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Las células de T residentes de la demostración de los investigadores en la piel dependen de la molécula CD103 para su función antitumores

La molécula CD103 es dominante a la residencia a largo plazo de las células de T en la piel y a su función antitumores, denuncia a personas de investigadores en la universidad de Carolina del Sur médica (MUSC) y el centro del cáncer del algodón de Dartmouth-Hitchcock Norris en la inmunología de la ciencia del 14 de abril de 2017. Esto que encuentra complementa el descubrimiento innovador de las personas de Dartmouth, denunciadas en el mismo artículo, que las células de T que residen en la piel son responsables de una reacción antitumores potente contra melanoma.

Las personas de Dartmouth, llevadas por el turco de Maria Jo, Ph.D., establecieron el papel crucial de las células de T residentes de la memoria en la piel en sacar una reacción protectora fuerte contra melanoma. Las personas comenzaron preguntando porqué los pacientes con el melanoma que desarrollan la enfermedad autoinmune llamada vitiligo tienen un tan buen pronóstico. El Vitiligo es una enfermedad de la piel autoinmune contra melanocytes sanos normales. Históricamente, el revelado del vitiligo en pacientes del melanoma ha sido raro, pero el uso reciente de las inmunoterapias, especialmente inhibidores del punto de verificación, ha aumentado su incidencia.

El inmunologista Chrystal Pablo, Ph.D., y otros investigadores del cáncer de MUSC ha mostrado previamente que las formas más potentes de la terapia adoptiva del linfocito T para el melanoma causan el vitiligo robusto en ratones. En inmunoterapia adoptiva, las células de T se cosechan, se amplifican o se modifican de otra manera, y reinfused para reforzar la inmunorespuesta anticáncer. Pablo es una silla dotada en el departamento de la dermatología y de la cirugía dermatológica, un profesor adjunto en el departamento de la inmunología y una pieza del centro del cáncer de MUSC Hollings.

Usando modelos del ratón del melanoma y vitiligo, las personas de Dartmouth, en colaboración con Pablo y su laboratorio, encontrados que las células de T residentes de la memoria residen permanente en la piel vitiligo-afectada, donde matan a las células del melanoma. Aunque las células de T residentes de la memoria fueran sabidas previamente para prevenir la infección viral de la piel, no era sabido que podrían luchar tumores.

Las personas colaborativas también mostraron que las células de T residentes de la memoria dependen de la molécula CD103 para su función antitumores en piel. Esto subraya la importancia única de CD103 para la memoria antitumores del linfocito T.

“Chrystal [Pablo] ha sido un amigo de largo tiempo y un colaborador,” dice al turco. “Cuando realizamos que su laboratorio generaba las células de T antitumores potentes que expresaron CD103, vimos esto como oportunidad única de combinar esfuerzos.”

Encontrar que las células inmunes en la piel, especialmente piel que muestra una reacción autoinmune, median la reacción antitumores más fuerte es asombrosamente porque las células de T se piensan tradicionalmente para residir en órganos inmunes, tales como ganglios linfáticos, bazo, y sangre. Se ha pensado que las células de T entran en tumores de la sangre.

“Mucha gente observa la sangre para ver si hay una reacción o no. Qué debemos hacer está tomando una biopsia de la piel de los pacientes del melanoma y haciendo preguntas allí,” dice a Pablo. “Pienso que conseguiríamos una información más profunda.”

Estas conclusión abren la posibilidad de las nuevas avenidas del tratamiento para los pacientes con el cáncer.

“Quizás podemos nosotros aprovecharnos de inmunoterapia del cáncer dirigiendo CD103 y otras moléculas en las células de T de modo que él se dirija a la piel y permanezca allí,” dice a Pablo. “Quizás podemos también combinar las células de T residentes de la memoria con otras terapias tales como moduladores del punto de verificación (bloqueo PD1) que asegurarían un ambiente más hospitalario para las células reinfused.”

Los usos potenciales de las células de T residentes de la memoria para la inmunoterapia adoptiva no se limitan al melanoma.

“Ahora sabemos que las células de T estacionadas donde residen en la piel son las que está que sacan la reacción antitumores más potente,” explicamos a Pablo. “Solamente la residencia no está apenas en la piel. Si encontrar que son las células de T residentes de la memoria a los mediadores más potentes de la inmunidad soporta en diversos tipos de cáncer, que pienso que, usted podría tomar una biopsia del pulmón o del páncreas, por ejemplo, para ver si hay células de T residentes allí. Si es así quizás usted podría hacer células de memoria más residentes para que ese órgano determinado aliente la inmunorespuesta.”

Dartmouth y las personas de MUSC proyectan escribir una concesión común de modo que puedan continuar explorar estas preguntas juntas.