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Le celle di T residenti di manifestazione dei ricercatori nell'interfaccia dipendono dalla molecola CD103 per la loro funzione antitumorale

La molecola CD103 è chiave alla residenza a lungo termine delle celle di T nell'interfaccia ed alla loro funzione antitumorale, riferisce un gruppo dei ricercatori all'università di Carolina del Sud medica (MUSC) ed al centro del Cancro del cotone di Dartmouth-Hitchcock Norris in immunologia di scienza del 14 aprile 2017. Ciò che trova completa la scoperta dirottura dal gruppo di Dartmouth, riferito nello stesso articolo, che le celle di T che risiedono nell'interfaccia sono responsabili di una risposta antitumorale potente contro il melanoma.

Il gruppo di Dartmouth, piombo dal Turco di Maria Jo, Ph.D., ha stabilito il ruolo cruciale delle celle di T residenti di memoria nell'interfaccia in suscitamento della risposta protettiva forte contro il melanoma. Il gruppo ha cominciato interrogando perché i pazienti con il melanoma che sviluppano la malattia autoimmune chiamata vitiligine hanno così buona prognosi. La vitiligine è uno stato di interfaccia autoimmune contro i melanocytes sani normali. Storicamente, lo sviluppo della vitiligine nei pazienti del melanoma è stato raro, ma l'uso recente delle immunoterapie, particolarmente inibitori del controllo, ha aumentato la sua incidenza.

L'immunologo Chrystal Paulos del cancro di MUSC, il Ph.D. ed altri ricercatori precedentemente hanno indicato che i moduli più potenti della terapia a cellula T adottiva per il melanoma causano la vitiligine robusta in mouse. Nell'immunoterapia adottiva, le celle di T sono raccolte, ampliate o altrimenti sono modificate e reinfused per amplificare la risposta immunitaria anticancro. Paulos è una presidenza dotata nel dipartimento della dermatologia e dell'ambulatorio dermatologico, in un professore associato nel dipartimento dell'immunologia ed in un membro del centro del Cancro di MUSC Hollings.

Facendo uso dei modelli del mouse del melanoma e della vitiligine, del gruppo di Dartmouth, in collaborazione con Paulos ed il suo laboratorio, trovati che le celle di T residenti di memoria permanentemente risiederanno in interfaccia vitiligine-commovente, in cui uccidono le celle del melanoma. Sebbene le celle di T residenti di memoria precedentemente siano conosciute per impedire l'infezione virale dell'interfaccia, non è stato conosciuto che potrebbero combattere i tumori.

Il gruppo di collaborazione egualmente ha indicato che le celle di T residenti di memoria dipendono dalla molecola CD103 per la loro funzione antitumorale in interfaccia. Ciò sottolinea l'importanza unica di CD103 per la memoria a cellula T antitumorale.

“Chrystal [Paulos] è stato un amico da sempre e un collaboratore,„ dice il Turco. “Quando abbiamo rend contoere che il suo laboratorio stava generando le celle di T antitumorali potenti che hanno espresso CD103, abbiamo veduto questo come opportunità unica di combinare gli sforzi.„

L'individuazione che le celle immuni nell'interfaccia, particolarmente interfaccia che mostra una risposta autoimmune, mediano di più forte risposta antitumorale è sorprendente perché le celle di T sono pensate tradizionalmente per risiedere negli organi immuni, quali i linfonodi, la milza ed il sangue. È stato pensato che le celle di T entrassero nei tumori dal sangue.

“Molta gente esamina il sangue per vedere se c'è una risposta oppure no. Che cosa dovremmo fare sta catturando una biopsia dell'interfaccia dei pazienti del melanoma e facendo le domande là,„ dice Paulos. “Penso che abbiamo ottenuto le informazioni più profonde.„

Questi risultati aprono la possibilità di nuovi viali del trattamento per i pazienti con cancro.

“Forse possiamo noi approfittare dell'immunoterapia del cancro costruendo CD103 ed altre molecole nelle celle di T in modo che si dirigano all'interfaccia e rimangano là,„ dice Paulos. “Forse possiamo anche combinare le celle di T residenti di memoria con altre terapie quali i modulatori del controllo (blocco PD1) che assicurerebbero un ambiente più ospitale per le celle reinfused.„

Le applicazioni potenziali delle celle di T residenti di memoria per immunoterapia adottiva non sono limitate al melanoma.

“Ora sappiamo che le celle di T parcheggiate dove risiedono nell'interfaccia sono quelle che suscitano la risposta antitumorale più potente,„ spieghiamo Paulos. “Ma la residenza non è appena nell'interfaccia. Se l'individuazione che le celle di T residenti di memoria sono dei mediatori più potenti di immunità sostiene nei tipi differenti di cancri, che penso che, potreste catturare una biopsia del polmone o del pancreas, per esempio, per vedere se ci sono celle di T residenti là. In caso affermativo, forse poteste incitare le celle di memoria più residenti affinchè quell'organo particolare sosteniate la risposta immunitaria.„

Dartmouth ed i gruppi di MUSC pianificazione scrivere una concessione unita in moda da poterli continuare essi ad esplorare insieme queste domande.