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Les cellules de T résidentes d'exposition de chercheurs dans la peau dépendent de la molécule CD103 pour leur fonctionnement antitumoral

La molécule CD103 est principale au domicile à long terme des cellules de T dans la peau et à leur fonctionnement antitumoral, enregistrent une équipe de recherche à l'université de la Caroline du Sud médicale (MUSC) et le centre de lutte contre le cancer de coton de Dartmouth-Hitchcock Norris pendant le 14 avril 2017, immunologie de la Science. Ceci qui trouve complète la découverte d'inauguration par l'équipe de Dartmouth, rapportée dans le même article, que les cellules de T demeurant dans la peau sont responsables d'une réaction antitumorale efficace contre le mélanome.

L'équipe de Dartmouth, aboutie par la Turque de Mary Jo, Ph.D., a déterminé le rôle essentiel des cellules de T résidentes de mémoire dans la peau en obtenant une réaction protectrice intense contre le mélanome. L'équipe a commencé en interrogeant pourquoi les patients présentant le mélanome qui développent le vitiligo appelé de maladie auto-immune ont un si bon pronostic. Le vitiligo est une dermatose auto-immune contre les mélanocytes sains normaux. Historiquement, le développement du vitiligo dans des patients de mélanome a été rare, mais l'utilisation récente des immunothérapies, particulièrement inhibiteurs de point de reprise, a augmenté son incidence.

L'Immunologue Chrystal Paulos, Ph.D., et d'autres chercheurs de cancer de MUSC ont précédemment prouvé que les formes les plus efficaces du traitement à cellule T adoptif pour le mélanome entraînent le vitiligo robuste dans les souris. Dans l'immunothérapie adoptive, des cellules de T sont moissonnées, amplifiées ou autrement modifiées, et reinfused pour amplifier la réaction immunitaire anticancéreuse. Paulos est une présidence dotée en service de dermatologie et chirurgie dermatologique, un professeur agrégé au Service d'Immunologie et un membre du centre de lutte contre le cancer de MUSC Hollings.

Utilisant les modèles de souris du mélanome et du vitiligo, l'équipe de Dartmouth, en collaboration avec Paulos et son laboratoire, constatés que les cellules de T résidentes de mémoire demeurent de manière permanente dans la peau vitiligo-affectée, où elles détruisent des cellules de mélanome. Bien que des cellules de T résidentes de mémoire aient été précédemment connues pour éviter le viral infection de peau, on ne l'a pas su qu'elles pourraient combattre des tumeurs.

L'équipe de collaboration a également prouvé que les cellules de T résidentes de mémoire dépendent de la molécule CD103 pour leur fonctionnement antitumoral dans la peau. Ceci souligne la seule importance de CD103 pour la mémoire à cellule T antitumorale.

« Chrystal [Paulos] a été un ami à long terme et un collaborateur, » dit le Turc. « Quand nous nous sommes rendus compte que son laboratoire produisait des cellules de T antitumorales efficaces qui ont exprimé CD103, nous avons vu ceci comme opportunité unique de combiner des efforts. »

La constatation que les cellules immunitaires dans la peau, particulièrement peau montrant une réaction auto-immune, négocient de la réaction antitumorale la plus intense est étonnante parce que des cellules de T sont traditionnellement pensées pour demeurer dans les organes immunisés, tels que les ganglions lymphatiques, la rate, et le sang. On l'a pensé que les cellules de T entrent dans des tumeurs du sang.

« Beaucoup de gens regardent le sang pour voir s'il y a une réaction ou pas. Ce que nous devrions faire prend une biopsie de la peau des patients de mélanome et posant des questions là, » dit Paulos. « Je pense que nous obtiendrions l'information plus profonde. »

Ces découvertes ouvrent la possibilité d'avenues neuves de demande de règlement pour des patients présentant le cancer.

« Peut-être nous pouvons nous tirer profit de l'immunothérapie du cancer en concevant CD103 et d'autres molécules dans des cellules de T de sorte qu'ils autoguident à la peau et restent là, » dit Paulos. « Peut-être nous pouvons également combiner les cellules de T résidentes de mémoire avec d'autres traitements tels que les modulateurs de point de reprise (blocus PD1) qui assureraient un environnement plus hospitalier pour les cellules reinfused. »

Les applications possibles des cellules de T résidentes de mémoire pour l'immunothérapie adoptive ne sont pas limitées au mélanome.

« Nous savons maintenant que les cellules de T stationnées où elles demeurent dans la peau sont ceux qui obtiennent la réaction antitumorale la plus efficace, » explique Paulos. « Mais l'implantation n'est pas simplement dans la peau. Si la constatation que les cellules de T résidentes de mémoire sont des médiateurs les plus efficaces de l'immunité supportent dans différents types de cancer, que je pense qu'elle, vous pourriez prendre une biopsie du poumon ou du pancréas, par exemple, pour voir s'il y a les cellules de T résidentes là. Si oui, peut-être vous pourriez inciter des cellules de mémoire plus résidentes pour que cet organe particulier soutienne la réaction immunitaire. »

Les équipes de Dartmouth et de MUSC planification pour écrire une concession commune de sorte qu'elles puissent continuer à explorer ces questions ensemble.