Takeda anuncia a aprovação acelerada do FDA para o tratamento contra o cancro novo do pulmão

Companhia Farmacéutica de Takeda Limitada (TSE: 4502) anunciaram hoje que ALUNBRIG™ (brigatinib) recebeu a Aprovação Acelerada dos E.U. Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento dos pacientes com câncer pulmonar não-pequeno metastático quinase-positivo da pilha do linfoma anaplastic (ALK+) (NSCLC) que progrediram sobre ou são intolerantes ao crizotinib. Esta indicação é aprovada sob a Aprovação Acelerada baseada na taxa de resposta do tumor e na duração da resposta. A aprovação Continuada para esta indicação pode ser contingente em cima da verificação e da descrição do benefício clínico em uma experimentação confirmativa. ALUNBRIG, que recebeu previamente a Designação da Terapia da Descoberta do FDA, é uma vez que-diariamente a terapia oral que pode ser tomada com ou sem o alimento.

“Nos últimos anos, os inibidores pequenos da molécula ALK revolucionaram as opções do tratamento para aqueles com câncer pulmonar não-pequeno avançado da pilha de ALK+. Não Obstante, há ainda uma necessidade para os inibidores adicionais de ALK como o brigatinib (ALUNBRIG), que têm um perfil de segurança manejável e podem endereçar mecanismos da resistência clínica ao crizotinib, incluindo a progressão no sistema nervoso central,” disse D. Ross Camidge, M.D., Ph.D., director da oncologia torácica na Universidade Do Colorado. “A experimentação de ALTA mostrou que o brigatinib (ALUNBRIG) era cargo-crizotinib altamente eficaz com a maioria dos pacientes que receberam magnésio 180 uma vez diariamente com um chumbo de sete dias dentro em magnésio 90 que consegue uma vez diariamente uma resposta total e uma duração mediana do maior de um ano da resposta. Importante, a extensão da actividade entre aquelas com metástases do cérebro era igualmente notável.”

“Para pacientes com ALK+ NSCLC metastáticos que progrediram sobre ou são intolerantes ao crizotinib, que estão enfrentando a incerteza da progressão da doença e o impacto potencial devastador de metástases do cérebro, a aprovação de ofertas de ALUNBRIG uma esperança nova,” disse Bonnie Addario, fundador e cadeira da Fundação do Câncer Pulmonar De Addario (ALCF).

“A revelação rápida de ALUNBRIG é um tributo à dedicação de muitos cientistas e clínicos da pesquisa que com cuidado projectaram e desenvolveram esta medicina nova endereçar necessidades médicas não satisfeitas na população paciente de ALK+ NSCLC. Mais importante ainda, nós gostaríamos de agradecer aos pacientes e as famílias que participaram nos ensaios clínicos,” disse Andy Gordo, M.D., Ph.D., Oficial Médico de Takeda e Científico Principal.

“A aprovação De Hoje do FDA de ALUNBRIG é um marco miliário importante no tratamento dos pacientes com ALK+ que NSCLC metastático que progrediram sobre ou são intolerantes ao crizotinib,” disse Christophe Bianchi, M.D., Presidente, Oncologia de Takeda. “Takeda é comprometido à revelação continuada de ALUNBRIG ao redor do mundo e a trazer esta terapia importante a mais pacientes na necessidade.”

Sobre a Experimentação de ALTA

A aprovação do FDA de ALUNBRIG foi baseada primeiramente em resultados da experimentação giratória de ALTA da Fase 2 (ALK na Experimentação do Câncer Pulmonar de AP26113) do brigatinib nos adultos. Este em curso, dois-braço, aberto-etiqueta, experimentação multicentrada registrou 222 pacientes com o ALK+ localmente avançado ou metastático NSCLC que tinha progredido no crizotinib. Os Pacientes receberam um ou outro magnésio 90 magnésio de ALUNBRIG uma vez diário (n=112) ou 180 uma vez diariamente seguinte uma entrada de sete dias de magnésio 90 uma vez diariamente (n=110). A medida principal do resultado da eficácia era taxa de resposta total confirmada (ORR) de acordo com Critérios da Avaliação da Resposta nos Tumores Contínuos (RECIST v1.1) como avaliada por um Comitê Independente da Revisão (IRC). O resultado Adicional da eficácia mede ORR Investigador-Avaliado incluído, duração da resposta (DOR), ORR intracranial, e DOR intracranial.

O regime de dose recomendado para ALUNBRIG é magnésio 90 oral uma vez diariamente para os primeiros 7 dias. Se o magnésio 90 é tolerado durante os primeiros 7 dias, aumente a dose a magnésio 180 oral uma vez diariamente.

Com uma continuação mediana de 8 meses (escala 0,1 - 20,2), os resultados demonstraram que dos pacientes que receberam o regime de dose recomendado (magnésio 90→180), 53 por cento conseguiram uma resposta total confirmada (OR) como avaliada pelo IRC e pelos 54 por cento como avaliados pelo Investigador. No regime de dose recomendado, a duração mediana da resposta era 13,8 meses como avaliada pelo IRC e 11,1 meses pela avaliação do Investigador. Adicionalmente, no regime de dose recomendado, 67 por cento dos pacientes com metástases mensuráveis do cérebro (n=18) conseguiram um intracranial confirmado OU pela avaliação do IRC.

Os dados da Eficácia são como segue:

CI = Intervalo de Confiança; NE = Nao Estimável

A avaliação do IRC da eficácia intracranial é mostrada abaixo:

CI = Intervalo de Confiança; NE = Nao Estimável

Entre os 23 pacientes que exibiram uma resposta intracranial, 78% dos pacientes no braço do magnésio 90 e 68% dos pacientes no grupo do magnésio 90→180 manteve uma resposta no mínimo quatro meses.

Os avisos e as precauções para ALUNBRIG são: doença pulmonar/ (ILD)pneumonite intersticial, hipertensão, bradicardia, distúrbio visual, elevação do phosphokinase (CPK) de creatina, elevação pancreático da enzima, hiperglicemia e toxicidade embrião-fetal.

As reacções adversas Sérias ocorreram em 38% dos pacientes nos 90 grupos do magnésio e em 40% dos pacientes no grupo do magnésio 90→180. As reacções adversas sérias as mais comuns eram a pneumonia (5,5% totais, 3,7% nos 90 grupos do magnésio, e 7,3% no grupo do magnésio 90→180) e os ILD/pneumonitis (4,6% totais, 1,8% nos 90 grupos do magnésio e 7,3% no grupo do magnésio 90→180). As reacções adversas Fatais ocorreram em 3,7% dos pacientes e consistiram na pneumonia (2 pacientes), na morte súbita, na dispnéia, na falha respiratória, no embolismo pulmonar, na meningite bacteriana e no urosepsis (1 paciente cada um).

No regime de dose recomendado, as reacções adversas as mais comuns (≥25%) com ALUNBRIG eram náusea, diarreia, fadiga, tosse, e dor de cabeça.

Sobre ALK+ NSCLC

o câncer pulmonar Não-Pequeno da pilha (NSCLC) é o formulário o mais comum do câncer pulmonar, esclarecendo aproximadamente 85 por cento dos 222.500 novos casos calculados do câncer pulmonar diagnosticados todos os anos nos Estados Unidos, de acordo com a Sociedade contra o Cancro Americana. Os estudos Genéticos indicam que os rearranjos cromossomáticos na quinase anaplastic do linfoma (ALK) são motoristas chaves em um subconjunto de pacientes de NSCLC também. Aproximadamente dois a oito por cento dos pacientes com NSCLC têm um rearranjo no gene de ALK.

O sistema nervoso central (CNS) é um local freqüente para a progressão de ALK+ NSCLC, com até 70 por cento dos pacientes com ALK+ NSCLC que foram tratados com um inibidor de primeira linha de ALK que enfrenta metástases do cérebro.

Aproximadamente ALUNBRIG™ (brigatinib)

ALUNBRIG é uma medicina visada do cancro descoberta por ARIAD Fármacos, Inc., que foi adquirido por Takeda em fevereiro de 2017. ALUNBRIG recebeu a Designação da Terapia da Descoberta do FDA para o tratamento dos pacientes com ALK+ NSCLC cujos os tumores são resistentes ao crizotinib, e foi concedido a Designação Órfão da Droga pelo FDA para o tratamento de ALK+ NSCLC, de ROS1+ e de EGFR+ NSCLC. Um Pedido de Autorização de Mercado (MAA) para ALUNBRIG foi submetido à Agência de Medicinas Européias (EMA) em fevereiro de 2017.

O programa de revelação clínico de ALTA mais adicional reforça o comprometimento em curso de Takeda a desenvolver terapias inovativas para os povos que vivem com o ALK+ NSCLC no mundo inteiro e profissionais dos cuidados médicos que o tratam. Além do que a experimentação do ALTA em curso da Fase 1/2 e da Fase 2, brigatinib está sendo estudada igualmente na experimentação de ALTA 1L da Fase 3 para avaliar suas eficácia e segurança em comparação com o crizotinib nos pacientes com os ALK+ localmente avançados ou metastáticos NSCLC que não receberam o tratamento prévio com um inibidor de ALK.

Para aprender mais sobre ALUNBRIG, visite por favor www.ALUNBRIG.com ou chame A1Point: 1-844-A1POINT (1-844-217-6468).

Para obter informações adicionais sobre dos ensaios clínicos do brigatinib, visite por favor www.clinicaltrials.gov.

INFORMAÇÃO DE SEGURANÇA IMPORTANTE

AVISOS E PRECAUÇÕES
Doença Pulmonar/ (ILD)Pneumonite Intersticiais: As reacções adversas pulmonaas Severas, risco de vida, e fatais consistentes com a doença pulmonar/ (ILD)pneumonite intersticiais ocorreram com ALUNBRIG. Em ALTA Experimental (ALTA), ILD/pneumonitis ocorreu em 3,7% dos pacientes nos 90 grupos do magnésio (magnésio 90 uma vez diariamente) e em 9,1% dos pacientes no grupo do magnésio 90→180 (magnésio 180 uma vez diariamente com entrada de 7 dias em magnésio 90 uma vez diariamente). As reacções Adversas consistentes com o ILD/pneumonitis possível ocorreram cedo (no prazo de 9 dias da iniciação de ALUNBRIG; o início mediano era 2 dias) em 6,4% dos pacientes, com as reacções da Categoria 3 a 4 que ocorrem em 2,7%. Monitor para os sintomas respiratórios novos ou agravando-se (por exemplo, dispnéia, tosse, Etc.), particularmente durante a primeira semana de iniciar ALUNBRIG. Retenha ALUNBRIG em todo o paciente com sintomas respiratórios novos ou agravando-se, e avalie-o prontamente para ILD/pneumonitis ou outras causas de sintomas respiratórios (por exemplo, embolismo pulmonar, progressão do tumor, e pneumonia infecciosa). Para ILD/pneumonitis da Categoria 1 ou 2, ou o resumo ALUNBRIG com redução da dose após a recuperação à linha de base ou interrompe permanentemente ALUNBRIG. Interrompa Permanentemente ALUNBRIG para retorno da Categoria 3 ou 4 ILD/pneumonitis ou de ILD/pneumonitis da Categoria 1 ou 2.

Hipertensão: Em ALTA, a hipertensão foi relatada em 11% dos pacientes nos 90 grupos do magnésio que recebeu ALUNBRIG e 21% dos pacientes no grupo do magnésio 90→180. A hipertensão da Categoria 3 ocorreu em 5,9% dos pacientes em geral. Controle a pressão sanguínea antes do tratamento com ALUNBRIG. Monitore a pressão sanguínea após 2 semanas e pelo menos mensal depois disso durante o tratamento com ALUNBRIG. Retenha ALUNBRIG para a hipertensão da Categoria 3 apesar da terapia óptima do antihipertensivo. Em Cima da definição ou da melhoria Classificar 1 severidade, recomece ALUNBRIG em uma dose reduzida. Considere a descontinuação permanente do tratamento com o ALUNBRIG para a hipertensão da Categoria 4 ou o retorno da hipertensão da Categoria 3. Use o cuidado ao administrar ALUNBRIG em combinação com os agentes do antihipertensivo que causam a bradicardia.

Bradicardia: A Bradicardia pode ocorrer com ALUNBRIG. Em ALTA, as frequências cardíacas menos de 50 batidas pela acta (bpm) ocorreram em 5,7% dos pacientes nos 90 grupos do magnésio e em 7,6% dos pacientes no grupo do magnésio 90→180. A bradicardia da Categoria 2 ocorreu em 1 (0,9%) pacientes nos 90 grupos do magnésio. Monitore a frequência cardíaca e a pressão sanguínea durante o tratamento com ALUNBRIG. Monitore pacientes mais freqüentemente se o uso concomitante da droga conhecido para causar a bradicardia não pode ser evitado. Para a bradicardia sintomático, retenha ALUNBRIG e reveja medicamentações concomitantes para aqueles conhecidos para causar a bradicardia. Se uma medicamentação concomitante conhecida para causar a bradicardia é identificada e interrompida ou dose ajustado, recomece ALUNBRIG na mesma dose depois da definição da bradicardia sintomático; se não, reduza a dose de ALUNBRIG depois da definição da bradicardia sintomático. Interrompa ALUNBRIG para a bradicardia risco de vida se nenhuma medicamentação concomitante de contribuição é identificada.

Distúrbio Visual: Em ALTA, as reacções adversas que conduzem ao distúrbio visual que inclui a visão borrada, a diplopia, e a acuidade visual reduzida, foram relatadas em 7,3% dos pacientes tratados com o ALUNBRIG nos 90 grupos do magnésio e em 10% dos pacientes no grupo do magnésio 90→180. O edema e a catarata macular da Categoria 3 ocorreram em um paciente cada um no grupo do magnésio 90→180. Recomende pacientes relatar todos os sintomas visuais. Retenha ALUNBRIG e obtenha uma avaliação ophthalmologic nos pacientes com sintomas visuais novos ou agravando-se da Categoria 2 ou da maior severidade. Em Cima da recuperação dos distúrbios visuais da Categoria 2 ou da Categoria 3 Para Classificar 1 severidade ou linha de base, recomece ALUNBRIG em uma dose reduzida. Interrompa Permanentemente o tratamento com o ALUNBRIG para distúrbios visuais da Categoria 4.

Elevação do Phosphokinase (CPK) de Creatina: Em ALTA, a elevação do phosphokinase (CPK) de creatina ocorreu em 27% dos pacientes que recebem ALUNBRIG nos 90 grupos do magnésio e em 48% dos pacientes no grupo do magnésio 90 mg→180. A incidência da elevação da Categoria 3-4 CPK era 2,8% nos 90 grupos do magnésio e 12% no grupo do magnésio 90→180. A redução da Dose para a elevação de CPK ocorreu em 1,8% dos pacientes nos 90 grupos do magnésio e em 4,5% no grupo do magnésio 90→180. Recomende pacientes relatar toda a dor de músculo, ternura, ou fraqueza inexplicado. Monitore níveis de CPK durante o tratamento de ALUNBRIG. Retenha ALUNBRIG para a elevação de CPK da Categoria 3 ou 4. Em Cima da definição ou da recuperação Classificar 1 ou linha de base, recomece ALUNBRIG na mesma dose ou em uma dose reduzida.

Elevação Pancreático da Enzima: Em ALTA, a elevação da amílase ocorreu em 27% dos pacientes nos 90 grupos do magnésio e em 39% dos pacientes no grupo do magnésio 90→180. As elevações do Lipase ocorreram em 21% dos pacientes nos 90 grupos do magnésio e em 45% dos pacientes no grupo do magnésio 90→180. Classifique 3 ou uma elevação de 4 amílases ocorreu em 3,7% dos pacientes nos 90 grupos do magnésio e em 2,7% dos pacientes no grupo do magnésio 90→180. Classifique 3 ou a elevação do lipase 4 ocorreu em 4,6% dos pacientes nos 90 grupos do magnésio e em 5,5% dos pacientes no grupo do magnésio 90→180. Monitore o lipase e a amílase durante o tratamento com ALUNBRIG. Retenha ALUNBRIG para a Categoria 3 ou elevação pancreático da enzima 4. Em Cima da definição ou da recuperação Classificar 1 ou linha de base, recomece ALUNBRIG na mesma dose ou em uma dose reduzida.

Hiperglicemia: Em ALTA, 43% dos pacientes que receberam novo experimentado ALUNBRIG ou o agravamento da hiperglicemia. A hiperglicemia da Categoria 3, com base na avaliação do laboratório de níveis de jejum da glicose do soro, ocorreu em 3,7% dos pacientes. Dois de 20 pacientes (de 10%) com intolerância do diabetes ou da glicose na linha de base exigiram a iniciação da insulina ao receber ALUNBRIG. Glicose de jejum do soro Assess antes da iniciação de ALUNBRIG e de monitor periòdicamente depois disso. O Novato ou aperfeiçoa anti-hyperglycemic medicamentações como necessários. Se o controle hyperglycemic adequado não pode ser conseguido com gestão médica óptima, retenha ALUNBRIG até que o controle hyperglycemic adequado esteja conseguido e considere-o reduzir a dose de ALUNBRIG ou permanentemente interromper ALUNBRIG.

Toxicidade Embrião-Fetal: Baseado em seu mecanismo da acção e dos resultados nos animais, ALUNBRIG pode causar o dano fetal quando administrado às mulheres gravidas. Não há nenhum dados clínico no uso de ALUNBRIG nas mulheres gravidas. Recomende mulheres gravidas do risco potencial a um feto. Recomende fêmeas do potencial reprodutivo usar a contracepção não-hormonal eficaz durante o tratamento com o ALUNBRIG e no mínimo os 4 meses que seguem a dose final. Recomende homens com os sócios fêmeas do potencial reprodutivo usar a contracepção eficaz durante o tratamento e no mínimo os 3 meses após a última dose de ALUNBRIG.

REACÇÕES ADVERSAS
As reacções adversas Sérias ocorreram em 38% dos pacientes nos 90 grupos do magnésio e em 40% dos pacientes no grupo do magnésio 90→180. As reacções adversas sérias as mais comuns eram a pneumonia (5,5% totais, 3,7% nos 90 grupos do magnésio, e 7,3% no grupo do magnésio 90→180) e os ILD/pneumonitis (4,6% totais, 1,8% nos 90 grupos do magnésio e 7,3% no grupo do magnésio 90→180). As reacções adversas Fatais ocorreram em 3,7% dos pacientes e consistiram na pneumonia (2 pacientes), na morte súbita, na dispnéia, na falha respiratória, no embolismo pulmonar, na meningite bacteriana e no urosepsis (1 paciente cada um).

As reacções adversas as mais comuns (≥25%) nos 90 grupos do magnésio eram a náusea (33%), fadiga (29%), dor de cabeça (28%), e a dispnéia (27%) e em magnésio 90→180 o grupo era a náusea (40%), a diarreia (38%), a fadiga (36%), a tosse (34%), e a dor de cabeça (27%).

INTERACÇÕES DE DROGA
Inibidores de CYP3A: Evite o uso concomitante de ALUNBRIG com os inibidores fortes de CYP3A. Evite a toranja ou o suco de toranja como pode igualmente aumentar concentrações do plasma de brigatinib. Se o uso concomitante de um inibidor forte de CYP3A é inevitável, reduza a dose de ALUNBRIG.
Indutor de CYP3A: Evite o uso concomitante de ALUNBRIG com os indutor fortes de CYP3A.
Carcaças de CYP3A: Coadministration de ALUNBRIG com carcaças de CYP3A, incluindo contraceptivos hormonais, pode conduzir às concentrações e à perda diminuídas de eficácia de carcaças de CYP3A.

USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS
Gravidez: ALUNBRIG pode causar o dano fetal. Recomende fêmeas do potencial reprodutivo do risco potencial a um feto.
Fluxo De Leite: Recomende mulheres de aleitação não amamentar durante o tratamento com ALUNBRIG e para 1 semana que segue a dose final.
Fêmeas e Homens do Potencial Reprodutivo:
Contracepção: Recomende fêmeas do potencial reprodutivo usar a contracepção não-hormonal eficaz durante o tratamento com ALUNBRIG e no mínimo os 4 meses após a dose final. Recomende homens com os sócios fêmeas do potencial reprodutivo usar a contracepção eficaz durante o tratamento com ALUNBRIG e no mínimo os 3 meses após a dose final.
Infertilidade: ALUNBRIG pode causar a fertilidade reduzida nos homens.
Uso Pediatra: A segurança e a eficácia de ALUNBRIG em pacientes pediatras não foram estabelecidas.
Uso Geriatria: Os estudos Clínicos de ALUNBRIG não incluíram suficientes números de pacientes envelhecidos 65 anos e mais velhos para determinar se respondem diferentemente de uns pacientes mais novos. Dos 222 pacientes em ALTA, 19,4% eram 65-74 anos e 4,1% eram 75 anos ou mais velhos. Nenhuma diferença clìnica relevante na segurança ou na eficácia foi observada entre os pacientes ≥65 e uns pacientes mais novos.
Prejuízo Hepática ou Renal: Nenhum ajuste da dose é recomendado para pacientes com prejuízo hepática suave ou prejuízo renal suave ou moderado. A segurança de ALUNBRIG nos pacientes com prejuízo hepática moderado ou severo ou prejuízo renal severo não foi estudada.

Source: https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2017/alunbrig-fda-approval/