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As pilhas de T residentes da mostra dos pesquisadores na pele dependem da molécula CD103 para sua função antitumorosa

A molécula CD103 é chave à residência a longo prazo de pilhas de T na pele e a sua função antitumorosa, relata uma equipe dos pesquisadores na universidade de South Carolina médica (MUSC) e no centro do cancro do algodão de Dartmouth-Hitchcock Norris na imunologia da ciência do 14 de abril de 2017. Isto que encontra suplementa a descoberta inovador pela equipe de Dartmouth, relatada no mesmo artigo, que as pilhas de T que residem na pele são responsáveis para uma resposta antitumorosa poderoso contra a melanoma.

A equipe de Dartmouth, conduzida pelo turco de Mary Jo, Ph.D., estabeleceu o papel crucial das pilhas de T residentes da memória na pele em induzir uma resposta protectora forte contra a melanoma. A equipe começou questionando porque os pacientes com melanoma que desenvolvem a doença auto-imune chamada vitiligo têm um prognóstico tão bom. O Vitiligo é uma condição de pele auto-imune contra melanocytes saudáveis normais. Historicamente, a revelação do vitiligo em pacientes da melanoma foi rara, mas o uso recente das imunoterapias, especialmente inibidores do ponto de verificação, aumentou sua incidência.

O imunologista Chrystal Paulos, Ph.D., e outros investigador do cancro de MUSC tem mostrado previamente que os formulários os mais poderosos da terapia de célula T adoptiva para a melanoma causam o vitiligo robusto nos ratos. Na imunoterapia adoptiva, as pilhas de T são colhidas, amplificadas ou alteradas de outra maneira, e reinfused para impulsionar a resposta imune anticancerosa. Paulos é uma cadeira dotada no departamento da dermatologia e da cirurgia Dermatologic, em um professor adjunto no departamento da imunologia e em um membro do centro do cancro de MUSC Hollings.

Usando modelos do rato da melanoma e o vitiligo, a equipe de Dartmouth, em colaboração com Paulos e seu laboratório, encontrados que as pilhas de T residentes da memória residem permanentemente na pele vitiligo-afetada, onde matam pilhas da melanoma. Embora as pilhas de T residentes da memória fossem sabidas previamente para impedir a infecção viral da pele, não se soube que poderiam lutar tumores.

A equipe colaboradora igualmente mostrou que as pilhas de T residentes da memória dependem da molécula CD103 para sua função antitumorosa na pele. Este relevos a importância original de CD103 para a memória de célula T antitumorosa.

“Chrystal [Paulos] foi um amigo velho e um colaborador,” diz o turco. “Quando nós realizamos que seu laboratório gerava as pilhas de T antitumorosas poderosos que expressaram CD103, nós vimos este como uma oportunidade original de combinar esforços.”

Encontrar que as pilhas imunes na pele, especialmente pele que mostra uma resposta auto-imune, negociam a resposta antitumorosa a mais forte é surpreendente porque as pilhas de T são pensadas tradicional para residir em órgãos imunes, tais como nós de linfa, baço, e sangue. Pensou-se que as pilhas de T entram em tumores do sangue.

“Muitos povos olham o sangue para ver se há uma resposta ou não. O que nós devemos fazer está tomando uma biópsia da pele de pacientes da melanoma e fazendo perguntas lá,” diz Paulos. “Eu penso que nós obteríamos uma informação mais profunda.”

Estes resultados abrem a possibilidade de avenidas novas do tratamento para pacientes com cancro.

“Talvez nós podemos nós aproveitar-se da imunoterapia do cancro projetando CD103 e outras moléculas em pilhas de T de modo que dirija à pele e permaneça lá,” diz Paulos. “Talvez nós podemos igualmente combinar as pilhas de T residentes da memória com outras terapias tais como os moduladores do ponto de verificação (bloqueio PD1) que assegurariam um ambiente mais hospitaleiro para as pilhas reinfused.”

As aplicações potenciais das pilhas de T residentes da memória para a imunoterapia adoptiva não são limitadas à melanoma.

“Nós sabemos agora que as pilhas de T estacionadas onde residem na pele são essas que induzem a resposta antitumorosa a mais poderoso,” explicamos Paulos. “Mas a residência não está apenas na pele. Se encontrar que as pilhas de T residentes da memória são os mediadores os mais poderosos da imunidade sustenta nos tipos diferentes de cancro, que eu penso que, você poderia tomar uma biópsia do pulmão ou do pâncreas, por exemplo, para ver se há umas pilhas de T residentes lá. Em caso afirmativo, talvez você poderia fazer umas pilhas de memória mais residentes para que esse órgão particular ampare a resposta imune.”

Dartmouth e as equipes de MUSC planeiam escrever uma concessão comum de modo que possa continuar a explorar junto estas perguntas.