbij uw capaciteit is het hoofd te bieden. Ik ben gelukkig zich niet te herinneren.“

Strathdee, zijn vrouw, is geen vreemdeling aan de verschrikkingen van ziekte. Als besmettelijke ziekteepidemioloog en directeur van het Instituut van de Gezondheid van UC San Diego Globale, heeft zij rond de wereld, van India aan Afghanistan aan Mexico gewerkt, die aan lagere HIV besmetting en sterftecijfers proberen.

„Er kwam een punt toen hij zwakker en zwakker werd, en Ik wilde niet hem verliezen. Ik was niet bereid om hem te laten gaan en zodat hield Ik zijn hand en gezegd, „Honing, doen zij alles zij kunnen en er zijn niets die dit insect kan doden, zodat als u wilt vechten, moet u vechten. Wilt u me wat alternatieve therapie vinden? Wij kunnen geen steen verlaten unturned. „“

Tom herinnerde aan het ogenblik: „Ik herinner u die vaag zeggen, „wilt u me of niet proberen omdat het een taaie tijd gaat zijn en het niet bepaald is dat het zal werken. „Ik herinner me drukkend uw hand, maar het was enkel een flits in het gehele proces.“

Strathdee begon doend onderzoek. Een collega vermeldde een vriend had gereist naar Tblisi, Georgië om „phage therapie“ voor een moeilijke voorwaarde te ondergaan en „wonderbaarlijk.“ genezen Strathdee had van bacteriofagen geleerd terwijl zij een student was, maar zij waren een geen deel van heersende stromings medische doctrine. Zij draaide aan vreemdelingen in de phage onderzoekgemeenschap en aan haar collegaSpaander Schooley voor hulp.

De Bacteriofagen zijn alomtegenwoordige virussen, vonden waar er bacteriën bestaan. Het heeft geschat er meer dan 10 bacteriofagen31 op de planeet zijn. Dat is tien miljoen triljoen triljoen, meer dan elk ander organisme ter wereld, Met inbegrip van gecombineerde bacteriën. Elk wordt geëvolueerd om een specifieke bacteriële gastheer te besmetten te herhalen -- zonder andere cellen in een organisme te beïnvloeden.

Het idee van het gebruiken van hen therapeutisch is niet nieuw. Beschreef een eeuw geleden, was phage therapie populair in de jaren '20 en de jaren '30 om veelvoudige soorten besmettingen en voorwaarden te behandelen, maar de resultaten waren inconsistent en hadden wetenschappelijke bevestiging niet. De totstandkoming van antibiotica in de jaren '40 schoof phage therapie, behalve voor een deel van Oost-Europa en de vroegere Sovjetunie terzijde, waar het een onderwerp van actief onderzoek bleef.

Met afnemende opties, gingen Strathdee, Schooley en de collega's zoekend hulp. Zij vonden vele onderzoekers bereid te helpen. Drie teams bezaten geschikte bacteriofagen die tegen de bijzondere bacteriële besmetting van Patterson actief waren: het Biologische Directoraat van het Onderzoek van de Defensie van NMRC in Frederick, M.D.; het Centrum voor Phage Technologie bij de Universiteit van Texas A&M; en AmpliPhi, een San op Diego-Gebaseerd Biotech bedrijf die zich in op bacteriofaag-gebaseerde therapie specialiseren. Een onderzoekteam bij de Universiteit van de Staat van San Diego, die door microbiële ecologist BosRowher, Doctoraat wordt geleid, zuiverde de phage steekproeven voor klinisch gebruik.

Met noodsituatiegoedkeuring van Food and Drug Administration, verstrekte elke bron phage spanningen aan de artsen van UC San Diego om Patterson, zonder waarborg dat te behandelen om het even welke spanningen eigenlijk zouden werken. „Dat is één van de opmerkelijke dingen om uit deze gehele ervaring te komen,“ bovengenoemde Schooley, de „ongelooflijke en snelle samenwerking onder mensen die rond de wereld wordt verspreid. Het was een wanhopige werkelijk opgevoerde tijd en mensen.“

Phage therapie wordt typisch mondeling beheerd topically of. In het geval van Patterson, werden de bacteriofagen door catheters in zijn buikholte en intraveneus geïntroduceerd om een bredere, systemische besmetting te richten, die niet in de antibiotische era in de V.S. „was gedaan Die hen,“ bovengenoemde Schooley efficiënter maken. De „actie is bij de interface van de patiënt en het organisme.“

Met het knijpen en aanpassingen -- zijn artsen leerden tijdens de vlucht -- Patterson begon te verbeteren. Hij kwam uit zijn coma te voorschijn binnen drie dagen na het begin van IV phage therapie. „Tom ontwaakte, draaide aan zijn dochter en zei, „de liefde van I u“,“ herinnerde aan Schooley. Patterson werd spoedig gespeend weg van de ademhalingsapparaat en bloeddrukdrugs.

„Als behandelende arts, was het een uitdaging,“ bovengenoemde Schooley. „Gewoonlijk weet u wat de dosering zou moeten zijn, hoe vaak om te behandelen. Het Verbeteren van levensteken is een goede manier om te weten dat u vordert, maar wanneer u het voor het eerst doet, hebt u om het even wat niet om te vergelijken het bij.

„EEN werkelijk werd uitgewerkt aangezien wij gingen, combinerend vorige literatuur, onze eigen intuïtie over hoe deze bacteriofagen zouden doorgeven en en raad van mensen zouden werken die over dit.“ lange tijd hadden gedacht

De details van de Behandeling

Tegen de tijd dat Patterson airlifted aan het Ziekenhuis Thornton bij de Gezondheid van UC San Diego was, was hij in ontzettend Detroit. Zijn buik was gezweld, doen uitzetten door pseudocyst met multi-drug bestand A. baumaunnii te storten. Zijn leucocyttelling was gestegen -- een teken van ongebreidelde besmetting.

De Artsen probeerden diverse combinaties antibiotica. Hij ontwikkelde ademhalingsmislukking en hypotensie die ventilatie en terugkomende noodsituatiebehandeling vereisten. Hij werd meer en meer uitzinnig. Toen hij in een coma in midden van januari verstreek, werd hij hoofdzakelijk gehouden op het levenssteun levend. Uiteindelijk daar bovengenoemde Schooley geen antimicrobial agenten verlaten was om te proberen. Strathdee herinnerde aan collega's die hardop benieuwd zijn of was zij voor Tom bereid om te sterven.

Zij was niet. Therapie van de Bacteriofaag begon 15 met Maart, 2016, met een cocktail van vier bacteriofagen die door Texas A&M en het San op Diego-Gebaseerde Biotech bedrijf AmpliPhi worden verstrekt, die door catheters in pseudocyst wordt gepompt. Als de behandeling hem niet doodde, was van plan het medische team van Patterson om de bacteriofagen die van de Marine in te spuiten intraveneus, zijn bloedsomloop overstromen om de besmetting te bereiken die door zijn lichaam woeden. Voor zover de artsen van Patterson het wisten, was dergelijke behandeling nooit voordien geprobeerd.

Op 17 Maart, werden de bacteriofagen van de Marine intraveneus ingespoten. Er was vrees over endotoxins die natuurlijk door de bacteriofagen wordt geproduceerd. Niemand kende wat om te verwachten, maar Patterson goed tolereerde de behandeling -- er waren namelijk geen ongunstige bijwerkingen -- en op 19 Maart, hij plotseling awoke en erkend zijn dochter.

„Één van de doelstellingen van NMRC met betrekking tot bacteriofaagwetenschap heeft militaire besmette leden van multidrug-bestand organismen extra antimicrobial opties voorzien zodat waren wij ervaren en goed-geplaatst om een efficiënte phage cocktail voor Dr. Patterson te verstrekken,“ bovengenoemde Theron Hamilton, Doctoraat, hoofd van Genomica en Bio-informatica bij het Directoraat van het Onderzoek van de Defensie van de Marine Biologische. „Duidelijk, zijn wij opgewonden met het resultaat en hopen dit geval voorlichting van de mogelijkheid verhoogt om phage therapie op taaie gevallen als dit toe te passen.“

De Verdere behandeling, echter, zou niet gemakkelijk zijn. De het leren kromme was steil en niet gemarkeerd. Er waren periodes van sepsis -- een levensgevaarlijke complicatie die door massieve besmetting wordt veroorzaakt. Ondanks verbetering, bleef de voorwaarde van Patterson precair. De Artsen ontdekten dat de bacterie uiteindelijk weerstand tegen de bacteriofagen ontwikkelde, welke Schooley zouden kenmerken als „terugkomende dans Darwinian,“ maar team dat door behandeling met nieuwe phage spanningen wordt gecompenseerd voortdurend te knijpen -- wat die NMRC uit riolering had afgeleid -- en antibiotica.

Begin Mei, werd Patterson verwijderd van antibiotica. Na 6 Juni, was er geen bewijsmateriaal van baumannii van A. in zijn lichaam. Hij was gelost huis 12 Augustus, 2016.

Na De Behandeling en verder

De Terugwinning is niet volledig vlot en regelmatig geweest. Er zijn tegenslagen niet verwant aan de bacteriofagen geweest. Een vroeger robuuste mens, Patterson was gevoed intraveneus voor maanden in het ziekenhuis en verloren 100 ponden, veel van het spier. Hij heeft intense fysieke rehabilitatie vereist om sterkte en beweging te herwinnen. „Het is niet als in de films waar u enkel van een coma ontwaakt, rond kijkt en uit bed knalt,“ bovengenoemde Patterson. „U ontdekt dat uw lichaam niet net.“ meer werkt Hij zei hij delen kon voelen van zijn hersenen levend terugkomen.

Niettemin, beschreef Patterson de ervaring wonderbaar. Zelfs comateus, toen hij vaak met ingebeelde demonnen worstelde, herinnerde hij aan hoorzitting en het erkennen van stemmen en realiserend dat voorbij zijn duisternis, er het leven en hoop waren.

En voorbij hem, hoopt hij zijn ervaring in nieuwe behandelingen voor anderen zal vertalen: De „phage therapie is werkelijk een mirakel voor me geweest, en voor wat het zou kunnen betekenen dat miljoenen mensen die van multidrug-bestand besmettingen in de toekomst kunnen worden genezen. Het is soort van een voorrecht.“ geweest

Schooley zei Patterson gelukkig was. Zijn vrouw was een opgeleide wetenschapper en bepaalde om een remedie te vinden -- en zij allebei werkten op de School van UC San Diego van Geneeskunde: „Hij was gelukkig om in een plaats te zijn die alle middelen had en de moed noodzakelijk om hem te steunen terwijl deze innovatieve therapie werd ontwikkeld, die hoofdzakelijk een huis was cocktail van virussen die aan een desperately ziek individu moeten worden gegeven brouwt. Ik denk heel wat andere plaatsen zouden geaarzeld hebben. Ik denk de reactie die hij klinisch had zeer voldoend is geweest en aan de sterkte van een multidimensioneel medisch centrum met alle stukken gesproken u.“ wenst

Nog, zei Schooley om het even welke breed, toekomst goedgekeurde toepassing van phage fundamentele uitdagingen van therapiegezichten in tegenstelling tot afgelopen behandelingen. „Wat FDA wordt gebruikt aan het zeggen is „Dit is een antibioticum. Wij weten wat zijn structuur is en hoe u het aan veelvoudige mensen kunt geven. „Met bacteriofaagtherapie, zou FDA een benadering behandelen waarin de artsen phage cocktails voor elke patiënt zouden moeten ontwikkelen die aan hun besmettende organismen worden aangepast. Het is de uiteindelijke gepersonaliseerde geneeskunde.“

Het goede nieuws, bovengenoemde Schooley, is dat de nieuwe moleculaire hulpmiddelen, de robotica en andere vooruitgang gepersonaliseerde geneeskunde op een bepaalde manier het waren niet 10 of 15 jaar geleden mogelijk maken. „Toen, zou het onmogelijk geweest zijn te overwegen. Er is nog veel te doen onderzoek, maar Ik denk er heel wat klinische toepassingen zal zijn waar deze benadering aan patiënten zeer voordelig kan zijn.“

Meer over bacteriofagen

Afgeleid uit de Griekse woorden die „bacteriëneter betekenen,“ de bacteriofagen zijn oud en overvloedig -- vond op land, in water, binnen om het even welke vorm van het leven die hun doel harboring. Volgens Rowher bij de Universiteit van de Staat van San Diego en collega's in hun boekLeven in Onze Phage Wereld, veroorzaken de bacteriofagen succesvolle besmettingen een triljoen triljoen per seconde en vernietigen tot 40 percent van alle bacteriële cellen in de oceaan elke dag.

Duizenden verscheidenheden van bacteriofaag er bestaan, elk geëvolueerd om slechts één type of een paar types van bacteriën te besmetten. Als andere virussen, kunnen zij niet zelf herhalen, maar moeten de reproductieve machines van bacteriën opvorderen. Om dit te doen, maken zij aan een bacterie vast en nemen hun genetisch materiaal op. Lytic bacteriofagen vernietigen dan de cel, die het verdelen open aan versie nieuwe virale deeltjes om het proces voort te zetten. Als dusdanig, zouden de bacteriofagen als de enige „drug“ 'kunnen worden beschouwd geschikt om zich te vermenigvuldigen; wanneer hun werk wordt gedaan, worden zij afgescheiden door het lichaam.

Bron: https://health.ucsd.edu/news/releases/Pages/2017-04-25-novel-phage-therapy-saves-patient-with-multidrug-resistant-bacterial-infection.aspx

Advertisement