Traitement bactériophage nouveau d'utilisation de Chercheurs pour traiter infecté patient avec la bactérie multirésistante

Scientifiques et médecins à l'École de Médecine de San Diego d'Université de Californie, fonctionnant avec des collègues au Centre de Recherche Médical de la Marine Américaine - La Direction Biologique de Recherches de la Défense (NMRC-BDRD), l'Université du Texas A&M, une biotechnologie Diego-Basée de San et ailleurs, ont avec succès utilisé un traitement expérimental concernant des bactériophages -- virus qui visent et absorbent les souches de bactéries particulières -- pour traiter une mort proche patiente d'une bactérie multirésistante.

L'approche thérapeutique, qui a été soumise à un tourillon pair-révisé, est programmée pour être décrite dans un exposé oral demain à la Célébration du Centenaire de la Recherche de Bactériophage à l'Institut Pasteur à Paris par Biswajit Biswas, DM, un des co-auteurs de l'étude de cas et responsable de la division bactériophage dans la Génomique de Service et de la Bio-informatique à NMRC-BDRD. Le 27 avril est Jour Bactériophage Humain de Traitement, montré pour marquer 100 ans de recherche clinique lancés par le d'Herelle de Felix, un microbiologiste Français à l'Institut Pasteur qui est crédité des bactériophages de Co-découverte avec le bactériologiste Britannique Frederick Twort.

Les Auteurs disent que l'étude de cas pourrait être un autre catalyseur à développer les remèdes neufs au danger global croissant de la résistance antimicrobienne, que les estimations de l'Organisation Mondiale de la Santé tueront au moins 50 millions de personnes par an d'ici 2050. Basé sur la réussite de ce cas, en collaboration avec NMRC, Uc San Diego explore des options pour qu'un centre neuf avance la recherche et développement des traitements bactériophage-basés.

« Quand il est apparu clairement que chaque antibiotique avait défailli, ce Tom pourrait mourir, nous avons recherché une application neuve d'investigation de médicament de secours de la FDA pour juger des bactériophages, » a dit l'auteur important Robert la « Puce » Schooley, DM, professeur de médecine, responsable de la Division des Maladies Infectieuses à l'École de Médecine d'Uc San Diego et médecin primaire sur le cas.

« À notre connaissance, il est le premier patient aux Etats-Unis avec un débordement, infection systémique à traiter avec cet élan utilisant les bactériophages intraveineux. D'être dans un coma près de la mort, il a récupéré assez bien pour retourner pour fonctionner. Naturellement, c'est juste un patient, un cas. Nous ne comprenons pas encore entièrement le potentiel -- et limitations -- du traitement clinique de bactériophage, mais de elle est une histoire sans précédent et remarquable, et donnée le danger pour la santé global des organismes multirésistants, un que nous devrions poursuivre. »

Infection des vacances

L'histoire commence dans late-2015. Tom Patterson, PhD, un professeur de 69 ans au Service de Psychiatrie à l'École de Médecine d'Uc San Diego, et à son épouse, Steffanie Strathdee, PhD, responsable de la Division de la Santé Publique Globale au Service de Médecine, passaient le Thanksgiving en Egypte quand Patterson est devenu mauvais, ruiné par la douleur abdominale, fièvre, nausée, vomissant et un battement du coeur de emballage. Les médecins Locaux ont diagnostiqué la pancréatite -- inflammation du pancréas -- mais la demande de règlement normale n'a pas aidé.

L'état de Patterson a empiré et il medevacked à Francfort, Allemagne Le 3 décembre 2015, où les médecins ont découvert un pseudokyste pancréatique, une collection de liquide autour du pancréas. Le liquide a été vidé et les teneurs ont été cultivés. Patterson était devenu infecté avec une tension multirésistante de baumannii d'Acinétobactérie, d'un agent pathogène opportuniste et souvent mortel. La bactérie a particulièrement problématique prouvé dans des configurations d'hôpital et dans le Moyen-Orient, avec beaucoup de vétérans et de soldats blessés retournant aux États-Unis avec des infections persistantes.

Au Commencement, les seuls antibiotiques avec en effectuent prouvé pour être une combinaison de meropenem, le tigecycline et le colistin, un médicament de dernier recours parce qu'il endommage souvent rein, entre d'autres effets secondaires. L'état de Patterson a stabilisé suffisamment pour qu'il soit transporté par avion Le 12 décembre 2015, d'Allemagne à l'Unité de Soins Intensifs (ICU) à l'Hôpital de Thornton à la Santé d'Uc San Diego. Sur l'arrivée, on l'a découvert que son isolat bactérien était devenu résistant à tous ces antibiotiques.

À l'Hôpital de Thornton, maintenant une partie de Centre Médical de Jacobs, Patterson a commencé à récupérer, déménageant de l'ICU à une salle régulière. Mais un jour avant que programmé déchargez à un établissement de soins aigu à long terme, une fuite interne conçue pour localiser son infection et la maintenir à la baie a glissé, renversant des bactéries dans son abdomen et circulation sanguine. Choc infectieux immédiatement expérimenté de Patterson. Son coeur a commencé à emballer. Il ne pourrait pas respirer. Il est devenu fiévreux et tomberait ultérieurement dans un coma qui durerait la plupart des deux mois suivants. Il, en réalité, mourait.

« Qui est une période de ma durée de vie où Je ne me rappelle pas, » Patterson indiqué. « Il y avait tellement douleur qu'elle est presque au delà de votre capacité de satisfaire. Je suis heureux de ne pas se rappeler. »

Strathdee, son épouse, n'est aucun étranger aux terreurs de la maladie. En Tant Qu'un épidémiologiste de maladie infectieuse et directeur de l'Institut Global de Santé d'Uc San Diego, il a travaillé autour du monde, d'Inde en Afghanistan au Mexique, essayant d'abaisser l'Infection à VIH et les taux de mortalité.

« Là est venu une remarque quand il devenait plus faible et plus faible, et Je n'ai pas voulu le détruire. Je n'étais pas prêt à le laisser partir et ainsi J'ai retenu sa main et ai dit, « Miel, ils font tout qu'ils peuvent et il n'y a rien qui peut détruire ce bogue, ainsi si vous voulez combattre, vous devez combattre. Est-ce que voulez-vous que je trouve quelques thérapies alternatives ? Nous ne pouvons laisser aucune pierre unturned. «  »

Tom a indiqué le moment : « Je me rappelle vaguement vous dire, « vous voulez que j'essaye ou pas parce que ce va être un moment difficile et il n'est pas certain que cela fonctionnera. « Je me rappelle de serrer votre main, mais c'était juste un flash dans le procédé entier. »

Strathdee a commencé à faire la recherche. Un collègue a mentionné qu'un ami s'était déplacé à Tblisi, la Géorgie pour subir « le traitement bactériophage » pour un état difficile et « avait été miraculeuxment corrigé. » Strathdee avait appris des bactériophages tandis qu'il était une élève, mais ils n'étaient pas une partie de doctrine médicale de courant principal. Il s'est tourné aux étrangers dans la communauté de la recherche bactériophage et vers sa Puce Schooley de collègue pour l'aide.

Les Bactériophages sont les virus omniprésents, trouvés partout où les bactéries existent. Elle a estimé qu'il y a plus de 1031 bactériophages sur la planète. C'est dix millions de trillion de trillion, plus que chaque autre organisme sur Terre, y compris des bactéries, combinées. Chacun est évolué pour infecter un hôte bactérien particulier afin de reproduire -- sans affecter d'autres cellules dans un organisme.

L'idée de les utiliser n'est pas thérapeutiquement neuve. A Décrit il y a un siècle, le traitement bactériophage était populaire pendant les années 1920 et les années 1930 pour traiter les types multiples des infections et de conditions, mais les résultats étaient validation scientifique intermittente et manquée. L'émergence des antibiotiques pendant les années 1940 a enfoncé le traitement bactériophage de côté, excepté des parties de l'Europe de l'Est et de l'Ex-Union Soviétique, où c'est resté un sujet de recherche active.

Avec des options de diminution, Strathdee, Schooley et collègues sont allés rechercher l'aide. Ils ont trouvé beaucoup de chercheurs vouloir aider. Trois équipes ont possédé les bactériophages adaptés qui étaient en activité contre l'infection bactérienne particulière de Patterson : la Direction Biologique de Recherches de la Défense du NMRC en Frederick, DM ; le Centre pour la Technologie Bactériophage à l'Université du Texas A&M ; et AmpliPhi, une compagnie biotechnologique Diego-Basée de San se spécialisant dans des traitements bactériophage-basés. Une équipe de recherche à l'Université De L'Etat De San Diego, dirigée par la Forêt microbienne Rowher d'écologiste, PhD, a épuré les échantillons bactériophages pour l'utilisation clinique.

Avec l'approbation de secours de Food and Drug Administration, chaque source a fourni des tensions bactériophages aux médecins d'Uc San Diego pour traiter Patterson, sans le cautionnement que les tensions l'unes des fonctionneraient réellement. « Qui est l'une des choses remarquables pour sortir de cette expérience entière, » a dit Schooley, « la collaboration incroyable et rapide parmi des gens dispersés autour du monde. C'était un temps désespéré et les gens ont réellement intensifié. »

Le traitement Bactériophage est type géré topique ou oralement. En cas de Patterson, les bactériophages ont été introduits par des cathéters dans sa cavité abdominale et adresser en intraveineuse une infection plus grande et systémique, qui n'avait pas été faite pendant l'ère antibiotique aux États-Unis « Qui les rend plus pertinents, » a dit Schooley. « L'action est à la surface adjacente du patient et de l'organisme. »

Avec tordre et réglages -- ses médecins apprenaient en marche -- Patterson a commencé à s'améliorer. Il a apparu de son coma moins de trois jours du début IV du traitement de bactériophage. « Tom s'est réveillé, s'est tourné vers son descendant et a dit, « Je t'aime », » Schooley indiqué. Patterson a été bientôt sevré hors circuit du respirateur et des médicaments de pression sanguine.

« En Tant Que docteur de traitement, c'était un défi, » a dit Schooley. « Habituellement vous savez ce qu'être le dosage devrait, combien de fois traiter. L'Amélioration des signes vitaux est une bonne voie de savoir que vous progressez, mais quand vous la faites pour la première fois, vous n'avez rien le comparer à.

« Beaucoup a été réellement établi pendant que nous allions le long, combinant la littérature précédente, notre propre intuition au sujet de la façon dont ces bactériophages diffuseraient et fonctionneraient et conseil des gens qui avaient pensé pendant longtemps à ceci. »

Petits groupes de Demande De Règlement

Avant que Patterson ait été transporté par avion à l'Hôpital de Thornton à la Santé d'Uc San Diego, il était dans de grands détroits. Son abdomen avait gonflé, distendu par le pseudokyste coulant avec le baumaunnii résistant du multi-médicament A. Son compte de globule blanc avait monté -- un signe d'infection effrénée.

Les Médecins ont essayé des combinaisons variées des antibiotiques. Il a développé l'insuffisance respiratoire et l'hypotension qui ont eu besoin de la ventilation et des soins d'urgence récurrents. Il est devenu de plus en plus délirant. Quand il est passé dans un coma mi-janvier, il essentiellement était maintenu vivant sur l'assistance vitale. Éventuellement Schooley a dit qu'il n'y avait aucun antimicrobien laissé pour essayer. Strathdee a indiqué des collègues se demander à haute voix s'il était disposé pour que Tom meure.

Il n'était pas. Le traitement de Bactériophage a commencé Le 15 mars 2016, par un cocktail de quatre bactériophages fournis par le Texas A&M et la compagnie biotechnologique Diego-Basée AmpliPhi de San, pompé par des cathéters dans le pseudokyste. Si la demande de règlement ne le tuait pas, l'équipe médicale de Patterson planification pour injecter les bactériophages des Forces Maritimes en intraveineuse, noyant sa circulation sanguine pour atteindre l'infection faisant rage dans tout son fuselage. Dans la mesure où les médecins de Patterson ont su, une telle demande de règlement jamais n'avait été essayée déja.

le 17 Mars, les bactériophages de Forces Maritimes ont été injectés en intraveineuse. Il y avait des craintes au sujet des endotoxines naturellement produites par les bactériophages. Personne n'a su quoi prévoir, mais Patterson a bien toléré la demande de règlement -- en effet il n'y avait aucun effet secondaire défavorable -- et le 19 mars, il a soudainement réveillé et a identifié son descendant.

« Un des objectifs de NMRC en ce qui concerne la science de bactériophage avait fourni aux membres militaires infectés des options antimicrobiennes supplémentaires d'organismes multirésistants ainsi nous étions expérimentés et bien placé pour fournir un cocktail bactériophage pertinent pour M. Patterson, » a dit Theron Hamilton, PhD, chef de Génomique et Bio-informatique à la Direction Biologique de Recherches de la Défense des Forces Maritimes. « Évidemment, nous sommes captivés des résultats et espérons cette conscience d'augmentations de cas de la possibilité de s'appliquer le traitement bactériophage aux cas durs comme celui-ci. »

La demande de règlement Ultérieure, cependant, ne serait pas facile. La courbe d'apprentissage était escarpée et non marquée. Il y avait des accès de sepsie -- une complication potentiellement mortelle provoquée par l'infection massive. En Dépit de l'amélioration, l'état de Patterson est demeuré périlleux. Les Médecins ont découvert que la bactérie a éventuellement développé la résistance aux bactériophages, quel Schooley caractériserait en tant que « la danse Darwinienne périodique, » mais équipe compensée par demande de règlement tordante soutenu avec des tensions bactériophages neuves -- certains que le NMRC avait dérivés des eaux d'égout -- et antibiotiques.

Début Mai, Patterson a été enlevé des antibiotiques. Après le 6 Juin, il n'y avait aucune preuve de baumannii d'A. dans son fuselage. Il était maison déchargée Le 12 août 2016.

Après Traitement et au-delà

La Reprise n'a pas été entièrement lisse et régulière. Il y a eu des reculs indépendants des bactériophages. Un homme ancien robuste, Patterson avait été alimenté en intraveineuse pendant des mois dans l'hôpital et avait détruit 100 livres, une grande partie muscle. Il a exigé de la rééducation matérielle forte de regagner la force et le mouvement. « Il n'est pas comme dans les films où vous vous réveillez juste d'un coma, examinez autour de et sautez hors du bâti, » Patterson a dit. « Vous découvrez que votre fuselage ne fonctionne juste plus. » Il a dit qu'il pourrait ressentir des parties de son retour de cerveau vivant.

Néanmoins, Patterson a décrit l'expérience comme miraculeuse. Même comateux, quand il a souvent lutté avec les démons imaginés, il a indiqué entendre et identifiant des voix et réalisant cela au delà de sa densité, il y avait durée de vie et espoir.

Et au delà de lui, il espère que son expérience traduira en demandes de règlement neuves pour d'autres : « Le traitement bactériophage a réellement été un miracle pour moi, et pour ce qu'il pourrait signifier que des millions de gens qui peuvent être guéris des infections multirésistantes à l'avenir. C'a été tri d'un privilège. »

Schooley a dit que Patterson était chanceux. Son épouse était un scientifique qualifié et a déterminé à trouver un remède -- et ils les deux fonctionnés à l'École de Médecine d'Uc San Diego : « Il était chanceux pour être dans une place qui a eu tous les moyens et courage nécessaires pour le supporter tandis que ce traitement novateur était développé, qui était essentiellement un cocktail de brew à la maison des virus à être donnés à une personne désespérément mauvaise. Je pense que beaucoup d'autres places auraient hésité. Je pense que la réaction qu'il a eue cliniquement a été très agréable et parle à la force d'un centre médical multidimensionnel avec toutes les pièces que vous avez besoin. »

, Schooley a dit n'importe quelle application approuvée grande et future du traitement bactériophage fait face Toujours à des demandes de règlement antérieures différentes de défis principaux. « Ce Que la FDA est utilisée à dire est « C'est un antibiotique. Nous savons ce qu'est sa structure et vous pouvez la donner aux gens multiples. « Du traitement de bactériophage, la FDA traiterait un élan dans lequel les médecins devraient développer les cocktails bactériophages pour chaque patient conçu en fonction leurs organismes de infection. C'est le médicament personnalisé éventuel. »

Les bonnes nouvelles, Schooley a dit, est que les outils moléculaires neufs, la robotique et d'autres avances le rendent médicament personnalisé possible d'une voie n'étaient pas il y a de 10 ou 15 ans. « Puis, il aurait été impossible à contempler. Il reste beaucoup de recherche à faire, mais Je pense qu'il y aura beaucoup d'applications cliniques où cet élan peut être très avantageux aux patients. »

Plus au sujet des bactériophages

Dérivé des mots de Grec signifiant le « mangeur de bactéries, » les bactériophages sont antiques et abondants -- trouvé sur le cordon, dans l'eau, dans toute forme de durée de vie hébergeant leur objectif. Selon Rowher à l'Université De L'Etat et aux collègues De San Diego dans leur Durée De Vie de livre en Notre Monde Bactériophage, les bactériophages entraînent à trillion de trillion des infections réussies par seconde et détruisent jusqu'à 40 pour cent de toutes les cellules bactériennes dans l'océan chaque jour.

Les Milliers de variétés de bactériophage existent, chacun évolué pour infecter seulement un type ou quelques types de bactéries. Comme d'autres virus, ils ne peuvent pas reproduire seuls, mais doivent réquisitionner les machines reproductrices des bactéries. Pour faire ainsi, ils fixent à une bactérie et insèrent leur matériel génétique. Les bactériophages Lytiques détruisent alors la cellule, le divisant ouvert pour relâcher les particules virales neuves pour continuer le procédé. En soi, des bactériophages ont pu être considérés le seul « médicament » 'capable de se multiplier ; quand leur travail est réalisé, ils sont excrétés par le fuselage.

Advertisement