治疗患者的研究员使用新颖的噬菌的疗法被传染与 multidrug 抗性细菌

科学家和医师加州大学的圣迭戈医学院,运作与同事在美国海军医学研究中心 - 生物辩护研究董事会 (NMRC-BDRD),得克萨斯 A&M 大学,圣迭戈的生物科技和在别处,顺利地使用了介入噬菌体的一种实验疗法 -- 瞄准并且消耗细菌特定张力的病毒 -- 对待从 multidrug 抗性细菌的耐心的最近的死亡。

治疗途径,被提交了给一个被评论的日记帐,在巴黎预定明天以为特色在一个口头介绍在噬菌体研究在学院 Pasteur 由 Biswajit Biswas, MD,其中一个案例分析的共同执笔者和院长在部门染色体组的噬菌的部门和分析复杂生物资料的学科的百年庆典在 NMRC-BDRD。 4月 27日是人力噬菌的疗法日,选定标记 Felix d'Herelle 临床研究生成的 100 年,相信与英国细菌学家 Frederick Twort 的共同发现的噬菌体的学院的 Pasteur 法国微生物学家。

作者说案例分析可能是另一种催化剂到开发新的解决到抗菌阻力生长全球威胁,世界卫生组织估计将在 2050年之前杀害 50 每年至少百万人民。 基于此案件的成功,与 NMRC 合作,加州大学圣迭戈分校测试一个新的中心的选项提前基于噬菌体的疗法的研究与开发。

“当变得清晰,每抗生素发生了故障,该汤姆可能中断,我们寻求从粮食与药物管理局的一种紧急调查新的药物应用尝试噬菌体”,在加州大学圣迭戈分校医学院主要医师说主要作者罗伯特 “筹码” Schooley、 MD、传染病分部的医学教授,院长和这个案件的。

使用静脉内噬菌体, “据我们所知,他是第一名患者在有淹没的,系统传染美国将对待的与此途径。 从在死亡附近的昏迷,他收回还好返回从事。 当然,这是一名患者,一个案件。 我们不充分地了解潜在 -- 并且限制 -- 临床噬菌体疗法,但是它是一个史无前例和卓越的故事和产生 multidrug 抗性有机体全球健康威胁,我们应该继续处理的一个”。

在度假的传染

这个故事在 late-2015 开始。 汤姆特森, PhD,精神病学的部门的一位 69 岁的教授在加州大学圣迭戈分校医学院和他的妻子, Steffanie Strathdee, PhD,在医学的部门的全球公共卫生分部的院长,度过在埃及,当特森变得不适,毁坏由胃肠痛苦,热病,恶心,呕吐和赛跑的活动的感恩节。 局部医生诊断胰腺炎 -- 胰腺的炎症 -- 但是标准处理没有帮助。

特森的情况恶化了,并且他 medevacked 到法兰克福,德国 2015年 12月 3日,其中医生发现了一胰脏拟孢囊,流体的一收集在胰腺附近的。 排泄了流体,并且目录被开化了。 特森变得被不动杆菌 baumannii,机会主义和经常致命的病原生物 multidrug 抗性张力传染。 细菌证明特别有问题在医院设置和在中东,当许多受伤的退伍军人和战士回来到有不变传染的美国。

最初,与所有作用的唯一的抗生素被证明是 meropenem 的组合, tigecycline 和 colistin,最后一招药物,因为它经常造成肾脏故障,在其他副作用中。 特森的情况充分地稳定了为了他能将被空运 2015年 12月 12日,从德国到加护病房 (ICU)在 Thornton 医院在加州大学圣迭戈分校健康。 在到达时,发现他的细菌孤立变得有抵抗性对所有这些抗生素。

在 Thornton 医院,现在一部分的 Jacobs 治疗中心,特森开始收回,搬到从 ICU 一个正常病区。 但是,在对一个长期深刻疗养所的预定的放电,内部流失设计局限化他的传染和保留它在滑倒的前一天海湾,溢出细菌到他的腹部和血液。 特森立即有经验的腐败的冲击。 他的重点开始赛跑。 他不可能呼吸。 他变得狂热,并且随后落入将持续大多以后二个月的昏迷。 他,实际上,中断。

“是我的寿命的期间我不记得”,被收回的特森。 “非常有痛苦它几乎是在您的能力处理之外。 我是愉快不切记”。

Strathdee,他的妻子,是没有陌生人对疾病恐怖。 作为加州大学圣迭戈分校全球健康学院的一位传染病流行病学家和院长,她从印度从事了环球,到阿富汗到墨西哥,设法降低 HIV 感染症和死亡率。

“那里来点,当他变得越来越弱,并且我没有要失去他。 我没有准备让他走和,因此我握他的现有量并且说, ‘蜂蜜,他们执行一切他们能,并且可能杀害此臭虫的没什么,因此,如果您要战斗,您需要战斗。 您是否希望我查找一些替代疗法? 我们可以千方百计。’”

汤姆收回了时候: “我隐晦地记得您说, ‘您希望我尝试或没有,因为它是困难时期,并且不肯定它将运作’。 我记得紧压您的现有量,但是它是闪光在全部的进程中”。

Strathdee 开始执行研究。 同事提及朋友到 Tblisi,乔治亚旅行进行 “噬菌的疗法”一个困难情况的和 “神奇地被治疗了”。 Strathdee 得知噬菌体,当她是学员时,但是他们没有作为主流医疗教条的部分。 她转向给噬菌的研究团体的陌生人和她的同事筹码 Schooley 为帮助。

噬菌体是普遍存在的病毒,找到,无论哪里细菌存在。 它估计有超过在31 这个行星的 10 噬菌体。 那比在地球上的其他有机体是十百万兆兆,更多,包括细菌,联合。 其中每一演变传染一个特定细菌主机为了复制 -- 没有影响在有机体的其他细胞。

想法使用他们治疗地不是新的。 描述了一个世纪前,噬菌的疗法是普遍的在 20 世纪 20 年代和 20 世纪 30 年代对待传染和情况的多个类型,但是结果是不一致和缺乏的科学验证。 抗生素诞生在 20 世纪 40 年代的推进了噬菌的疗法在旁边,除了在东欧和前苏联的部分,它保持有效的研究事宜。

使用减少的选项, Strathdee、 Schooley 和同事去寻找帮助。 他们找到许多研究员愿帮助。 三个小组拥有了是活跃的特森的特殊细菌感染的适当的噬菌: NMRC 的生物辩护研究董事会在 Frederick, MD; 噬菌的技术中心在得克萨斯 A&M 大学; 并且 AmpliPhi,专门化基于噬菌体的疗法的一家圣迭戈的生物科技公司。 在圣迭戈州立大学的一个研究小组,由微生物生态学家森林 Rowher 带领, PhD,净化了噬菌的范例为临床使用。

有从食品药品监督管理局的紧急审批,每个来源提供噬菌的张力给加州大学圣迭戈分校医生对待特森,没有保证其中任一张力实际上将运作。 “是从此全部的经验出来的其中一件卓越的事情”, Schooley 说, “在伙计中的难以置信和迅速协作分散环球。 它是一绝望时光,并且人们确实提高了”。

噬菌的疗法典型地或口头典型地被管理。 在特森的事例,噬菌通过导尿管介绍到他的腹腔,并且静脉内解决更加清楚,系统传染,未在抗药性时代完成在美国 “使他们更加有效”, Schooley 说。 “这个活动在这名患者和这个有机体的界面”。

调整和调整 -- 他的医师正在进行中了解 -- 特森开始改善。 他从他的昏迷涌现了三在天内的 IV 噬菌疗法起始时间。 “汤姆醒了,转向了他的女儿并且说, ‘我爱你’”,被收回的 Schooley。 特森很快被断绝了人工呼吸机和血压药物。

“作为一位对待的医生,它是挑战”, Schooley 说。 “通常您多频繁知道什么这种剂量应该是,对待。 改进重要标志是一个好方式知道您继续进行,但是,当您第一次时执行它,您没有什么比较它。

“很多确实解决了,当我们去,结合早先文件,我们关于这些噬菌如何的自己的直觉将流通并且运作和从长期考虑的人的忠告”。

处理详细资料

当特森被空运到加州大学圣迭戈分校健康的时候 Thornton 医院,他在可怕的困境。 他的腹部胀大了,扩张由倒出与多药物抗性 A. baumaunnii 的拟孢囊。 他的白细胞计数腾飞了 -- 繁茂传染的符号。

医生尝试了抗生素的多种组合。 他开发了要求透气和周期性紧急处理的呼吸故障和低血压症。 他变得越来越神智不清。 当他陷入昏迷在 1月中旬,他根本被保持运行在生命维持。 最终 Schooley 说没有抗菌作用者尝试。 如果她为汤姆准备着中断, Strathdee 收回同事大声想知道。

她不是。 噬菌体疗法从得克萨斯提供的四噬菌鸡尾酒开始了 2016年 3月 15日, A&M 和圣迭戈的生物科技公司 AmpliPhi,抽通过导尿管到拟孢囊。 如果这种处理没有杀害他,特森的医疗队计划静脉内注射海军的噬菌,充斥他的血液到达发怒在他的身体中的传染。 只要特森的医生知道,这样处理以前未曾被尝试。

在 3月 17日,静脉内注射了海军噬菌。 有对噬菌自然生产的内毒素的恐惧。 没人知道所期待的是,但是特森很好容忍了这种处理 -- 的确没有相反副作用 -- 并且在 3月 19日,他突然醒了并且认可了他的女儿。

“其中一个关于噬菌体科学的 NMRC 的目标提供军事成员被传染以 multidrug 抗性有机体另外的抗菌选项,因此我们是有经验的,并且确定为特森博士提供一个有效噬菌的鸡尾酒”, Theron 哈密尔顿、染色体组的 PhD、题头和分析复杂生物资料的学科说在海军的生物辩护研究董事会。 “明显地,我们兴奋与这个结果并且希望适用噬菌的疗法的可能性的此案件增量知名度于象这一个的坚韧案件”。

后继处理,然而,不会是容易。 这条经验曲线是陡峭和未玷污的。 有脓毒病发作 -- 大量传染造成的威胁生命的复杂化。 尽管改善,特森的情况依然是飘摇。 医生发现细菌最终开发了对噬菌的阻力,什么 Schooley 将分析作为 “这个复发的达尔文舞蹈”,但是与新的噬菌的张力的连续调整的处理补偿的这个小组 -- NMRC 从污水派生了的一些 -- 并且抗生素。

在 5月上旬,特森离开了抗生素。 在 6月 6日以后,没有 A. baumannii 的证据在他的身体的。 释放了他家庭 2016年 8月 12日。

后处理和以远

恢复不是完全地平稳和平稳的。 有回置无关与噬菌。 一个以前稳健人,特森静脉内被喂养了在几个月在这家医院和减少了 100 磅,多少肌肉。 他要求强烈的身体康复收复力量和移动。 “不是象在您从昏迷醒的电影,请查找在附近并且弹出在河床外面”,特森说。 “您发现您的身体不再运作”。 他说他可能感觉他脑子回来的部分运行。

但是,特森描述了经验如神奇。 昏迷,当他与想象的守护程序经常搏斗了,他收回听到,并且认可语音和认识到那在他的黑暗之外,有生活和希望。

并且在他之外,他希望他的经验将转换成其他的新的处理: “这种噬菌的疗法确实是我的一个奇迹,并且为什么也许意味可能从 multidrug 抗性传染在将来被治疗的百万人。 它是权限的排序”。

Schooley 说特森幸运。 他的妻子是一位被培训的科学家并且确定查找解决 -- 并且他们在加州大学圣迭戈分校医学院运作: “他是幸运的在有必要所有的资源和的勇气支持他的安排,当此创新疗法被开发了时,根本是将产生的病毒一个家酿鸡尾酒一个绝望地不适的单个。 我认为很多其他安排将犹豫。 我认为他临床有是非常称心的并且与一个多维治疗中心力量告诉与所有部分您需要的回应”。

但是, Schooley 说噬菌的疗法的所有清楚,将来的批准的应用面对根本挑战不同的过去处理。 “什么粮食与药物管理局用于说是 ‘这是抗生素。 我们知道什么其结构是,并且您如何能产生它广泛人员’。 噬菌体疗法,粮食与药物管理局将处理医生会必须开发每名患者的噬菌的鸡尾酒为专门制作他们传染的有机体的途径。 它是最终个性化的医学”。

好消息, Schooley 说,是新的分子工具、机器人学和其他预付款使个性化的医学成为可能用方式不是 10 或 15 年前。 “然后,冥想无法的。 仍有将执行的研究,但是我认为将有此途径可能是非常有利的对患者的很多临床应用”。

更多关于噬菌体

从意味 “细菌食者的希腊字派生”,噬菌体是古老和丰富的 -- 找到在地产,在水中,在怀有他们的目标的生活内的任何表单。 根据在圣迭戈州立大学和同事的 Rowher 在他们的在我们噬菌的世界的寿命中,噬菌导致兆兆成功的传染每秒并且每天毁坏 40% 的所有细菌细胞在海洋。

千位噬菌种类只存在,演变的其中每一传染一种类型或细菌的一些种类型。 象其他病毒,他们不独自复制,然而必须强征细菌生殖机械。 要执行如此,他们附有细菌并且插入他们的基因。 细胞溶解的噬菌然后毁坏这个细胞,分裂它开放发行新的病毒微粒继续这个进程。 同样地,噬菌能被认为唯一的 “药物” ‘能够倍增; 当他们的工作被做时,他们由这个身体排泄。

来源: https://health.ucsd.edu/news/releases/Pages/2017-04-25-novel-phage-therapy-saves-patient-with-multidrug-resistant-bacterial-infection.aspx

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