Терапия пользы Исследователей романная фаговая для того чтобы обработать зараженного пациента с multidrug-упорной бактерией

Научные Работники и врачи на Медицинском Факультете Сан-Диего Университета Штата Калифорнии, работая с коллегаами на Центре Медицинского Исследования ВМС США - Биологический Директорат Исследования Обороны (NMRC-BDRD), Университет Техас A&M, biotech Diego-Основанный Сан и в другом месте, успешно использовали экспириментально терапию включая бактериофаги -- вирусы которые пристреливают и уничтожают специфические напряжения бактерий -- обработать терпеливейшую близко смерть от multidrug-упорной бактерии.

Терапевтический подход, который был представлен к пэр-расмотренному журналу, запланирован быть отличенным в устном представлении завтра на Centennial Торжестве Исследования Бактериофага на Институте Pasteur в Париже Biswajit Biswas, MD, одним соавторов анализа проблемы и вождем фагового разделения в Геномике Отдела и Биоинформатики на NMRC-BDRD. 27-ое апреля Людской Фаговой День Терапией, обозначенный для того чтобы маркировать 100 лет клинического исследования запущенных d'Herelle Феликса, Французским microbiologist на Институте Pasteur которому чредитуют с co-открывая бактериофагами с Великобританским bacteriologist Фредериком Twort.

Авторы говорят что анализ проблемы смог быть другим катализатором к начинать новые выходы к растущей глобальный угрозе противомикробного сопротивления, которой предварительные подчеты Всемирной Организации Здравоохранения убьют хотя бы 50 миллионы людей в год к 2050. Основано на успехе этого случая, в сотрудничестве с NMRC, UC San Diego исследует варианты для нового центра для того чтобы выдвинуть научные исследования и разработки бактериофаг-основанных терапий.

«Когда стало ясно что каждый антибиотик потерпел неудачу, тот Tom смог умереть, мы изыскивали непредвиденное investigational новое применение снадобья от УПРАВЛЕНИЕ ПО САНИТАРНОМУ НАДЗОРУ ЗА КАЧЕСТВОМ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И МЕДИКАМЕНТОВ для того чтобы попробовать бактериофаги,» сказал ведущего автор Роберт «Обломок» Schooley, MD, профессора медицины, вождь Разделения Инфекционных Заболеваний в Медицинском Факультете UC San Diego и основной врача на случае.

«К нашему знанию, он первый пациент в Соединенные Штаты с подавляющий, внутрирастительной инфекцией, котор нужно обработать с этим подходом используя внутривенные бактериофаги. От находиться в коме около смерти, он брал хорошо достаточно для того чтобы пойти назад работать. Конечно, это как раз один пациент, один случай. Мы пока полно не понимаем потенциал -- и ограничения -- клинической терапии бактериофага, но его беспрецедентный и замечательный рассказ, и дано глобальную угрозу здоровья multidrug-упорных организмов, одно которое мы должны последовать.»

Инфекция на каникуле

Рассказ начинает в late-2015. Tom Patterson, PhD, профессор годовалого 69 в Отделе Психиатрии на Медицинском Факультете UC San Diego, и его супруги, Steffanie Strathdee, PhD, вождя Разделения Глобальных Общественных Здравоохранений в Отделе Медицины, проводил праздник Благодарения в Египете когда Patterson стал больным, wracked болью в животе, лихорадка, тошнота, тошня и участвуя в гонке биении сердца. Местные доктора диагностировали панкреатит -- воспаление панкреаса -- но стандартная обработка не помогла.

Условие Patterson ухудшило и он был medevacked к Франкфурту, Германии 3-ье декабря 2015, где доктора открыли поджелудочный pseudocyst, собрание жидкости вокруг панкреаса. Жидкость стеклась и содержание было выращивано в питательной среде:. Patterson стал зараженным с multidrug-упорным напряжением baumannii Acinetobacter, оппортунистического и часто смертельного патогена. Бактерия доказывала в частности проблемное в установках больницы и в Среднем Востоке, при много поврежденных ветераны и воинов возвращающ к США с упорними инфекциями.

Первоначально, единственные антибиотики с любым влиянием доказали быть meropenem сочетание из, tigecycline и colistin, снадобьем последнее средства потому что оно часто причиняет повреждение почки, среди побочных эффектов другой стороны. Условие Patterson стабилизировало достаточно для его, котор нужно транспортировк по воздуху 12-ое декабря 2015, от Германии к Отделению Интенсивной Терапии (ICU) на Больнице Thornton на Здоровье UC San Diego. На прибытии, было открыно что его бактериальный изолят стал упорным к всему из этих антибиотиков.

На Больнице Thornton, теперь часть Центра Jacobs Медицинского, Patterson начала брать, двигающ от ICU к регулярн палате. Но день прежде запланированная разрядка к долгосрочному акутовому средству внимательности, внутренний сток конструировала локализовать его инфекцию и сдержать ее на смещенном заливе, разливающ бактерии в его брюшко и кровоток. Удар Patterson немедленно опытный септический. Его сердце начало участвовать в гонке. Он не смог вздохнуть. Он стал лихорадочным и затем упал бы в кому которая продолжает для большого части из следующих 2 месяцев. Он, в влиянии, умирал.

«Которое период моей жизни Я не вспоминаю,» вспомненный Patterson. «Была так много боль что она почти за вашей способностью справиться. Я счастлив не вспомнить.»

Strathdee, его супруга, никакой незнакомец к террорам заболевания. Как эпидемиолог инфекционного заболевания и директор Института Здоровья UC San Diego Глобального, она работала вокруг мира, от Индии к Афганистану к Мексике, пробующ для того чтобы понизить Инфекцию имуннодефицита и уровни смертности.

«Там пришли пункт когда он получал слабе и слабе, и Я не хотел потерять его. Я не был готов препятствовать ему пойти и поэтому Я держал его руку и говорил, «Мед, они делают все они могут и ничего которое может убить эту черепашку, поэтому если вы хотите воевать, то вам нужно воевать. Вы хотите меня найти некоторые альтернативные терапии? Мы можем не выйти никакой камень unturned. «»

Tom вспомнил момент: «Я смутно вспоминаю, что вы говорите, «вы хотите меня попробовать или не потому что оно идет быть грубым временем и он не точно что оно будет работать. «Я вспоминаю сжать вашу руку, но было как раз вспышкой в всем процессе.»

Strathdee начало проводить исследование исследование. Коллега упомянул что друг переместил к Tblisi, Грузии для того чтобы пройти «фаговую терапию» для трудного состояния и «нерукотворно был вылечен.» Strathdee выучило бактериофагов пока она была студентом, но они не были частью доктрины основного направления медицинской. Она повернула к незнакомцам в фаговом научном обществе и к ее Обломоку Schooley коллегаа для помощи.

Бактериофаги вездесущие вирусы, найденные везде, где бактерии существуют. Она оценивала больше чем 1031 бактериофагов на планете. То 10 миллионов триллион триллионов, больше чем каждый другой организм на Земле, включая совмещенные бактерии. Каждое эволюционировано для того чтобы заразить специфический бактериальный хозяина для того чтобы скопировать -- без влияния других клеток в организме.

Идея использования их терапевтически не нова. Описано столетие назад, фаговая терапия была популярна в 1920s и 1930s для того чтобы обработать множественные типы инфекций и условий, но результаты было сбивчивое и нуждаемое научное утверждение. Эмерджентность антибиотиков в 1940s нажала фаговую терапию в сторону, за исключением в частей Восточной Европы и бывшего Советского Союза, где остало темой активного исследования.

С dwindling вариантами, Strathdee, Schooley и коллегаы пошли искать помощь. Они нашли, что много исследователей завещали помочь. 3 команды обладали соответствующими бактериофагами которые были активны против инфекции Patterson определенной бактериальной: Биологический Директорат Исследования Обороны NMRC в Фредерике, MD; Центр для Фаговой Технологии на Университете Техас A&M; и AmpliPhi, Сан Diego-Основало компанию biotech специализируя в бактериофаг-основанных терапиях. Научно-исследовательская группа на Государственном Университете Сан-Диего, Пуще Rowher эколога во главе с микробной, PhD, очистила фаговые образцы для клинической пользы.

С непредвиденным утверждением от Управление По Санитарному Надзору За Качеством Пищевых Продуктов И Медикаментов, каждый источник снабдил фаговые напряжения доктора UC San Diego для того чтобы обработать Patterson, без гарантии что любые напряжения фактически будут работать. «Которое одна из замечательных вещей, котор нужно прийти из этого всего опыта,» сказал Schooley, «неимоверное и быстрое сотрудничество среди людей разбросанных вокруг мира. Было отчаянным временем и люди действительно шагнули вверх.»

Фаговая терапия типично управлена злободневно или устно. В случае Patterson, бактериофаги были введены через катетеры в его брюшную полость и внутривенно адресовать более обширную, внутрирастительную инфекцию, которая не была сделана в антибиотической эре в США «Который делает их более эффективной,» сказал Schooley. «Действие на интерфейсе пациента и организма.»

С tweaking и регулировками -- его врачи учили на ходу -- Patterson начал улучшать. Он вытек от его комы не познее 3 дня старта IV терапии бактериофага. «Tom проспал вверх, повернул к его дочи и сказал, «Я тебя люблю»,» вспомненное Schooley. Patterson скоро был weaned вздыхателя и снадобиь кровяного давления.

«Как обрабатывая доктор, было возможностью,» сказал Schooley. «Обычно вы знаете чего дозировка должна быть, как часто обработать. Улучшать существенные знаки хороший путь знать что вы развиваете, но когда вы делаете его для the first time, вы не имеете что-нибыдь сравнить его к.

«Много действительно разработал по мере того как мы пошли вперед, совмещающ предыдущую словесность, наша собственная интуиция о как эти бактериофаги обеспечили бы циркуляцию и работать и консультация от людей которые думали о этом в течение длительного времени.»

Детали Обработки

К этому времени Patterson был транспортировк по воздуху к Больнице Thornton на Здоровье UC San Diego, он находился в суровых проливах. Его брюшко опухнуло, вспучивано pseudocyst сотрудничество с baumaunnii A. multi-снадобья упорным. Его отсчет белой клетки крови витал -- знак необузданной инфекции.

Доктора попробовали различные антибиотики сочетание из. Он начал дыхательные отказ и гипотензию который требовали вентиляции и возвратной непредвиденной обработки. Он стал все больше и больше делириозным. Когда он lapsed в кому в середине января, он существенно держался живым на искусственном жизнеобеспечении. Окончательно Schooley сказало что были никакие противомикробные агенты выйденные для того чтобы попробовать. Strathdee вспомнило, что коллегаы интересовали aloud если она была подготовлена для Tom умереть.

Она не была. Терапия Бактериофага начала 15-ое марта 2016, с коктеилом 4 бактериофагов обеспеченных Техас A&M и Diego-Основанной Сан компанией AmpliPhi biotech, нагнетенным через катетеры в pseudocyst. Если обработка не убила его, то медицинская бригада Patterson запланировала впрыснуть бактериофаги Военно-морского Флота внутривенно, затопляющ его кровоток для достижения инфекции свирепствуя повсеместно в его тело. Насколько доктора Patterson знали, такая обработка никогда не была попробована раньше.

17-ого Марта, бактериофаги Военно-морского Флота были впрыснуты внутривенно. Были страхи о эндотоксинах естественно произведенных бактериофагами. Никто знало чего предпологать, но Patterson допустило обработку хорошо -- деиствительно были никакие неблагоприятные побочные эффекты -- и 19-ого марта, он внезапно проснулся и узнался его дочь.

«Одна из целей NMRC по отношению к науке бактериофага обеспечивало воинские зараженные члены с вариантами multidrug-упорных организмов дополнительными противомикробными поэтому мы были опытны и хорошо-расположено для того чтобы обеспечить эффективный фаговой коктеил для Др. Patterson,» сказал Theron Гамильтон, PhD, головку Геномики и Биоинформатику на Директорате Исследования Обороны Военно-морского Флота Биологическом. «Очевидно, мы возбужены с исходом и надеемся эта осведомленность увеличений случая возможности прикладывать фаговую терапию к грубым случаям как это одно.»

Последующая обработка, однако, не была бы легка. Кривая освоения была крута и неотмечена. Были поединки сепсис -- жизнеопасное усложнение причиненное массивнейшей инфекцией. Несмотря На улучшение, условие Patterson остало случайный. Доктора открыли что бактерия окончательно начала сопротивление к бактериофагам, какое Schooley характеризовало бы как «рецидивируя Дарвиновская танцулька,» только команда компенсированная постоянно tweaking обработкой с новыми фаговыми напряжениями -- некоторые которые NMRC вывело от нечистот -- и антибиотики.

В в начале Мая, Patterson был принят антибиотиков. после 6-ого Июня, было никакое доказательство baumannii A. в его теле. Он был discharged домашний 12-ое августа 2016.

Столб-Обработка и за пределами

Спасение полностью ровно и не устоичиво. Задержкы самостоятельные к бактериофагам. В прошлом робастный человек, Patterson был подан внутривенно на месяцы в больнице и потерял 100 фунтов, много из ее мышца. Необходимо требовал, что интенсивная физическая реабилитация возвращает прочность и движение. «Она нет как в кино где вы как раз просыпаете вверх от комы, посмотрите вокруг и хлопните из кровати,» Patterson сказала. «Вы открываете что ваше тело не работает справедливо больше.» Он сказал что он смогло чувствовать, что части его мозга пришли назад живого.

Тем Не Менее, Patterson описал опыт как нерукотворно. Даже коматозно, когда он часто wrestled с представленными демонами, он вспомнил услышать и узнающ голоса и осуществляющ то за его темнотой, были жизнь и упование.

И за им, он надеется что его опыт переведет в новые обработки для других: «Фаговая терапия действительно чудо для меня, и для чего она могла значить что миллионы людей которые могут быть вылечены от multidrug-упорных инфекций в будущем. Вид привилегированности.»

Schooley сказало что Patterson было удачливейш. Его супруга был натренированным научным работником и определял найти выход -- и они оба работаемые на Медицинском Факультете UC San Diego: «Он был удачен для того чтобы находиться в месте которое имело все ресурсы и смелость необходимые, что поддержал его пока эта новаторская терапия была начата, которая был существенно коктеилом домашнего brew вирусов, котор нужно дать к отчаянно больному индивидуалу. Я думаю что много другие места смутились. Я думаю что реакция которую он имел клинически очень gratifying и говорит к прочности многомерного медицинского центра с всеми частями вам.»

Все Еще, Schooley сказало все обширные, будущее одобренное применение фаговой терапии смотрит на обработки основных возможностей непохожие прошлые. «Чего УПРАВЛЕНИЕ ПО САНИТАРНОМУ НАДЗОРУ ЗА КАЧЕСТВОМ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И МЕДИКАМЕНТОВ используют к говорить «Это антибиотик. Мы умеем чего своя структура и как вы можете дать его к множественным людям. «С терапией бактериофага, УПРАВЛЕНИЕ ПО САНИТАРНОМУ НАДЗОРУ ЗА КАЧЕСТВОМ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И МЕДИКАМЕНТОВ общалось бы с подходом в котором доктора начать фаговые коктеилы для каждого пациента портняжничанного к их заражая организмам. Типичная персонализированная медицина.»

Хорошие новости, Schooley сказало, что новые молекулярные инструменты, робототехника и другие выдвижения делают персонализированной медициной возможным в путе его не были 10 или 15 лет тому назад. «После Этого, было бы невозможно предусмотреть. Все еще много исследования, котор нужно сделать, но Я думаю что будут много клинические применения где этот подход может быть очень полезн к пациентам.»

Больше о бактериофагах

Выведено от слов Грека «едока бактерий,» бактериофаги стародедовски и обильны -- найдено на земле, в воде, внутри любая форма жизни затаивая их цель. Согласно Rowher на Государственном Университете и коллегаах Сан-Диего в их Жизни книги в Нашем Фаговом Мире, бактериофаги причиняют триллион триллионов успешные инфекции в секунду и разрушают до 40 процентов всех бактериальных клеток в изо дня в день океана.

Тысячи разнообразий бактериофага существуют, каждое эволюционированное для того чтобы заразить только один тип или немного типов бактерий. Как другие вирусы, они не могут скопировать сами по себе, а должны commandeer воспроизводственное машинное оборудование бактерий. Для того чтобы сделать так, они прикрепляются к бактерии и вводятся их генетический материал. Литические бактериофаги после этого разрушают клетку, разделяя ее открытую для того чтобы выпустить новые вирусные частицы для того чтобы продолжать процесс. Как таковой, бактериофаги смогли быть рассмотрены единственным «снадобьем» 'способным умножать; когда их работа сделана, они выделяны телом.

Источник: https://health.ucsd.edu/news/releases/Pages/2017-04-25-novel-phage-therapy-saves-patient-with-multidrug-resistant-bacterial-infection.aspx

Advertisement