治療患者的研究員使用新穎的噬菌的療法被傳染與 multidrug 抗性細菌

科學家和醫師加州大學的聖迭戈醫學院,運作與同事在美國海軍醫學研究中心 - 生物辯護研究董事會 (NMRC-BDRD),得克薩斯 A&M 大學,聖迭戈的生物科技和在別處,順利地使用了介入噬菌體的一種實驗療法 -- 瞄準并且消耗細菌特定張力的病毒 -- 對待從 multidrug 抗性細菌的耐心的最近的死亡。

治療途徑,被提交了給一個被評論的日記帳,在巴黎預定明天以為特色在一個口頭介紹在噬菌體研究在學院 Pasteur 由 Biswajit Biswas, MD,其中一個案例分析的共同執筆者和院長在部門染色體組的噬菌的部門和分析複雜生物資料的學科的百年慶典在 NMRC-BDRD。 4月 27日是人力噬菌的療法日,選定標記 Felix d'Herelle 臨床研究生成的 100 年,相信與英國細菌學家 Frederick Twort 的共同發現的噬菌體的學院的 Pasteur 法國微生物學家。

作者說案例分析可能是另一種催化劑到開發新的解決到抗菌阻力生長全球威脅,世界衛生組織估計將在 2050年之前殺害 50 每年至少百萬人民。 基於此案件的成功,與 NMRC 合作,加州大學聖迭戈分校測試一個新的中心的選項提前基於噬菌體的療法的研究與開發。

「當變得清晰,每抗生素發生了故障,該湯姆可能中斷,我們尋求從糧食與藥物管理局的一種緊急調查新的藥物應用嘗試噬菌體」,在加州大學聖迭戈分校醫學院主要醫師說主要作者羅伯特 「籌碼」 Schooley、 MD、傳染病分部的醫學教授,院長和這個案件的。

使用靜脈內噬菌體, 「據我們所知,他是第一名患者在有淹沒的,系統傳染美國將對待的與此途徑。 從在死亡附近的昏迷,他收回還好返回從事。 當然,這是一名患者,一個案件。 我們不充分地瞭解潛在 -- 并且限制 -- 臨床噬菌體療法,但是它是一個史無前例和卓越的故事和產生 multidrug 抗性有機體全球健康威脅,我們應該繼續處理的一个」。

在度假的傳染

這個故事在 late-2015 開始。 湯姆特森, PhD,精神病學的部門的一位 69 歲的教授在加州大學聖迭戈分校醫學院和他的妻子, Steffanie Strathdee, PhD,在醫學的部門的全球公共衛生分部的院長,度過在埃及,當特森變得不適,毀壞由胃腸痛苦,熱病,噁心,嘔吐和賽跑的活動的感恩節。 局部醫生診斷胰腺炎 -- 胰腺的炎症 -- 但是標準處理沒有幫助。

特森的情況惡化了,并且他 medevacked 到法蘭克福,德國 2015年 12月 3日,其中醫生發現了一胰臟擬孢囊,流體的一收集在胰腺附近的。 排泄了流體,并且目錄被開化了。 特森變得被不動桿菌 baumannii,機會主義和經常致命的病原生物 multidrug 抗性張力傳染。 細菌證明特別有問題在醫院設置和在中東,当許多受傷的退伍軍人和戰士回來到有不變傳染的美國。

最初,與所有作用的唯一的抗生素被證明是 meropenem 的組合, tigecycline 和 colistin,最後一招藥物,因為它經常造成腎臟故障,在其他副作用中。 特森的情況充分地穩定了為了他能將被空運 2015年 12月 12日,從德國到加護病房 (ICU)在 Thornton 醫院在加州大學聖迭戈分校健康。 在到達時,發現他的細菌孤立變得有抵抗性對所有這些抗生素。

在 Thornton 醫院,現在一部分的 Jacobs 治療中心,特森開始收回,搬到從 ICU 一個正常病區。 但是,在對一個長期深刻療養所的預定的放電,內部流失設計局限化他的傳染和保留它在滑倒的前一天海灣,溢出細菌到他的腹部和血液。 特森立即有經驗的腐敗的衝擊。 他的重點開始賽跑。 他不可能呼吸。 他變得狂熱,并且隨後落入將持續大多以後二個月的昏迷。 他,實際上,中斷。

「是我的壽命的期間我不記得」,被收回的特森。 「非常有痛苦它幾乎是在您的能力處理之外。 我是愉快不切記」。

Strathdee,他的妻子,是沒有陌生人對疾病恐怖。 作為加州大學聖迭戈分校全球健康學院的一位傳染病流行病學家和院長,她從印度從事了環球,到阿富汗到墨西哥,設法降低 HIV 感染症和死亡率。

「那裡來點,當他變得越来越弱,并且我沒有要失去他。 我沒有準備讓他走和,因此我握他的現有量并且說, 『蜂蜜,他們執行一切他們能,并且可能殺害此臭蟲的沒什麼,因此,如果您要戰鬥,您需要戰鬥。 您是否希望我查找一些替代療法? 我們可以千方百計。』」

湯姆收回了時候: 「我隱晦地記得您說, 『您希望我嘗試或沒有,因為它是困難時期,并且不肯定它將運作』。 我記得緊壓您的現有量,但是它是閃光在全部的進程中」。

Strathdee 開始執行研究。 同事提及朋友到 Tblisi,喬治亞旅行進行 「噬菌的療法」一個困難情況的和 「神奇地被治療了」。 Strathdee 得知噬菌體,當她是學員時,但是他們沒有作為主流醫療教條的部分。 她轉向给噬菌的研究團體的陌生人和她的同事籌碼 Schooley 為幫助。

噬菌體是普遍存在的病毒,找到,無論哪裡細菌存在。 它估計有超過在31 這個行星的 10 噬菌體。 那比在地球上的其他有機體是十百萬兆兆,更多,包括細菌,聯合。 其中每一演變傳染一個特定細菌主機為了複製 -- 沒有影響在有機體的其他細胞。

想法使用他們治療地不是新的。 描述了一個世紀前,噬菌的療法是普遍的在 20 世紀 20 年代和 20 世紀 30 年代對待傳染和情況的多個類型,但是結果是不一致和缺乏的科學驗證。 抗生素誕生在 20 世紀 40 年代的推進了噬菌的療法在旁邊,除了在東歐和前蘇聯的部分,它保持有效的研究事宜。

使用減少的選項, Strathdee、 Schooley 和同事去尋找幫助。 他們找到許多研究員願幫助。 三個小組擁有了是活躍的特森的特殊細菌感染的適當的噬菌: NMRC 的生物辯護研究董事會在 Frederick, MD; 噬菌的技術中心在得克薩斯 A&M 大學; 并且 AmpliPhi,專門化基於噬菌體的療法的一家聖迭戈的生物科技公司。 在聖迭戈州立大學的一個研究小組,由微生物生態學家森林 Rowher 帶領, PhD,淨化了噬菌的範例為臨床使用。

有從食品藥品監督管理局的緊急審批,每個來源提供噬菌的張力給加州大學聖迭戈分校醫生對待特森,沒有保證其中任一張力實際上將運作。 「是從此全部的經驗出來的其中一件卓越的事情」, Schooley 說, 「在夥計中的難以置信和迅速協作分散環球。 它是一绝望時光,并且人們確實提高了」。

噬菌的療法典型地或口頭典型地被管理。 在特森的事例,噬菌通過導尿管介紹到他的腹腔,并且靜脈內解決更加清楚,系統傳染,未在抗藥性時代完成在美國 「使他們更加有效」, Schooley 說。 「這個活動在這名患者和這個有機體的界面」。

調整和調整 -- 他的醫師正在進行中瞭解 -- 特森開始改善。 他從他的昏迷湧現了三在天內的 IV 噬菌療法起始時間。 「湯姆醒了,轉向了他的女兒并且說, 『我爱你』」,被收回的 Schooley。 特森很快被斷绝了人工呼吸機和血壓藥物。

「作為一位對待的醫生,它是挑戰」, Schooley 說。 「通常您多頻繁知道什麼這種劑量應該是,對待。 改進重要標誌是一個好方式知道您繼續進行,但是,當您第一次時執行它,您沒有什麼比較它。

「很多確實解決了,當我們去,結合早先文件,我們關於這些噬菌如何的自己的直覺將流通并且運作和從長期考慮的人的忠告」。

處理詳細資料

當特森被空運到加州大學聖迭戈分校健康的時候 Thornton 醫院,他在可怕的困境。 他的腹部脹大了,擴張由倒出與多藥物抗性 A. baumaunnii 的擬孢囊。 他的白細胞計數騰飛了 -- 繁茂傳染的符號。

醫生嘗試了抗生素的多種組合。 他開發了要求透氣和週期性緊急處理的呼吸故障和低血壓症。 他變得越來越神智不清。 當他陷入昏迷在 1月中旬,他根本被保持運行在生命維持。 最終 Schooley 說沒有抗菌作用者嘗試。 如果她為湯姆準備著中斷, Strathdee 收回同事大聲想知道。

她不是。 噬菌體療法從得克薩斯提供的四噬菌雞尾酒開始了 2016年 3月 15日, A&M 和聖迭戈的生物科技公司 AmpliPhi,抽通過導尿管到擬孢囊。 如果這種處理沒有殺害他,特森的醫療隊計劃靜脈內注射海軍的噬菌,充斥他的血液到達發怒在他的身體中的傳染。 只要特森的醫生知道,這樣處理以前未曾被嘗試。

在 3月 17日,靜脈內注射了海軍噬菌。 有對噬菌自然生產的內毒素的恐懼。 沒人知道所期待的是,但是特森很好容忍了這種處理 -- 的確沒有相反副作用 -- 并且在 3月 19日,他突然醒了并且認可了他的女兒。

「其中一個關於噬菌體科學的 NMRC 的目標提供軍事成員被傳染以 multidrug 抗性有機體另外的抗菌選項,因此我們是有經驗的,并且確定為特森博士提供一個有效噬菌的雞尾酒」, Theron 哈密爾頓、染色體組的 PhD、題頭和分析複雜生物資料的學科說在海軍的生物辯護研究董事會。 「明顯地,我們興奮與這個結果并且希望適用噬菌的療法的可能性的此案件增量知名度於像這一個的堅韌案件」。

後繼處理,然而,不會是容易。 這條經驗曲線是陡峭和未玷汙的。 有膿毒病發作 -- 大量傳染造成的威脅生命的複雜化。 儘管改善,特森的情況依然是飄搖。 醫生發現細菌最終開發了對噬菌的阻力,什麼 Schooley 將分析作為 「這個復發的達爾文舞蹈」,但是與新的噬菌的張力的連續調整的處理補償的這個小組 -- NMRC 從汙水派生了的一些 -- 并且抗生素。

在 5月上旬,特森離開了抗生素。 在 6月 6日以後,沒有 A. baumannii 的證據在他的身體的。 釋放了他家庭 2016年 8月 12日。

後處理和以遠

恢復不是完全地平穩和平穩的。 有回置無關與噬菌。 一個以前穩健人,特森靜脈內被餵養了在幾個月在這家醫院和減少了 100 磅,多少肌肉。 他要求強烈的身體康復收復力量和移動。 「不是像在您從昏迷醒的電影,请查找在附近并且彈出在河床外面」,特森說。 「您發現您的身體不再運作」。 他說他可能感覺他腦子回來的部分運行。

但是,特森描述了經驗如神奇。 昏迷,當他與想像的守護程序經常搏鬥了,他收回聽到,并且認可語音和認識到那在他的黑暗之外,有生活和希望。

并且在他之外,他希望他的經驗將轉換成其他的新的處理: 「這種噬菌的療法確實是我的一個奇蹟,并且為什麼也許意味可能從 multidrug 抗性傳染在將來被治療的百萬人。 它是權限的排序」。

Schooley 說特森幸運。 他的妻子是一位被培訓的科學家并且確定查找解決 -- 并且他們在加州大學聖迭戈分校醫學院運作: 「他是幸運的在有必要所有的資源和的勇氣支持他的安排,當此創新療法被開發了時,根本是將產生的病毒一個家釀雞尾酒一個绝望地不適的單個。 我認為很多其他安排將猶豫。 我認為他臨床有是非常稱心的并且與一個多維治療中心力量告訴與所有部分您需要的回應」。

但是, Schooley 說噬菌的療法的所有清楚,將來的批准的應用面對根本挑戰不同的過去處理。 「什麼糧食與藥物管理局用於說是 『這是抗生素。 我們知道什麼其結構是,并且您如何能產生它廣泛人員』。 噬菌體療法,糧食與藥物管理局將處理醫生會必須開發每名患者的噬菌的雞尾酒為專門製作他們傳染的有機體的途徑。 它是最終個性化的醫學」。

好消息, Schooley 說,是新的分子工具、機器人學和其他預付款使個性化的醫學成為可能用方式不是 10 或 15 年前。 「然後,冥想無法的。 仍有將執行的研究,但是我認為將有此途徑可能是非常有利的對患者的很多臨床應用」。

更多關於噬菌體

從意味 「細菌食者的希臘字派生」,噬菌體是古老和豐富的 -- 找到在地產,在水中,在懷有他們的目標的生活內的任何表單。 根據在聖迭戈州立大學和同事的 Rowher 在他們的在我們噬菌的世界的壽命中,噬菌導致兆兆成功的傳染每秒并且每天毀壞 40% 的所有細菌細胞在海洋。

千位噬菌種類只存在,演變的其中每一傳染一種類型或細菌的一些種類型。 像其他病毒,他們不獨自複製,然而必須強徵細菌生殖機械。 要執行如此,他們附有細菌并且插入他們的基因。 細胞溶解的噬菌然後毀壞這個細胞,分裂它開放發行新的病毒微粒繼續這個進程。 同樣地,噬菌能被認為唯一的 「藥物」 『能够倍增; 當他們的工作被做時,他們由這個身體排泄。

來源: https://health.ucsd.edu/news/releases/Pages/2017-04-25-novel-phage-therapy-saves-patient-with-multidrug-resistant-bacterial-infection.aspx

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