Terapia bacteriófaga nueva del uso de los Investigadores para tratar al paciente infectado con la bacteria multidrug-resistente

Científicos y médicos en la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de California, trabajando con los colegas en el Centro de Investigación Médica de la Marina Americana - La Dirección Biológica de la Investigación de la Defensa (NMRC-BDRD), la Universidad de Tejas A&M, Biotech Diego-Basado San y a otra parte, han utilizado con éxito una terapia experimental que implicaba bacteriófagos -- virus que apuntan y consumen deformaciones específicas de bacterias -- para tratar una muerte cercana paciente de una bacteria multidrug-resistente.

La aproximación terapéutica, que se ha sometido a un gorrón par-revisado, se programa para ser ofrecida en una presentación oral mañana en la Celebración del Centenario de la Investigación del Bacteriófago en el Instituto Pasteur en París por Biswajit Biswas, DOCTOR EN MEDICINA, uno de los co-autores del estudio de caso y jefe de la división bacteriófaga en la Genómica del Departamento y de la Bioinformática en NMRC-BDRD. El 27 de abril es Día Bacteriófago Humano de la Terapia, señalado para marcar 100 años de investigación clínica puestos en marcha por el d'Herelle de Felix, microbiólogo Francés en el Instituto Pasteur que se ingriesa en cuenta con los bacteriófagos de co-descubrimiento con el bacteriólogo Británico Frederick Twort.

Los Autores dicen que el estudio de caso podría ser otro catalizador a desarrollar nuevos remedios a la amenaza global cada vez mayor de la resistencia antimicrobiana, que los presupuestos de la Organización Mundial de la Salud matarán por lo menos 50 millones de personas de por año en 2050. De Acuerdo con el éxito de este caso, en colaboración con NMRC, Uc San Diego está explorando las opciones para que un nuevo centro avance la investigación y desarrollo de terapias bacteriófago-basadas.

“Cuando se ponía de manifiesto que cada antibiótico había fallado, ese Tom podría morir, intentamos aplicación de investigación de la droga de la emergencia una nueva del FDA para intentar bacteriófagos,” dijo al autor importante Roberto “Viruta” Schooley, DOCTOR EN MEDICINA, profesor de medicina, jefe de la División de Enfermedades Infecciosas en la Facultad de Medicina de Uc San Diego y médico primario en el caso.

“A nuestro conocimiento, él es el primer paciente en los Estados Unidos con abrumar, infección sistémica que se tratarán con esta aproximación usando bacteriófagos intravenosos. De estar en una coma cerca de la muerte, él se ha recuperado bastante bien para volver trabajar. Por supuesto, éste es apenas un paciente, un caso. No entendemos todavía completo el potencial -- y limitaciones -- de la terapia clínica del bacteriófago, pero de ella es una historia sin precedente y notable, y dado la amenaza global de la salud de organismos multidrug-resistentes, uno que debamos perseguir.”

Infección el vacaciones

La historia comienza en late-2015. Tom Patterson, Doctorado, profesor de 69 años en el Departamento de la Psiquiatría en la Facultad de Medicina de Uc San Diego, y su esposa, Steffanie Strathdee, Doctorado, jefe de la División de Salud Pública Global en el Departamento del Remedio, pasaba el Día de Acción de Gracias en Egipto cuando Patterson hizo enfermo, arruinado por dolor abdominal, fiebre, náusea, vomitando y un latido del corazón de embalamiento. Los doctores Locales diagnosticaron pancreatitis -- inflamación del páncreas -- pero el tratamiento estándar no ayudó.

La condición de Patterson empeoró y él medevacked a Francfort, Alemania 3 de diciembre de 2015, donde los doctores descubrieron un pseudoquiste pancreático, una colección de líquido alrededor del páncreas. El líquido fue drenado y el contenido fue cultivado. Patterson se había infectado con una deformación multidrug-resistente del baumannii de la Acinetobacteria, de un patógeno oportunista y a menudo mortal. La bacteria ha probado determinado problemático en configuraciones del hospital y en el Oriente Medio, con muchos veteranos y soldados heridos volviendo a los E.E.U.U. con infecciones persistentes.

Inicialmente, los únicos antibióticos con cualquier efecto demostraron ser una combinación del meropenem, el tigecycline y el colistin, una droga del último recurso porque estropea a menudo el riñón, entre otros efectos secundarios. La condición de Patterson se estabilizó suficientemente para que él airlifted el 12 de diciembre de 2015, de Alemania a la Unidad de Cuidados Intensivos (ICU) en el Hospital de Thornton en la Salud de Uc San Diego. Sobre llegada, fue descubierto que su aislante bacteriano había llegado a ser resistente a todos estos antibióticos.

En el Hospital de Thornton, ahora la parte del Centro Médico de Jacobs, Patterson comenzó a recuperarse, moviéndose desde el ICU a una sala regular. Pero el día antes de que el licenciamiento programado a un centro de asistencia agudo a largo plazo, un desagüe interno diseñó localizar su infección y guardarla en el tramo deslizado, derramando bacterias en su abdomen y circulación sanguínea. Descarga eléctrica séptica inmediatamente experimentada de Patterson. Su corazón comenzó a embalarse. Él no podría respirar. Él hizo febril y caería posteriormente en una coma que duraría para la mayor parte de los dos meses próximos. Él, en efecto, moría.

“Que es un período de mi vida que no recuerdo,” Patterson revocado. “Había tanto dolor que casi está más allá de su capacidad de hacer frente. Me plazco no recordar.”

Strathdee, su esposa, no es ningún extranjero a los terrores de la enfermedad. Como un epidemiólogo de la enfermedad infecciosa y director del Instituto Global de la Salud de Uc San Diego, ella ha trabajado en todo el mundo, de la India a Afganistán a México, intentando bajar la Infección VIH y tasas de mortalidad.

“Vino una punta cuando él conseguía más débil y más débil, y no quise perderlo. No estaba listo para permitirlo ir y así que llevé a cabo su mano y dije, “Miel, están haciendo todo que pueden y no hay nada que puede matar a este fallo de funcionamiento, así que si usted quiere luchar, usted necesita luchar. ¿Usted quisiera que encontrara algunas terapias alternativas? No podemos dejar ninguna piedra unturned. “”

Tom revocó el momento: “Le recuerdo vago decir, “usted quisiera que intentara o no porque va a ser un rato resistente y no es cierto que trabajará. “Recuerdo exprimir su mano, pero era apenas un destello en el proceso entero.”

Strathdee comenzó a hacer la investigación. Un colega mencionó que un amigo había viajado a Tblisi, Georgia para experimentar “terapia bacteriófaga” para una condición difícil y “había sido curado milagrosamente.” Strathdee había aprendido de bacteriófagos mientras que ella era un estudiante, pero no eran parte de la doctrina médica de la corriente principal. Ella giró a los extranjeros en la comunidad de investigación bacteriófaga y a su Viruta Schooley del colega para la ayuda.

Los Bacteriófagos son virus ubicuos, encontrados dondequiera que existan las bacterias. Ha estimado que hay más de 1031 bacteriófagos en el planeta. Ése es diez millones de trillón trillones, más que cada otro organismo en la Tierra, incluyendo las bacterias, combinadas. Cada Uno se desarrolla para infectar a un ordenador principal bacteriano específico para replegar -- sin afectar a otras células en un organismo.

La idea de usarlas no es terapéutico nueva. Describió hace un siglo, la terapia bacteriófaga era popular en los años 20 y los años 30 tratar tipos múltiples de infecciones y de condiciones, pero los resultados eran validación científica contraria y faltada. La aparición de antibióticos en los años 40 empujó terapia bacteriófaga a un lado, excepto hacia adentro partes de Europa Oriental y de la Antigua Unión Soviética, en donde seguía siendo un tema de la investigación activa.

Con opciones de disminución, Strathdee, Schooley y los colegas fueron a buscar ayuda. Encontraron a muchos investigadores el querer ayudar. Tres personas poseyeron los fagos convenientes que eran activos contra la infección bacteriana determinada de Patterson: la Dirección Biológica de la Investigación de la Defensa del NMRC en Frederick, DOCTOR EN MEDICINA; el Centro para la Tecnología Bacteriófaga en la Universidad de Tejas A&M; y AmpliPhi, un San Diego-Basó a la compañía de Biotech que se especializaba en terapias bacteriófago-basadas. Un equipo de investigación en la Universidad de Estado de San Diego, dirigida por el Bosque microbiano Rowher del ecologista, Doctorado, purificó las muestras bacteriófagas para el uso clínico.

Con la aprobación de la emergencia de Food and Drug Administration, cada fuente proporcionó a deformaciones bacteriófagas a los doctores de Uc San Diego para tratar a Patterson, sin garantía que las deformaciones unas de los trabajarían real. “Que es una de las cosas notables para salir de esta experiencia entera,” dijo a Schooley, “la colaboración increíble y rápida entre la gente dispersa en todo el mundo. Era un rato desesperado y la gente intensificó realmente.”

La terapia Bacteriófaga se administra típicamente tópico u oral. En el caso de Patterson, los fagos fueron introducidos a través de los catéteres en su cavidad abdominal y dirigir intravenoso una infección más amplia, sistémica, que no había sido hecha en la era antibiótico en los E.E.U.U. “Que los hacen más efectivos,” dijo a Schooley. “La acción está en el interfaz del paciente y del organismo.”

Con pellizcar y ajustes -- sus médicos aprendían simultáneamente -- Patterson comenzó a mejorar. Él emergió de su coma en el plazo de tres días del comienzo IV de la terapia del fago. “Tom despertó, giró a su hija y dijo, “Te amo”,” Schooley revocado. Destetaron a Patterson pronto lejos de máscara respiratoria y de las drogas de la presión arterial.

“Como doctor que trataba, era un reto,” dijo a Schooley. “Usted conoce Generalmente lo que debe ser la dosificación, cuantas veces tratar. Mejorar señales vitales es una buena manera de saber que usted está progresando, pero cuando usted la está haciendo por primera vez, usted no tiene cualquier cosa compararlo a.

“Mucho fue resuelto realmente como fuimos adelante, combinando la literatura anterior, nuestra propia intuición sobre cómo estos fagos circularían y trabajarían y consejo de la gente que había estado pensando en esto durante mucho tiempo.”

Detalles del Tratamiento

Para el momento en que Patterson airlifted al Hospital de Thornton en la Salud de Uc San Diego, él estaba en los estrechos calamitosos. Su abdomen se había hinchado, dilatado por el pseudoquiste que vertía con baumaunnii resistente de la multi-droga A. Su cuenta de glóbulo blanca había planeado -- un señal de la infección desenfrenada.

Los Doctores intentaron diversas combinaciones de antibióticos. Él desarrolló el incidente y la hipotensión respiratorios que requirieron la ventilación y el tratamiento periódico de la emergencia. Él hizo cada vez más delirante. Cuando él intervalo en una coma a mediados de enero, esencialmente lo mantenían activo en conectado a una máquina que mantiene las constantes vitales. Schooley dijo Eventual que no había agentes antimicrobianos dejados para intentar. Strathdee revocó a colegas el preguntarse en voz alta de si la prepararon para que muera a Tom.

Ella no era. La terapia del Bacteriófago comenzó el 15 de marzo de 2016, con un cóctel de cuatro fagos proporcionados por Tejas A&M y la compañía Diego-Basada San AmpliPhi de Biotech, bombeado a través de los catéteres en el pseudoquiste. Si el tratamiento no le mató, las personas médicas de Patterson proyectaron inyectar los fagos de la Armada intravenoso, inundando su circulación sanguínea para alcanzar la infección que rabiaba en su cuerpo. Por lo que los doctores de Patterson sabían, tal tratamiento nunca había sido intentado antes.

el 17 de Marzo, los fagos de la Armada fueron inyectados intravenoso. Había miedos sobre las endotoxinas producidas naturalmente por los fagos. Nadie conocía qué preveer, pero a Patterson toleró el tratamiento bien -- de hecho no había efectos secundarios adversos -- y el 19 de marzo, él despertó y reconoció repentinamente a su hija.

“Una de las metas de NMRC en cuanto a ciencia del bacteriófago ha estado proveyendo de las piezas militares infectadas opciones antimicrobianas adicionales de los organismos multidrug-resistentes así que éramos experimentados y bien situado proporcionar a un cóctel bacteriófago efectivo para el Dr. Patterson,” dijo a Theron Hamilton, Doctorado, jefe de la Genómica y Bioinformática en la Dirección Biológica de la Investigación de la Defensa de la Armada. “Obviamente, nos emocionan con el resultado y esperamos esta percatación de los aumentos del caso de la posibilidad de aplicar terapia bacteriófaga a los casos resistentes como éste.”

El tratamiento Subsiguiente, sin embargo, no sería fácil. La curva de aprendizaje era escarpada y no marcada. Había combates de la sepsia -- una complicación peligrosa para la vida causada por la infección masiva. A Pesar De la mejoría, la condición de Patterson seguía siendo precaria. Los Doctores descubrieron que la bacteria desarrolló eventual resistencia a los fagos, qué Schooley caracterizaría como “la danza Darvinista que se repite,” solamente las personas compensadas por el tratamiento continuamente que pellizcaba con nuevas deformaciones bacteriófagas -- algunos que el NMRC había derivado de las aguas residuales -- y antibióticos.

a principios de Mayo, sacaron a Patterson de antibióticos. Después del 6 de Junio, no había pruebas del baumannii del A. en su cuerpo. Lo descargaron el 12 de agosto de 2016 casero.

Poste-Tratamiento y más allá

La Recuperación no ha sido totalmente lisa y constante. Ha habido reacciones de inercia sin relación a los fagos. Habían introducido intravenoso por meses en el hospital y había perdido un hombre antes robusto, Patterson 100 libras, mucha de él músculo. Él ha requerido la rehabilitación física intensa recuperar fuerza y el movimiento. “No es como en las películas donde usted apenas despierta de una coma, observe alrededor y dispárese fuera de base,” Patterson dijo. “Usted descubre que su cuerpo no trabaja a la derecha más.” Él dijo que él podría aserrar al hilo partes de su vuelta del cerebro activa.

No Obstante, Patterson describió la experiencia como milagrosa. Incluso comatoso, cuando él luchó a menudo con los demonios imaginados, él revocó el oír y reconociendo voces y realizando eso más allá de su oscuridad, había vida y esperanza.

Y más allá de él, él espera que su experiencia traduzca a los nuevos tratamientos para otros: “La terapia bacteriófaga ha sido realmente un milagro para mí, y para lo que puede ser que signifique que millones de gente que puede ser curada de infecciones multidrug-resistentes en el futuro. Ha sido clase de un privilegio.”

Schooley dijo que Patterson era afortunado. Su esposa era científico entrenado y determinó encontrar un remedio -- y ellos ambos trabajados en la Facultad de Medicina de Uc San Diego: “Él era afortunado estar en un lugar que tenía todos los recursos y valor necesarios apoyarlo mientras que esta terapia innovadora fue desarrollada, que era esencialmente un cóctel del brebaje de hogar de los virus que se darán a un individuo desesperadamente enfermo. Pienso que habrían vacilado muchos otros lugares. Pienso que la reacción que él tenía clínico ha sido muy gratificante y habla a la fuerza de un centro médico multidimensional con todos los pedazos que usted necesita.”

No Obstante, Schooley dijo cualquier aplicación aprobada amplia, futura de la terapia bacteriófaga hace frente tratamientos desemejantes de los retos fundamentales a últimos. “Qué el FDA se utiliza a decir “es Éste es un antibiótico. Sabemos cuál es su estructura y usted puede darlo a la gente múltiple. “De terapia del bacteriófago, el FDA se estaría ocupando de una aproximación en la cual los doctores tendrían que desarrollar los cócteles bacteriófagos para cada paciente adaptado a sus organismos de infección. Es el remedio personalizado final.”

Las buenas noticias, Schooley dijo, son que las nuevas herramientas moleculares, la robótica y otros avances hacen remedio personalizado posible de una manera no eran hace 10 o 15 años. “Entonces, habría sido imposible comtemplar. Todavía hay mucha investigación que se hará, pero pienso que habrá muchas aplicaciones clínicas donde esta aproximación puede ser muy beneficiosa a los pacientes.”

Más sobre bacteriófagos

Derivado de las palabras del Griego que significan al “comedor de las bacterias,” los bacteriófagos son antiguos y abundantes -- encontrado en pista, en agua, dentro de cualquier formulario de la vida que abriga su meta. Según Rowher en la Universidad y los colegas de Estado de San Diego en su Vida del libro en Nuestro Mundo Bacteriófago, los fagos causan a trillón trillones infecciones acertadas por segundo y destruyen el hasta 40 por ciento de todas las células bacterianas en el océano cada día.

Los Millares de variedades de fago existen, cada uno desarrollada para infectar solamente un tipo o algunos tipos de bacterias. Como otros virus, no pueden replegar solo, sino deben requisar la maquinaria reproductiva de bacterias. Para hacer Así pues, asocian a una bacteria e insertan su material genético. Los fagos Líticos entonces destruyen la célula, partiéndolo abierto para release/versión nuevas partículas virales para continuar el proceso. Como tal, los fagos se podían considerar la única “droga” 'capaz de multiplicarse; cuando se hace su trabajo, son excretados por el cuerpo.

Fuente: https://health.ucsd.edu/news/releases/Pages/2017-04-25-novel-phage-therapy-saves-patient-with-multidrug-resistant-bacterial-infection.aspx

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