Takeda annonce l'approbation accélérée de la FDA pour le traitement contre le cancer neuf de poumon

Société Pharmaceutique de Takeda Limitée (EST : 4502) ont aujourd'hui annoncé qu'ALUNBRIG™ (brigatinib) a reçu l'Approbation Accélérée des États-Unis Food and Drug Administration (FDA) pour la demande de règlement des patients présentant le cancer de poumon métastatique kinase-positif de cellules de non-petit de lymphome anaplastique (ALK+) (NSCLC) qui ont progressé en circuit ou sont intolérants au crizotinib. Ce signe est approuvé sous l'Approbation Accélérée basée le taux de réponse de tumeur et la durée de la réaction. L'approbation Prolongée pour ce signe peut être dépendante de la vérification et de la description de l'avantage clinique dans un essai confirmatoire. ALUNBRIG, qui a précédemment reçu la Nomination de Traitement de Découverte de la FDA, est une fois-quotidiennement le traitement oral qui peut être pris avec ou sans la nourriture.

« Ces dernières années, les inhibiteurs de la petite molécule ALK ont révolutionné les options de demande de règlement pour ceux avec le cancer de poumon avancé de cellules de non-petit d'ALK+. Cependant, il y a toujours un besoin d'inhibiteurs supplémentaires d'ALK comme le brigatinib (ALUNBRIG), qui ont un profil de sécurité maniable et peuvent adresser des mécanismes de résistance clinique au crizotinib, y compris l'étape progressive dans le système nerveux central, » a dit D. Ross Camidge, M.D., Ph.D., directeur de l'oncologie thoracique à l'Université du Colorado. « L'essai d'ALTA a prouvé que le brigatinib (ALUNBRIG) était poteau-crizotinib hautement pertinent avec la majorité de patients qui ont reçu mg 180 une fois quotidiennement avec une avance de sept jours dedans à mg 90 réalisant une fois quotidiennement une réaction générale et une durée moyenne an plus grand de réaction d'un qu'un. D'une Manière Primordiale, l'ampleur de l'activité parmi ceux avec des métastases cérébrales était également notable. »

« Pour des patients avec ALK+ NSCLC métastatiques qui ont progressé en circuit ou sont intolérants au crizotinib, qui font face à l'incertitude de la progression de la maladie et à l'incidence potentiellement dévastatrice des métastases cérébrales, l'approbation des offres d'ALUNBRIG un espoir neuf, » a dit Addario Mignon, fondateur et présidence de la Fondation de Cancer de Poumon d'Addario (ALCF).

« Le développement rapide d'ALUNBRIG est un hommage au dévouement de beaucoup de scientifiques et de directeurs de stage de recherches qui ont soigneusement conçu et ont développé ce médicament neuf pour satisfaire les besoins médicaux imprévisibles dans la population des patients d'ALK+ NSCLC. Avant tout, nous voudrions remercier les patients et les familles qui ont participés aux tests cliniques, » a dit Andy Dodu, M.D., Ph.D., Médical de Takeda et Scientifique Officier En Chef.

« L'approbation D'aujourd'hui de FDA d'ALUNBRIG est une étape importante dans la demande de règlement des patients avec ALK+ NSCLC que métastatique qui ont progressé en circuit ou sont intolérants au crizotinib, » a indiqué Christophe Bianchi, M.D., Président, Oncologie de Takeda. « Takeda est commis à la croissance continue d'ALUNBRIG dans le monde entier et à porter ce traitement important à plus de patients dans le besoin. »

Au Sujet de l'Essai d'ALTA

L'approbation de FDA d'ALUNBRIG était principalement basée sur des résultats de l'essai pivotalement d'ALTA de la Phase 2 (ALK dans l'Étude du Cancer de Poumon d'AP26113) du brigatinib dans les adultes. Cet actuel, deux-bras, préliminaire, étude multicentrique a inscrit 222 patients avec ALK+ NSCLC localement avancé ou métastatique qui avait progressé sur le crizotinib. Les Patients ont reçu l'un ou l'autre mg 90 de mg d'ALUNBRIG une fois quotidien (n=112) ou 180 une fois quotidiennement suivant une introduction de sept jours de mg 90 une fois quotidiennement (n=110). La mesure principale de résultats d'efficacité était taux de réponse général confirmé (ORR) selon des Critères de Bilan de Réaction dans les Tumeurs Solides (RECIST v1.1) comme évaluée par un Comité de Principale Revue (IRC). Les résultats Supplémentaires d'efficacité mesurent ORR Chercheur-Évalué inclus, durée de réaction (DOR), ORR intracrânien, et DOR intracrânien.

Le régime de dosage recommendé pour ALUNBRIG est mg 90 oralement une fois quotidiennement pour les 7 premiers jours. Si mg 90 est toléré pendant les 7 premiers jours, augmentez la dose à mg 180 oralement une fois quotidiennement.

Avec une revue médiane de 8 mois (domaine 0,1 - 20,2), les résultats ont expliqué que des patients qui ont reçu le régime de dosage recommendé (magnésium 90→180), 53 pour cent ont réalisé une réaction générale confirmée (OR) comme évaluée par l'IRC et 54 pour cent comme évalués par le Chercheur. Au régime de dosage recommendé, la durée moyenne de la réaction était de 13,8 mois comme évaluée par l'IRC et de 11,1 mois par estimation de Chercheur. Supplémentaire, au régime de dosage recommendé, 67 pour cent de patients présentant les métastases cérébrales mesurables (n=18) ont réalisé un intracrânien confirmé OU par estimation d'IRC.

Les données d'Efficacité sont comme suit :

CI = Intervalle de Confiance ; NE = Non Estimable

L'estimation d'IRC de l'efficacité intracrânienne est affichée ci-dessous :

CI = Intervalle de Confiance ; NE = Non Estimable

Parmi les 23 patients qui ont montré une réaction intracrânienne, 78% de patients dans le bras de mg 90 et 68% de patients dans le groupe du magnésium 90→180 ont mis à jour une réaction pendant au moins quatre mois.

Les attentions et les précautions pour ALUNBRIG sont : maladie pulmonaire interstitielle (ILD)/pneumonite, hypertension, bradycardie, trouble visuel, élévation (CPK) de créatine phosphokinase, élévation pancréatique d'enzymes, hyperglycémie et toxicité embryon-foetale.

Les effets indésirables Sérieux se sont produits dans 38% de patients dans les 90 groupes de mg et 40% de patients dans le groupe du magnésium 90→180. Les effets indésirables sérieux les plus communs étaient la pneumonie (5,5% en général, 3,7% dans les 90 groupes de mg, et 7,3% dans le groupe de magnésium 90→180) et les ILD/pneumonitis (4,6% en général, 1,8% dans les 90 groupes de mg et 7,3% dans le groupe de magnésium 90→180). Les effets indésirables Mortels se sont produits dans 3,7% de patients et se sont composés de la pneumonie (2 patients), de la mort subite, de la dyspnée, de l'insuffisance respiratoire, de l'embolie pulmonaire, de la méningite bactérienne et de l'urosepsis (1 patient chacun).

Au régime de dosage recommendé, les effets indésirables les plus communs (≥25%) avec ALUNBRIG étaient nausée, diarrhée, fatigue, toux, et mal de tête.

Au Sujet d'ALK+ NSCLC

le cancer de poumon de cellules de Non-Petit (NSCLC) est la forme la plus commune du cancer de poumon, représentant approximativement 85 pour cent des 222.500 caisses neuves prévues de cancer de poumon diagnostiquées tous les ans aux Etats-Unis, selon l'Association du Cancer Américaine. Les Études génétiques indiquent que les réarrangements chromosomiques dans la kinase anaplastique de lymphome (ALK) sont les gestionnaires principaux dans un sous-ensemble de patients de NSCLC aussi bien. Approximativement deux à huit pour cent de patients avec NSCLC ont un réarrangement dans le gène d'ALK.

Le système nerveux central (CNS) est un site fréquent pour l'étape progressive d'ALK+ NSCLC, avec jusqu'à 70 pour cent de patients avec ALK+ NSCLC qui ont été traités avec un inhibiteur principal d'ALK faisant face à des métastases cérébrales.

Environ ALUNBRIG™ (brigatinib)

ALUNBRIG est un médicament visé de cancer découvert par ARIAD Pharmaceuticals, Inc., qui a été saisi par Takeda en février 2017. ALUNBRIG a reçu la Nomination de Traitement de Découverte de la FDA pour la demande de règlement des patients avec ALK+ NSCLC dont les tumeurs sont résistantes au crizotinib, et a été accordé à la Nomination Orpheline de Médicament par la FDA pour la demande de règlement d'ALK+ NSCLC, de ROS1+ et d'EGFR+ NSCLC. Une Requête d'Autorisation de Vente (MAA) pour ALUNBRIG a été soumise à l'Agence Européenne des Médicaments (EMA) En février 2017.

Le programme de développement clinique d'ALTA autre renforce l'engagement actuel de Takeda à développer des traitements novateurs pour des gens vivant avec ALK+ NSCLC mondial et les professionnels de la santé qui les traitent. L'essai En plus de la Phase 1/2 et de la Phase 2 d'ALTA actuel, brigatinib également est étudié dans l'essai d'ALTA 1L de la Phase 3 pour évaluer son efficacité et sécurité par rapport au crizotinib dans les patients avec ALK+ NSCLC localement avancés ou métastatiques qui n'ont pas reçu la demande de règlement antérieure avec un inhibiteur d'ALK.

Pour apprendre plus au sujet d'ALUNBRIG, visitez s'il vous plaît www.ALUNBRIG.com ou appelez A1Point : 1-844-A1POINT (1-844-217-6468).

Pour des informations supplémentaires sur les tests cliniques de brigatinib, visitez s'il vous plaît www.clinicaltrials.gov.

LES INFORMATIONS SUR LA SÉCURITÉ IMPORTANTES

ATTENTIONS ET PRÉCAUTIONS
Maladie Pulmonaire Interstitielle (ILD)/Pneumonite : Les effets indésirables pulmonaires Sévères, potentiellement mortels, et mortels compatibles avec la maladie pulmonaire interstitielle (ILD)/pneumonite se sont produits avec ALUNBRIG. Dans ALTA (ALTA) D'essai, ILD/pneumonitis s'est produit dans 3,7% de patients dans les 90 groupes de mg (mg 90 une fois quotidiennement) et 9,1% de patients dans le groupe du magnésium 90→180 (mg 180 une fois quotidiennement avec l'introduction de sept jours à mg 90 une fois quotidiennement). Les Effets indésirables compatibles avec ILD/pneumonitis possible se sont produits précoce (moins de 9 jours d'initiation d'ALUNBRIG ; le début médian était de 2 jours) dans 6,4% de patients, présentant des réactions de la Qualité 3 à 4 se produisant dans 2,7%. Moniteur pour les symptômes respiratoires neufs ou empirants (par exemple, dyspnée, toux, Etc.), en particulier pendant la première semaine d'initier ALUNBRIG. Retenez ALUNBRIG dans n'importe quel patient présentant des symptômes respiratoires neufs ou empirants, et l'évaluez promptement pour ILD/pneumonitis ou d'autres causes des symptômes respiratoires (par exemple, embolie pulmonaire, progression tumorale, et pneumonie infectieuse). Pour ILD/pneumonitis de la Qualité 1 ou 2, ou le résumé ALUNBRIG avec la réduction des doses après reprise à la spécification de base ou discontinuent de manière permanente ALUNBRIG. Discontinuez De Manière Permanente ALUNBRIG pour récidive de la Qualité 3 ou 4 ILD/pneumonitis ou d'ILD/pneumonitis de la Qualité 1 ou 2.

Hypertension : Dans ALTA, l'hypertension a été enregistrée dans 11% de patients dans les 90 groupes de mg qui a reçu ALUNBRIG et 21% de patients dans le groupe du magnésium 90→180. L'hypertension de la Qualité 3 s'est produite dans 5,9% de patients globalement. Réglez la pression sanguine avant la demande de règlement avec ALUNBRIG. Surveillez la pression sanguine après 2 semaines et au moins mensuel ensuite pendant la demande de règlement avec ALUNBRIG. Retenez ALUNBRIG pour l'hypertension de la Qualité 3 en dépit du traitement antihypertenseur optimal. Sur la définition ou l'amélioration De Classer 1 gravité, reprenez ALUNBRIG à une dose réduite. Considérez l'arrêt du traitement permanent avec ALUNBRIG pour l'hypertension de la Qualité 4 ou la récidive de l'hypertension de la Qualité 3. Précaution d'usage en gérant ALUNBRIG en combination avec les antihypertenseurs qui entraînent la bradycardie.

Bradycardie : La Bradycardie peut se produire avec ALUNBRIG. Dans ALTA, les fréquences cardiaques moins de 50 battements par minute (bpm) se sont produites dans 5,7% de patients dans les 90 groupes de mg et 7,6% de patients dans le groupe du magnésium 90→180. La bradycardie de la Qualité 2 s'est produite dans 1 (0,9%) patients dans les 90 groupes de mg. Surveillez la fréquence cardiaque et la pression sanguine pendant la demande de règlement avec ALUNBRIG. Surveillez les patients plus fréquemment si l'utilisation concomitante du médicament connue pour entraîner la bradycardie ne peut pas être évitée. Pour la bradycardie symptomatique, retenez ALUNBRIG et révisez les traitements concomitants pour ceux connus pour entraîner la bradycardie. Si un traitement concomitant connu pour entraîner la bradycardie est recensé et discontinué ou dose réglé, reprenez ALUNBRIG à la même dose après définition de la bradycardie symptomatique ; autrement, réduisez la dose d'ALUNBRIG après définition de la bradycardie symptomatique. Discontinuez ALUNBRIG pour la bradycardie potentiellement mortelle si aucun traitement concomitant contribuant n'est recensé.

Trouble Visuel : Dans ALTA, des effets indésirables menant au trouble visuel comprenant la visibilité, la diplopie, et l'acuité visuelle réduite brouillées, ont été enregistrés dans 7,3% de patients soignés avec ALUNBRIG dans les 90 groupes de mg et 10% de patients dans le groupe du magnésium 90→180. L'oedème et la cataracte maculaires de la Qualité 3 se sont produits dans un patient chacun dans le groupe du magnésium 90→180. Informez les patients enregistrer tous les symptômes visuels. Retenez ALUNBRIG et obtenez un bilan ophthalmologique dans les patients présentant des symptômes visuels neufs ou empirants de la Qualité 2 ou de la gravité plus grande. Sur la reprise des troubles visuels de la Qualité 2 ou de la Qualité 3 Pour Classer 1 gravité ou spécification de base, reprenez ALUNBRIG à une dose réduite. Discontinuez De Manière Permanente la demande de règlement avec ALUNBRIG pour des troubles visuels de la Qualité 4.

Élévation (CPK) de Créatine Phosphokinase : Dans ALTA, l'élévation (CPK) de créatine phosphokinase s'est produite dans 27% de patients recevant ALUNBRIG dans les 90 groupes de mg et 48% de patients dans le groupe du magnésium 90 mg→180. L'incidence de l'élévation de la Qualité 3-4 CPK était 2,8% dans les 90 groupes de mg et 12% dans le groupe du magnésium 90→180. La Réduction des doses pour l'élévation de CPK s'est produite en 1,8% des patients dans les 90 groupes de mg et 4,5% dans le groupe du magnésium 90→180. Informez les patients enregistrer n'importe quelle douleur musculaire, tendresse, ou faiblesse inexpliquée. Surveillez les niveaux de CPK pendant la demande de règlement d'ALUNBRIG. Retenez ALUNBRIG pour la Qualité élévation de 3 ou de 4 CPK. Sur la définition ou la reprise De Classer 1 ou spécification de base, reprenez ALUNBRIG à la même dose ou à une dose réduite.

Élévation Pancréatique d'Enzymes : Dans ALTA, l'élévation d'amylase s'est produite dans 27% de patients dans les 90 groupes de mg et 39% de patients dans le groupe du magnésium 90→180. Les élévations de Lipase se sont produites dans 21% de patients dans les 90 groupes de mg et 45% de patients dans le groupe du magnésium 90→180. Classez 3 ou l'élévation de 4 amylases s'est produite dans 3,7% de patients dans les 90 groupes de mg et 2,7% de patients dans le groupe du magnésium 90→180. Classez 3 ou l'élévation de la lipase 4 s'est produite dans 4,6% de patients dans les 90 groupes de mg et 5,5% de patients dans le groupe du magnésium 90→180. Surveillez la lipase et l'amylase pendant la demande de règlement avec ALUNBRIG. Retenez ALUNBRIG pour la Qualité 3 ou élévation pancréatique des enzymes 4. Sur la définition ou la reprise De Classer 1 ou spécification de base, reprenez ALUNBRIG à la même dose ou à une dose réduite.

Hyperglycémie : Dans ALTA, 43% de patients qui ont reçu neuf expérimenté par ALUNBRIG ou empirer l'hyperglycémie. Hyperglycémie de la Qualité 3, basée sur l'estimation de laboratoire des taux de glucose de jeûne de sérum, produite dans 3,7% de patients. Deux de 20 patients (de 10%) présentant le diabète ou l'intolérance au glucose à l'initiation requise par spécification de base de l'insuline tout en recevant ALUNBRIG. Glucose de jeûne de sérum Assess avant l'initiation d'ALUNBRIG et de moniteur périodiquement ensuite. L'Initié ou optimisent d'anti-hyperglycemic médicaments comme nécessaires. Si le contrôle hyperglycemic adéquat ne peut pas être réalisé avec le management médical optimal, retenez ALUNBRIG jusqu'à ce que le contrôle hyperglycemic adéquat soit réalisé et l'envisagez de réduire la dose d'ALUNBRIG ou de discontinuer de manière permanente ALUNBRIG.

Toxicité Embryon-Foetale : Basé sur son mécanisme d'action et de découvertes chez les animaux, ALUNBRIG peut entraîner le tort foetal une fois géré aux femmes enceintes. Il n'y a aucune donnée clinique sur l'utilisation d'ALUNBRIG dans les femmes enceintes. Informez les femmes enceintes du risque potentiel à un foetus. Informez les femelles du potentiel reproducteur d'utiliser la contraception non-hormonale pertinente pendant la demande de règlement avec ALUNBRIG et pendant au moins 4 mois suivant la dose finale. Informez les mâles avec les associés féminins du potentiel reproducteur d'utiliser la contraception pertinente pendant la demande de règlement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'ALUNBRIG.

EFFETS INDÉSIRABLES
Les effets indésirables Sérieux se sont produits dans 38% de patients dans les 90 groupes de mg et 40% de patients dans le groupe du magnésium 90→180. Les effets indésirables sérieux les plus communs étaient la pneumonie (5,5% en général, 3,7% dans les 90 groupes de mg, et 7,3% dans le groupe de magnésium 90→180) et les ILD/pneumonitis (4,6% en général, 1,8% dans les 90 groupes de mg et 7,3% dans le groupe de magnésium 90→180). Les effets indésirables Mortels se sont produits dans 3,7% de patients et se sont composés de la pneumonie (2 patients), de la mort subite, de la dyspnée, de l'insuffisance respiratoire, de l'embolie pulmonaire, de la méningite bactérienne et de l'urosepsis (1 patient chacun).

Les effets indésirables les plus communs (≥25%) dans les 90 groupes de mg étaient la nausée (33%), la fatigue (29%), le mal de tête (28%), et la dyspnée (27%) et en magnésium 90→180 le groupe étaient la nausée (40%), la diarrhée (38%), la fatigue (36%), la toux (34%), et le mal de tête (27%).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Inhibiteurs de CYP3A : Évitez l'utilisation concomitante d'ALUNBRIG avec les inhibiteurs intenses de CYP3A. Évitez le pamplemousse ou le jus de pamplemousse comme il peut également augmenter des concentrations en plasma de brigatinib. Si l'utilisation concomitante d'un inhibiteur intense de CYP3A est inévitable, réduisez la dose d'ALUNBRIG.
Inducteurs de CYP3A : Évitez l'utilisation concomitante d'ALUNBRIG avec les inducteurs intenses de CYP3A.
Substrats de CYP3A : Coadministration d'ALUNBRIG avec des substrats de CYP3A, y compris les contraceptifs hormonaux, peut avoir comme conséquence des concentrations et la perte diminuées d'efficacité des substrats de CYP3A.

UTILISATION DANS LES POPULATIONS PARTICULIÈRES
Grossesse : ALUNBRIG peut entraîner le tort foetal. Informez les femelles du potentiel reproducteur du risque potentiel à un foetus.
Lactation : Informez les femmes de allaitement ne pas allaiter pendant la demande de règlement avec ALUNBRIG et pour 1 semaine suivant la dose finale.
Femelles et Mâles de Potentiel Reproducteur :
Contraception : Informez les femelles du potentiel reproducteur d'utiliser la contraception non-hormonale pertinente pendant la demande de règlement avec ALUNBRIG et pendant au moins 4 mois après la dose finale. Informez les mâles avec les associés féminins du potentiel reproducteur d'utiliser la contraception pertinente pendant la demande de règlement avec ALUNBRIG et pendant au moins 3 mois après la dose finale.
Infertilité : ALUNBRIG peut entraîner la fertilité réduite dans les mâles.
Utilisation Pédiatrique : La sécurité et l'efficacité d'ALUNBRIG dans les patients pédiatriques n'ont pas été déterminées.
Utilisation Gériatrique : Les Études cliniques d'ALUNBRIG n'ont pas compris des nombres suffisants des patients âgés 65 ans et plus vieux pour déterminer si elles répondent différemment de plus jeunes patients. Des 222 patients dans ALTA, 19,4% étaient de 65-74 ans et 4,1% étaient de 75 ans ou plus anciens. On n'a observé Aucune différence cliniquement appropriée dans la sécurité ou l'efficacité entre les patients ≥65 et les plus jeunes patients.
Handicap Hépatique ou Rénal : Aucun réglage de dose n'est recommendé pour des patients présentant le handicap hépatique modéré ou le handicap rénal modéré ou modéré. La sécurité d'ALUNBRIG dans les patients présentant le handicap hépatique modéré ou sévère ou le handicap rénal sévère n'a pas été étudiée.

Source : https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2017/alunbrig-fda-approval/