研究者の使用の感染する multidrug 抵抗力がある細菌と患者を扱う新しいバクテリオファージ療法

米国海軍医学研究の中心で同僚と働くサンディエゴ医科大学院カリフォルニア大学の科学者そして医者 - 生物的防衛研究の管理職 (NMRC-BDRD)、テキサス A&M 大学、サンディエゴを基盤とするバイオテクノロジーはおよび他の所で、正常にバクテリオファージを含む実験療法を使用しました -- 細菌の特定の緊張を目標とし、消費するウイルス -- multidrug 抵抗力がある細菌からの忍耐強く近い死を扱うため。

同業者審査されたジャーナルに入った治療上のアプローチはケーススタディの部門のゲノミクスのバクテリオファージの部分の共著者の Biswajit Biswas、 MD、者および NMRC-BDRD で責任者によってパリの協会 Pasteur でバクテリオファージの研究および生物情報学の百年間祭典で口頭発表で明日特色にされることになっています。 4 月 27 日は Felix の d'Herelle、イギリスの bacteriologist Frederick Twort が付いている共同検出のバクテリオファージと信じられる協会 Pasteur のフランスの細菌学者によって進水する 100 年間の臨床研究をマークするために指定される人間のバクテリオファージ療法日です。

著者はケーススタディが世界保健機構の推定値が 2050 年までに 1 年ごとの少なくとも 50 百万人を殺す抗菌抵抗の成長する全体的な脅威へ新しい解決策の開発へ別の触媒であることができることを言います。 、 NMRC と共同してこのケースの成功に基づいて、カリフォルニア州立大学サンディエゴ校はバクテリオファージベースの療法の研究開発を進めるために新しい中心のためのオプションを探索しています。

「あらゆる抗生物質は失敗したことは明確になったときに、そのトムは停止できます私達によってはバクテリオファージを試みるように FDA からの緊急の investigational 新しい薬剤のアプリケーションが努めました」ケースのカリフォルニア州立大学サンディエゴ校の医科大学院の感染症の部分の主執筆者ロバート 「チップ」 Schooley、 MD、医学部教授、責任者および一次医者言いました。

「私たちの知る限りでは、彼は圧倒の全身の伝染の米国の最初の患者扱われるべき静脈内のバクテリオファージを使用してこのアプローチとです。 死の近くの昏睡状態のいることから、彼は働くことを戻るには十分によく回復。 当然、これはちょうど 1 人の患者、 1 のケースです。 私達はまだ十分に潜在性を理解しません -- そして限定 -- 臨床バクテリオファージ療法、しかしそれの前例のなく、驚くべき物語は、および multidrug 抵抗力がある有機体の全体的な健康の脅威を与えられて、私達が追求する」。べきである 1 つあります

休暇の伝染

物語は late-2015 で始まります。 パターソンが病気に、熱腹部の苦痛に苦しめられて、嘔吐する悪心なったおよび競争のハートビート過ごしていましたときにトムパターソン、 PhD のカリフォルニア州立大学サンディエゴ校の医科大学院、および彼の妻、 Steffanie Strathdee、 PhD の薬の部門の全体的な公衆衛生の部分の責任者の精神医学の部門の 69歳教授は、エジプトの感謝祭の休暇を。 ローカル医者は膵臓炎を診断しました -- 膵臓の発火 -- しかし標準処置は助けませんでした。

パターソンの状態は悪化し、彼はブランクフルト、ドイツ 2015 年 12 月 3 日に医者が膵臓の pseudocyst を検出したところで、膵臓のまわりの液体のコレクション medevacked。 液体は流出し、内容は培養されました。 パターソンは Acinetobacter の baumannii、日和見および頻繁に致命的な病原体の multidrug 抵抗力がある緊張に感染されるようになりました。 細菌は病院の設定と耐久性がある伝染を用いる米国に戻っていて多くの傷つけられたベテランおよび兵士が中東の特に問題となる、証明しました。

最初に、あらゆる効果の唯一の抗生物質は頻繁に腎臓の損害を与えるので meropenem の組合せ、 tigecycline および colistin の他の副作用間の最終的な解決策としての薬剤、であると証明しました。 パターソンの状態はカリフォルニア州立大学サンディエゴ校の健康で Thornton の病院で 2015 年 12 月 12 日ドイツからの集中治療室に、空輸されるべき (ICU)彼のために十分に安定しました。 到着に、彼の細菌の隔離集団がこれらの抗生物質すべてに対して抵抗力があるようになったことが検出されました。

Thornton の病院で、今 Jacobs の医療センター、パターソンの部分は回復始めま ICU から規則的な区に移ります。 しかし長期激しい看護設備へのスケジュールされた排出が、内部下水管彼の伝染を集中させ、入れられた湾で保つように設計した前日に細菌を彼の腹部および血流にこぼします。 パターソンのすぐにベテランの腐敗性の衝撃。 彼の中心は競争し始めました。 彼は呼吸できませんでした。 彼は熱っぽくなり、次の 2 か月のほとんどのために持続する昏睡状態に続いてころびます。 彼は、事実上、停止していました。

「私が覚えていない私の生命のピリオドである」、再呼び出しされたパターソン。 「対処する機能を越えてほとんどあることそんなに苦痛がありました。 私はです覚えなくて幸せ」。

Strathdee の彼の妻は病気の恐怖へ、他人ではないです。 カリフォルニア州立大学サンディエゴ校の全体的な健康の協会の感染症流行病学者そしてディレクターとして、彼女はに世界中で、インドからのアフガニスタンメキシコに働きま、 HIV 感染および死亡率を下げることを試みます。

「彼がより弱く、より弱くなっていた、私は彼を失いたいと思いませんでしたときにそこにポイント来。 私は彼を行くことを許可して準備ができていなかったし、従って私は彼の手を保持し、 「蜂蜜言いました、それらは戦いたいと思えばによってできるこのバグを殺すことができる従って戦う必要があります何もありませんすべてをして。 私にある代わりとなる療法を見つけてほしいですか。 私達はあらゆる手段をとってもいいです。」」

トムは時を再呼び出ししました: 「私は漠然と言うことを覚えています」。働くことがないそれが堅い時間であることを行っている確実ではないので 「私にまたは試みてほしく、 私は手を絞ることを覚えていますがそれはでした全プロセスのちょうどフラッシュ」。

Strathdee は研究をし始めました。 同僚は困難な状態のための 「バクテリオファージ療法」を経るために友人が Tblisi、ジョージアに 「奇跡的に治った」。旅したことを述べ、 Strathdee はバクテリオファージの彼女が学生のが、それらは主流の医学主義の部分ではなかったです間、学びました。 彼女はバクテリオファージリサーチの他人とヘルプを彼女の同僚チップ Schooley に求めました。

バクテリオファージは細菌が存在しているところはどこでも見つけられるいたるところにあるウイルスです。 それは惑星に 1031 以上のバクテリオファージがあることを推定しました。 それは 10,000,000 の兆兆の地球のその他すべての有機体より多く、結合される細菌を含んでです。 それぞれは複製するために特定の細菌のホストを感染させるように展開します -- 有機体の他のセルに影響を与えることなし。

それらを使用する考えは治療上新しくないです。 前に世紀記述しました多重タイプの伝染および条件を扱うために、バクテリオファージ療法は 20 年代および 30 年代に普及していましたが結果は矛盾した、欠けられていた科学的な確認でした。 40 年代の抗生物質の出現は東ヨーロッパおよびそれが実行中の研究のトピックに残った旧ソビエト連邦の部分でを除いてバクテリオファージ療法を、わき押しました。

減少するオプションによって、 Strathdee、 Schooley および同僚はヘルプを捜すことを行きました。 彼らは多くの研究者を助けることを決定することを見つけました。 3 チームはパターソンの特定の細菌感染に対してアクティブだった適したバクテリオファージを所有していました: Frederick の NMRC の生物的防衛研究の管理職、 MD; テキサス A&M 大学のバクテリオファージの技術のための中心; そして AmpliPhi のバクテリオファージベースの療法を専門にしているバイオテクノロジーのサンディエゴを基盤とする会社。 微生物生態学者の森林 Rowher によって、 PhD 先頭に立たれた、サンディエゴの州立大学の調査チームは臨床使用のためのバクテリオファージのサンプルを浄化しました。

食品医薬品局からの緊急の承認によって、各ソースはカリフォルニア州立大学サンディエゴ校の医者に緊張のうちのどれかが実際に働くという保証無しでパターソンを、扱うためにバクテリオファージの緊張を提供しました。 「この全経験から出る驚くべき事の 1 つである」 Schooley を、 「世界中で分散した人々間の信じられないく、急速な共同言いました。 それは絶望的な時間であり、人々は実際に向上しました」。

バクテリオファージ療法は普通原則的にまたは口頭で管理されます。 パターソンの場合では、バクテリオファージは彼の腹部キャビティにカテーテルを通して導入され、静脈内でそれらをより有効にさせる米国の抗生時代に 「行われなかったより広い、全身の伝染をアドレス指定するために」、 Schooley を言いました。 「処置患者および有機体のインターフェイスにあります」。は

微調整および調節を使って -- 彼の医者はオンザフライ式で学んでいました -- パターソンは改良し始めました。 彼は 3 日の IV バクテリオファージ療法の開始以内の彼の昏睡状態から現れました。 「トム彼の娘に目覚め、回り、そして、 「は私愛します」」、再呼び出しされた Schooley 言いました。 パターソンはマスクおよび血圧の薬剤のすぐに引き離されました。

「処理の医者としてそれは、挑戦でした」、 Schooley を言いました。 「適量がべきであるもの通常どの位の割りで知っています扱うために。 徴候を改良することはそれをはじめてしているとき進歩しているが、それをと比較することを何も持っていませんことを確認するよい方法です。

「これらのバクテリオファージがどのようにについてのおよびずっとこれについて」。長い間考えていた人々からの助言循環し、働くか私達が行ったと同時にたくさん実際に解決され、前の文献を、私達の自身の直観結合します

処置の細部

パターソンがカリフォルニア州立大学サンディエゴ校の健康の Thornton の病院に空輸されたまでに、彼はひどい苦境にいました。 彼の腹部は、複数の薬剤抵抗力がある A. の baumaunnii と満ちる pseudocyst によって膨張させて膨れました。 彼の白血球のカウントは上昇しました -- 手がつけられない伝染の印。

医者は抗生物質のさまざまな組合せを試みました。 彼は換気および再発緊急の処置を必要とした低血圧および呼吸の障害を開発しました。 彼はますます精神が錯乱するようになりました。 彼が 1 月中旬の昏睡状態に経過したときに、彼は本質的に生命維持で稼働した保たれていました。 最終的に Schooley は試みるために残っていた抗菌エージェントがなかったことを言いました。 Strathdee は同僚をトムが停止することができるように彼女が準備されたかどうか声を出して疑問に思うことを再呼び出ししました。

彼女はありませんでした。 バクテリオファージ療法は pseudocyst にカテーテルを通してポンプでくまれたテキサス A&M およびバイオテクノロジーのサンディエゴを基盤とする会社 AmpliPhi によって提供された 4 つのバクテリオファージのカクテルから 2016 年を 3 月 15 日、始めました。 処置が彼を殺さなかったら、パターソンの医療団は海軍のバクテリオファージを静脈内で注入することを計画しま彼の体全体激怒する伝染に達するために彼の血流にあふれます。 パターソンの医者が確認した限りでは、ずっとそのような処置は決して前に試みられていません。

3 月 17 日に、海軍バクテリオファージは静脈内で注入されました。 自然にバクテリオファージによって作り出された内毒素についての恐れがありました。 誰も期待できることパターソンをよく容認しました処置を知りませんでしたが -- 全く不利な副作用がありませんでした -- そして 3 月 19 日に、彼は突然彼の娘に気づかせ、認識しました。

「バクテリオファージ科学に関する NMRC の目的の 1 つずっと multidrug 抵抗力がある有機体の追加抗菌オプションを感染する軍のメンバーに与えています従って私達はベテランであり、先生にパターソン有効なバクテリオファージのカクテルを提供するために十分置かれる」は海軍の生物的防衛研究の管理職でゲノミクスの Theron ハミルトン、 PhD、ヘッドおよび生物情報学を言いました。 「明らかに、私達は結果と感動し、望みますこの 1 のような堅いケースにバクテリオファージ療法を適用する可能性のこのケースの増加意識を」。

しかし次の処理は容易ではないです。 習熟曲線は急、無標でした。 敗血症の一続きがありました -- 大きい伝染によって引き起こされる生命にかかわる複雑化。 改善にもかかわらず、パターソンの状態は不安定に残りました。 医者はどんな Schooley が 「繰り返しのダーウィンのダンス特徴付けるか」、細菌が結局バクテリオファージへの抵抗を開発したことを新しいバクテリオファージの緊張の絶えず微調整の処置によって償われたチームとして検出しました -- NMRC が下水から得たいくつか -- そして抗生物質。

早い 5 月では、パターソンは抗生物質のはずされました。 6 月 6 日後で、彼の体の A. の baumannii の証拠がありませんでした。 彼はホーム 2016 年 8 月 12 日排出されました。

治療後および向こう

ずっと回復は完全にスムーズ、安定していません。 バクテリオファージに無関係な後退がずっとあります。 以前強い人、パターソンは病院の月の間静脈内で入れられ、 100 ポンドを、それの多く筋肉失いました。 彼は強く物理的なリハビリテーションが強さおよび動きを取り戻すように要求しました。 「それは昏睡状態からちょうど目覚める映画にのよう、のまわりで見、ベッドからぽんと鳴らして下さいと」、パターソン言いましたではないです。 「体が」。もう正しく働かないことを検出します 彼は彼が稼働した彼の頭脳のもどって来ることの一部分を感じることができることを言いました。

それにもかかわらず、パターソンは奇跡的ように経験を記述しました。 彼が頻繁に想像されたデーモンと苦闘したときに昏睡状態、彼は聞くことを再呼び出しし、声を認識し、彼の暗闇を越えてそれを実現して、生命および希望がありました。

そして彼を越えて、彼は彼の経験が他のための新しい処置に変換することを望みます: 「バクテリオファージ療法は実際に私のための奇跡であり、ことを multidrug 抵抗力がある伝染から将来治るかもしれない何百万の人々意味するかもしれませんもののために。 それはです種類のずっと特権」。

Schooley はパターソンが幸運だったことを言いました。 彼の妻はトレインされた科学者で、解決策を見つけることを定まりました -- そしてそれら両方はカリフォルニア州立大学サンディエゴ校の医科大学院で働きました: 「彼は本質的に必死に病気の個人に与えられるべきウイルスの自家製のもののカクテルのこの革新的な療法が開発される間、彼をサポートするのに必要なリソースおよび勇気すべてがあった場所にいるために幸運でした。 私は他の多くの場所が躊躇しようことを考えます。 私は彼は臨床的にあった応答ことを考えます非常に満足、多次元医療センターの強さにあなたが」。必要とする部分すべてと話す

まだ、 Schooley はバクテリオファージ療法の広い言いました、未来の公認アプリケーションを基本的な挑戦同じでない過去の処置に直面します。 これがである抗生物質 「ある 「か FDA が発言に使用される何を。 私達は構造がであるもの、そして多重人々に」。それを与えることができるどのように知っています バクテリオファージ療法によって、 FDA は医者が彼らの感染の有機体に合った各患者のためのバクテリオファージのカクテルを開発しなければならないアプローチを取扱っていました。 それはです最終的な個人化された薬」。

よいニュースは前に、 Schooley は言いましたり、ではなかったです 10 か 15 年新しい分子ツール、ロボット工学および他の前進が個人化された薬に方法で可能にそれをさせることです。 「そして、熟視することは不可能。 今でもされるべき多くの研究がありますがこのアプローチが」。患者に非常に有利かもしれない多くの臨床応用があることを私は考えます

バクテリオファージについての詳細

「細菌食べる人意味するギリシャ人ワードから得られて」をバクテリオファージは古代および豊富です -- 、ターゲットを隠す生命の形式内の水で、土地で見つけられる。 私達のバクテリオファージの世界の本の生命のサンディエゴの州立大学そして同僚の Rowher に従って、バクテリオファージにより兆兆に毎秒正常な伝染を引き起こし、海洋のすべての細菌のセルの 40% まで毎日破壊します。

たくさんのバクテリオファージの変化は、 1 つのただ少数のタイプの細菌を感染させるために展開するそれぞれあります。 他のウイルスのように、独自で複製できませんでしたり細菌の生殖機械装置を徴収しなければなりません。 そうするためには、彼らは細菌に接続し、彼らの遺伝物質を挿入します。 溶解バクテリオファージはそれから開いたプロセスを続けるために新しいウイルスの粒子を解放するようにそれを分割するセルを破壊します。 したがって、バクテリオファージは増加することができる唯一の 「薬剤」と 「して考慮することができます; ジョブが行われるとき、彼らはボディによって排泄されます。

ソース: https://health.ucsd.edu/news/releases/Pages/2017-04-25-novel-phage-therapy-saves-patient-with-multidrug-resistant-bacterial-infection.aspx

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