Takeda anuncia la aprobación acelerada del FDA para el nuevo tratamiento contra el cáncer del pulmón

Compañía Farmacéutica de Takeda Limitada (EET: 4502) anunciaron hoy que ALUNBRIG™ (brigatinib) ha recibido la Aprobación Acelerada de los E.E.U.U. Food and Drug Administration (FDA) para el tratamiento de los pacientes con cáncer de pulmón metastático cinasa-positivo de la célula del linfoma anaplástico (ALK+) el no-pequeño (NSCLC) que han progresado conectado o son intolerantes al crizotinib. Esta indicación es aprobada bajo Aprobación Acelerada basada en tasa de respuesta del tumor y la duración de la reacción. La aprobación Continuada para esta indicación puede ser eventual sobre la verificación y la descripción de la ventaja clínica en una juicio confirmativa. ALUNBRIG, que recibió previamente la Designación de la Terapia del Descubrimiento del FDA, es una terapia una vez al día oral que se puede tomar con o sin la comida.

“Estos últimos años, los pequeños inhibidores de la molécula ALK han revolucionado las opciones del tratamiento para ésos con el no-pequeño cáncer de pulmón avanzado de la célula de ALK+. Sin Embargo, todavía hay una necesidad de los inhibidores adicionales de ALK como el brigatinib (ALUNBRIG), que tienen un perfil de seguro manejable y pueden dirigir mecanismos de la resistencia clínica al crizotinib, incluyendo la progresión en el sistema nervioso central,” dijo a D. Ross Camidge, M.D., Ph.D., director de la oncología torácica en la Universidad de Colorado. “La juicio de ALTA mostró que el brigatinib (ALUNBRIG) era poste-crizotinib altamente efectivo con la mayoría de los pacientes que recibieron el magnesio 180 una vez diariamente con un avance de siete días hacia adentro en el magnesio 90 que lograba una vez diariamente una reacción total y una duración mediana del mayor de un año de la reacción. Importantemente, el fragmento de la actividad entre ésos con las metástasis del cerebro era también notable.”

“Para los pacientes con ALK+ NSCLC metastáticos que han progresado conectado o son intolerantes al crizotinib, que están haciendo frente a la incertidumbre de la progresión de la enfermedad y al impacto potencialmente devastador de las metástasis del cerebro, la aprobación de las ofertas de ALUNBRIG una nueva esperanza,” dijo Bonnie Addario, fundador y silla del Asiento del Cáncer de Pulmón de Addario (ALCF).

“El revelado rápido de ALUNBRIG es un tributo al esmero de muchos científicos y clínicos de la investigación que diseñaron y desarrollaron cuidadosamente este nuevo remedio para dirigir necesidades médicas incumplidas en la población de pacientes de ALK+ NSCLC. Más importante, quisiéramos agradecer a los pacientes y las familias que participaron en las juicios clínicas,” dijo Andy Regordete, M.D., el Ph.D., Médico de Takeda Principal y Científico Oficial.

La “aprobación De Hoy del FDA de ALUNBRIG es una piedra miliaria importante en el tratamiento de pacientes con ALK+ que NSCLC metastático que han progresado conectado o sean intolerantes al crizotinib,” dijo a Cristóbal Bianchi, M.D., Presidente, Oncología de Takeda. “Takeda está comprometido al revelado continuado de ALUNBRIG en el mundo entero y a traer esta terapia importante a más pacientes en necesidad.”

Sobre la Juicio de ALTA

La aprobación del FDA de ALUNBRIG fue basada sobre todo en resultados de la juicio giratoria de ALTA de la Fase 2 (ALK en la Juicio del Cáncer de Pulmón de AP26113) del brigatinib en adultos. Este en curso, dos-arma, abierto-escritura de la etiqueta, juicio multicentra alistó a 222 pacientes con ALK+ localmente avance o metastático NSCLC que había progresado en crizotinib. Los Pacientes recibieron cualquier el magnesio 90 magnesio de ALUNBRIG una vez diario (n=112) o 180 una vez diariamente siguiente una toma de siete días del magnesio 90 una vez diariamente (n=110). La dimensión mayor del resultado de la eficacia era tasa de respuesta total confirmada (ORR) según Consideraciones de la Evaluación de la Reacción en los Tumores Sólidos (RECIST v1.1) según lo evaluado por un Comité Independiente de la Revista (IRC). El resultado Adicional de la eficacia mide ORR Investigador-Evaluado incluido, la duración de la reacción (DOR), ORR intracraneal, y DOR intracraneal.

El régimen de dosificación recomendado para ALUNBRIG es el magnesio 90 oral una vez diariamente para los primeros 7 días. Si el magnesio 90 se tolera durante los primeros 7 días, aumente la dosis al magnesio 180 oral una vez diariamente.

Con una continuación mediana de 8 meses (rango 0,1 - 20,2), los resultados demostraron que de los pacientes que recibieron el régimen de dosificación recomendado (magnesio 90→180), el 53 por ciento logró una reacción total confirmada (OR) según lo evaluado por el IRC y el 54 por ciento según lo evaluado por el Investigador. En el régimen de dosificación recomendado, la duración mediana de la reacción era 13,8 meses según lo evaluado por el IRC y 11,1 meses por la evaluación del Investigador. Además, en el régimen de dosificación recomendado, el 67 por ciento de pacientes con las metástasis mensurables del cerebro (n=18) logró un intracraneal confirmada O por la evaluación del IRC.

Los datos de la Eficacia son como sigue:

CI = Intervalo de Confianza; NE = No Estimable

La evaluación del IRC de la eficacia intracraneal se muestra abajo:

CI = Intervalo de Confianza; NE = No Estimable

Entre los 23 pacientes que exhibieron una reacción intracraneal, el 78% de pacientes en la arma del magnesio 90 y el 68% de pacientes en el grupo del magnesio 90→180 mantuvieron una reacción por lo menos cuatro meses.

Las alertas y las precauciones para ALUNBRIG son: enfermedad pulmonar/ (ILD)neumonitis intersticial, hipertensión, bradicardia, dispersión visual, elevación de la fosfocinasa (CPK) de creatina, elevación pancreática de la enzima, hiperglucemia y toxicidad embrión-fetal.

Las reacciones adversas Serias ocurrieron en el 38% de pacientes en los 90 grupos del magnesio y el 40% de pacientes en el grupo del magnesio 90→180. Las reacciones adversas serias mas comunes eran la pulmonía (5,5% totales, 3,7% en los 90 grupos del magnesio, y 7,3% en el grupo del magnesio 90→180) e ILD/pneumonitis (4,6% totales, 1,8% en los 90 grupos del magnesio y 7,3% en el grupo del magnesio 90→180). Las reacciones adversas Fatales ocurrieron en 3,7% de pacientes y consistieron en la pulmonía (2 pacientes), la muerte súbita, la disnea, el incidente respiratorio, la embolia pulmonar, la meningitis bacteriana y el urosepsis (1 paciente cada uno).

En el régimen de dosificación recomendado, las reacciones adversas mas comunes (el ≥25%) con ALUNBRIG eran náusea, diarrea, fatiga, tos, y dolor de cabeza.

Sobre ALK+ NSCLC

el No-Pequeño cáncer de pulmón de la célula (NSCLC) es el formulario más común del cáncer de pulmón, explicando el aproximadamente 85 por ciento de los 222.500 nuevos casos estimados de cáncer de pulmón diagnosticados cada año en los Estados Unidos, según la Sociedad del Cáncer Americana. Los estudios Genéticos indican que los cambios cromosómicos en cinasa anaplástica del linfoma (ALK) son programas pilotos dominantes en un subconjunto de pacientes de NSCLC también. El Aproximadamente dos a ocho por ciento de pacientes con NSCLC tiene un cambio en el gen de ALK.

El sistema nervioso central (CNS) es un sitio frecuente para la progresión de ALK+ NSCLC, con el hasta 70 por ciento de pacientes con ALK+ NSCLC que se han tratado con un inhibidor de primera línea de ALK que hacía frente a metástasis del cerebro.

Alrededor ALUNBRIG™ (brigatinib)

ALUNBRIG es un remedio apuntado del cáncer descubierto por ARIAD Pharmaceuticals, Inc., que fue detectado por Takeda en febrero de 2017. ALUNBRIG recibió la Designación de la Terapia del Descubrimiento del FDA para el tratamiento de pacientes con ALK+ NSCLC cuyos tumores son resistentes al crizotinib, y fue concedido la Designación Huérfana de la Droga por el FDA para el tratamiento de ALK+ NSCLC, de ROS1+ y de EGFR+ NSCLC. Una Solicitud de la Autorización de Márketing (MAA) para ALUNBRIG fue presentada a la Dependencia de Remedio Europeo (EMA) en febrero de 2017.

El programa de revelado clínico de ALTA más futuro refuerza la consolidación en curso de Takeda a desarrollar las terapias innovadoras para la gente que vive con ALK+ NSCLC por todo el mundo y los profesionales de la atención sanitaria que lo traten. Además la juicio de la ALTA en curso de la Fase el 1/2 y de la Fase 2, brigatinib también se está estudiando en la juicio de ALTA 1L de la Fase 3 para evaluar su eficacia y seguro con respecto a crizotinib en pacientes con ALK+ localmente avance o metastáticos NSCLC que no han recibido el tratamiento anterior con un inhibidor de ALK.

Para aprender más sobre ALUNBRIG, visite por favor www.ALUNBRIG.com o llame A1Point: 1-844-A1POINT (1-844-217-6468).

Para más información sobre las juicios clínicas del brigatinib, visite por favor www.clinicaltrials.gov.

INFORMACIÓN DE SEGURO IMPORTANTE

ALERTAS Y PRECAUCIONES
Enfermedad Pulmonar/ (ILD)Neumonitis Intersticiales: Las reacciones adversas pulmonares Severas, peligrosas para la vida, y fatales constantes con enfermedad pulmonar/ (ILD)neumonitis intersticiales han ocurrido con ALUNBRIG. En ALTA De Ensayo (ALTA), ILD/pneumonitis ocurrió en 3,7% de pacientes en los 90 grupos del magnesio (magnesio 90 una vez diariamente) y 9,1% de pacientes en el grupo del magnesio 90→180 (magnesio 180 una vez diariamente con la toma de siete días en el magnesio 90 una vez diariamente). Las reacciones Adversas constantes con ILD/pneumonitis posible ocurrieron temprano (en el plazo de 9 días de lanzamiento de ALUNBRIG; el inicio mediano era 2 días) en 6,4% de pacientes, con las reacciones del Grado 3 a 4 ocurriendo en 2,7%. Monitor para los nuevos o de empeoramientos síntomas respiratorios (e.g., disnea, tos, Etc.), determinado durante la primera semana de iniciar ALUNBRIG. Retenga ALUNBRIG en cualquier paciente con nuevos o de empeoramientos síntomas respiratorios, y evalúelo puntualmente para ILD/pneumonitis u otras causas de los síntomas respiratorios (e.g., embolia pulmonar, progresión del tumor, y pulmonía infecciosa). Para ILD/pneumonitis del Grado 1 o 2, o el curriculum vitae ALUNBRIG con la reducción de la dosis después de la recuperación a la línea de fondo o interrumpe permanente ALUNBRIG. Interrumpa Permanente ALUNBRIG para la repetición del Grado 3 o 4 ILD/pneumonitis o de ILD/pneumonitis del Grado 1 o 2.

Hipertensión: En ALTA, la hipertensión fue señalada en el 11% de pacientes en los 90 grupos del magnesio que recibió ALUNBRIG y el 21% de pacientes en el grupo del magnesio 90→180. La hipertensión del Grado 3 ocurrió en 5,9% de pacientes en conjunto. Controle la presión arterial antes del tratamiento con ALUNBRIG. Vigile la presión arterial después de 2 semanas y por lo menos mensual después de eso durante el tratamiento con ALUNBRIG. Retenga ALUNBRIG para la hipertensión del Grado 3 a pesar de terapia óptima del antihypertensive. Sobre la resolución o la mejoría De Nivelar 1 severidad, reanude ALUNBRIG en una dosis reducida. Considere la discontinuación permanente del tratamiento con ALUNBRIG para la hipertensión del Grado 4 o la repetición de la hipertensión del Grado 3. Tenga Cuidado al administrar ALUNBRIG conjuntamente con los agentes del antihypertensive que causan bradicardia.

Bradicardia: La Bradicardia puede ocurrir con ALUNBRIG. En ALTA, los ritmos cardíacos menos de 50 batidos por minuto (bpm) ocurrieron en 5,7% de pacientes en los 90 grupos del magnesio y 7,6% de pacientes en el grupo del magnesio 90→180. La bradicardia del Grado 2 ocurrió en 1 (0,9%) pacientes en los 90 grupos del magnesio. Vigile el ritmo cardíaco y la presión arterial durante el tratamiento con ALUNBRIG. Vigile a los pacientes más con frecuencia si el uso concomitante de la droga sabido para causar bradicardia no puede ser evitado. Para la bradicardia sintomática, retenga ALUNBRIG y revise las medicaciones concomitantes para ésos sabidos para causar bradicardia. Si una medicación concomitante sabida para causar bradicardia se determina y se interrumpe o dosis ajustado, reanude ALUNBRIG en la misma dosis después de la resolución de la bradicardia sintomática; si no, reduzca la dosis de ALUNBRIG después de la resolución de la bradicardia sintomática. Interrumpa ALUNBRIG para la bradicardia peligrosa para la vida si no se determina ninguna medicación concomitante que contribuye.

Dispersión Visual: En ALTA, las reacciones adversas que llevaban a la dispersión visual incluyendo la visión enmascarada, la diplopia, y la agudeza visual reducida, fueron señaladas en 7,3% de pacientes tratados con ALUNBRIG en los 90 grupos del magnesio y el 10% de pacientes en el grupo del magnesio 90→180. El edema y la catarata maculares del Grado 3 ocurrieron en un paciente cada uno en el grupo del magnesio 90→180. Aconseje a los pacientes señalar cualquier síntoma visual. Retenga ALUNBRIG y obtenga una evaluación oftalmológica en pacientes con nuevos o de empeoramientos síntomas visuales del Grado 2 o de la mayor severidad. Sobre la recuperación de las dispersiones visuales del Grado 2 o del Grado 3 Para Nivelar 1 severidad o línea de fondo, reanude ALUNBRIG en una dosis reducida. Interrumpa Permanente el tratamiento con ALUNBRIG para las dispersiones visuales del Grado 4.

Elevación de la Fosfocinasa (CPK) de Creatina: En ALTA, la elevación de la fosfocinasa (CPK) de creatina ocurrió en el 27% de pacientes que recibían ALUNBRIG en los 90 grupos del magnesio y el 48% de pacientes en el grupo del magnesio 90 mg→180. La incidencia de la elevación del Grado 3-4 CPK era 2,8% en los 90 grupos del magnesio y el 12% en el grupo del magnesio 90→180. La reducción de la Dosis para la elevación de CPK ocurrió en 1,8% de pacientes en los 90 grupos del magnesio y 4,5% en el grupo del magnesio 90→180. Aconseje a los pacientes señalar cualquier dolor muscular, dulzura, o debilidad inexplicada. Vigile los niveles de CPK durante el tratamiento de ALUNBRIG. Retenga ALUNBRIG para la elevación de CPK del Grado 3 o 4. Sobre la resolución o la recuperación De Nivelar 1 o la línea de fondo, reanude ALUNBRIG en la misma dosis o en una dosis reducida.

Elevación Pancreática de la Enzima: En ALTA, la elevación de la amilasa ocurrió en el 27% de pacientes en los 90 grupos del magnesio y el 39% de pacientes en el grupo del magnesio 90→180. Las elevaciones de la Lipasa ocurrieron en el 21% de pacientes en los 90 grupos del magnesio y el 45% de pacientes en el grupo del magnesio 90→180. Nivele 3 o la elevación de 4 amilasas ocurrió en 3,7% de pacientes en los 90 grupos del magnesio y 2,7% de pacientes en el grupo del magnesio 90→180. Nivele 3 o la elevación de la lipasa 4 ocurrió en 4,6% de pacientes en los 90 grupos del magnesio y 5,5% de pacientes en el grupo del magnesio 90→180. Vigile la lipasa y la amilasa durante el tratamiento con ALUNBRIG. Retenga ALUNBRIG para el Grado 3 o elevación pancreática de la enzima 4. Sobre la resolución o la recuperación De Nivelar 1 o la línea de fondo, reanude ALUNBRIG en la misma dosis o en una dosis reducida.

Hiperglucemia: En ALTA, el 43% de los pacientes que recibieron nuevo experimentada ALUNBRIG o el empeoramiento de hiperglucemia. La hiperglucemia del Grado 3, sobre la base de la evaluación del laboratorio de los niveles de ayuno de la glucosa del suero, ocurrió en 3,7% de pacientes. Dos de 20 pacientes (del 10%) con intolerancia de la diabetes o de la glucosa en la línea de fondo requirieron el lanzamiento de la insulina mientras que recibían ALUNBRIG. Glucosa de ayuno del suero Assess antes del lanzamiento de ALUNBRIG y del monitor periódicamente después de eso. El Iniciado u optimiza medicaciones antihiperglicémicas según las necesidades. Si el mando hyperglycemic adecuado no se puede lograr con la administración médica óptima, retenga ALUNBRIG hasta que se logre el mando hyperglycemic adecuado y considérelo reducir la dosis de ALUNBRIG o permanente interrumpir ALUNBRIG.

Toxicidad Embrión-Fetal: De Acuerdo con su mecanismo de la acción y de las conclusión en animales, ALUNBRIG puede causar daño fetal cuando está administrado a las mujeres embarazadas. No hay datos clínicos sobre el uso de ALUNBRIG en mujeres embarazadas. Aconseje a las mujeres embarazadas del riesgo potencial a un feto. Aconseje a las hembras del potencial reproductivo de utilizar la contracepción no-hormonal efectiva durante el tratamiento con ALUNBRIG y por lo menos 4 meses que siguen la dosis final. Aconseje a los varones con los socios femeninos del potencial reproductivo de utilizar la contracepción efectiva durante el tratamiento y por lo menos 3 meses después de la dosis pasada de ALUNBRIG.

REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas Serias ocurrieron en el 38% de pacientes en los 90 grupos del magnesio y el 40% de pacientes en el grupo del magnesio 90→180. Las reacciones adversas serias mas comunes eran la pulmonía (5,5% totales, 3,7% en los 90 grupos del magnesio, y 7,3% en el grupo del magnesio 90→180) e ILD/pneumonitis (4,6% totales, 1,8% en los 90 grupos del magnesio y 7,3% en el grupo del magnesio 90→180). Las reacciones adversas Fatales ocurrieron en 3,7% de pacientes y consistieron en la pulmonía (2 pacientes), la muerte súbita, la disnea, el incidente respiratorio, la embolia pulmonar, la meningitis bacteriana y el urosepsis (1 paciente cada uno).

Las reacciones adversas mas comunes (el ≥25%) de los 90 grupos del magnesio eran la náusea (el 33%), fatiga (el 29%), dolor de cabeza (el 28%), y la disnea (el 27%) y en el magnesio 90→180 el grupo era la náusea (el 40%), la diarrea (el 38%), la fatiga (el 36%), la tos (el 34%), y el dolor de cabeza (el 27%).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Inhibidores de CYP3A: Evite el uso concomitante de ALUNBRIG con los inhibidores fuertes de CYP3A. Evite el pomelo o el jugo de pomelo como puede también aumentar concentraciones del plasma de brigatinib. Si el uso concomitante de un inhibidor fuerte de CYP3A es inevitable, reduzca la dosis de ALUNBRIG.
Inductores de CYP3A: Evite el uso concomitante de ALUNBRIG con los inductores fuertes de CYP3A.
Substratos de CYP3A: Coadministration de ALUNBRIG con los substratos de CYP3A, incluyendo los contraceptivos hormonales, puede dar lugar a concentraciones y a la baja disminuidas de la eficacia de los substratos de CYP3A.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
Embarazo: ALUNBRIG puede causar daño fetal. Aconseje a las hembras del potencial reproductivo del riesgo potencial a un feto.
Lactancia: Aconseje a las mujeres de lactancia no amamantar durante el tratamiento con ALUNBRIG y para 1 semana que sigue la dosis final.
Hembras y Varones del Potencial Reproductivo:
Contracepción: Aconseje a las hembras del potencial reproductivo de utilizar la contracepción no-hormonal efectiva durante el tratamiento con ALUNBRIG y por lo menos 4 meses después de la dosis final. Aconseje a los varones con los socios femeninos del potencial reproductivo de utilizar la contracepción efectiva durante el tratamiento con ALUNBRIG y por lo menos 3 meses después de la dosis final.
Infertilidad: ALUNBRIG puede causar fertilidad reducida en varones.
Uso Pediátrico: El seguro y la eficacia de ALUNBRIG en pacientes pediátricos no se han establecido.
Uso Geriátrico: Los estudios Clínicos de ALUNBRIG no incluyeron suficientes números de pacientes envejecidos 65 años y más viejos para determinar si responden diferentemente de pacientes más jovenes. De los 222 pacientes en ALTA, 19,4% eran 65-74 años y 4,1% eran 75 años o más viejos. No se observó Ningunas diferencias clínico relevantes en seguro o eficacia entre los pacientes ≥65 y pacientes más jovenes.
Debilitación Hepática o Renal: No se recomienda Ningún ajuste de la dosis para los pacientes con la debilitación hepática suave o la debilitación renal suave o moderada. El seguro de ALUNBRIG en pacientes con la debilitación hepática moderada o severa o la debilitación renal severa no se ha estudiado.

Fuente: https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2017/alunbrig-fda-approval/