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La thérapie combiné peut être option efficace pour traiter quelques femmes avec le cancer ovarien

Les chercheurs avaient essayé de comprendre pourquoi jusqu'à 85 pour cent de femmes remarquent la récidive du cancer ovarien séreux à haute teneur -- le sous-type le plus courant de cancer ovarien -- après demande de règlement normale avec la carboplatine de substance chimiothérapeutique.

La recherche préclinique de M. Sanaz Memarzadeh, qui est un membre du centre grand d'Eli et d'Edythe du médicament régénérateur et de la recherche de cellule souche à l'UCLA, a potentiellement résolu ce mystère et a indiqué exactement une thérapie combiné qui peut être efficace pour jusqu'à 50 pour cent de femmes avec le cancer ovarien.

La recherche de Memarzadeh, publiée dans l'oncologie de précision de tourillon, des expositions une thérapie combiné neuve de carboplatine et un birinapant appelé de médicament expérimental peut améliorer la survie chez les souris avec des tumeurs de cancer ovarien. Les découvertes complémentaires indiquent que déterminer une protéine spécifique pourrait recenser les tumeurs ovariennes pour lesquelles la demande de règlement pourrait être efficace. D'une manière primordiale, la demande de règlement pourrait également viser les cancers qui affectent d'autres parties du fuselage, y compris le cancer de vessie, de cervix, de côlon et de poumon.

En 2015, Memarzadeh et son équipe ont découvert et ont isolé les cellules souche carboplatine-résistantes de cancer ovarien. Ces cellules ont des hauts niveaux des cIAPs appelés de protéines, qui évitent la mort cellulaire après chimiothérapie. Puisque les cellules souche de cancer survivent la demande de règlement de carboplatine, elles régénèrent la tumeur ; avec chaque récidive de cancer ovarien, les options de demande de règlement deviennent plus limitées. Memarzadeh a montré que birinapant, qui dégrade des cIAPs, peut effectuer à la carboplatine plus efficace contre quelques tumeurs de cancer ovarien.

« J'avais traité des femmes avec le cancer ovarien pendant environ deux décennies et ai vu que de première main cela les options qu'ovariennes de traitement contre le cancer ne sont pas toujours aussi efficaces qu'elles devraient être, » a indiqué Memarzadeh, directeur de G.O. Discovery Lab et membre du centre de lutte contre le cancer complet d'UCLA Jonsson. « Notre recherche précédente était prometteuse, mais nous avions toujours des questions au sujet de quel pourcentage tumeurs pourraient être visées avec la thérapie combiné birinapant et de carboplatine, et si cette combinaison pourrait améliorer la survie générale en supprimant des tumeurs chimiothérapie-résistantes de cancer ovarien. »

Dans cette étude neuve, l'équipe de recherche a vérifié la première fois si la thérapie combiné pourrait améliorer la survie chez les souris. La moitié des souris examinées a eu des tumeurs carboplatine-résistantes de cancer de l'ovaire humain et l'autre moitié a eu des tumeurs carboplatine-sensibles. L'équipe a administré birinapant ou la carboplatine ainsi que les deux médicaments ont combiné et alors ont surveillé les souris au fil du temps. Tandis que birinapant ou seule carboplatine avait l'effet minimal, la thérapie combiné a doublé la survie générale dans la moitié des souris indépendamment de s'ils ont eu des tumeurs carboplatine-résistantes ou carboplatine-sensibles.

« Nos résultats proposent que la demande de règlement s'applique dans certains, mais pas tous, des tumeurs, » a dit Rachel Fujikawa, un quatrième étudiant de premier cycle d'année dans le laboratoire de Memarzadeh et le Co-premier auteur de l'étude.

Pour évaluer le régime de la thérapie combiné de l'efficacité dans les tumeurs, l'équipe a continué pour vérifier 23 tumeurs séreuses à haute teneur de cancer ovarien des patients indépendants. Certains étaient des patients qui n'avaient été jamais soignés avec la carboplatine et certains étaient des patients qui ont eu le cancer carboplatine-résistant.

Avec ces échantillons, les chercheurs ont produit des tumeurs de cancer ovarien utilisant une maladie-dans-un-assiette appelée de méthode modélisant et ont vérifié les mêmes demandes de règlement précédemment vérifiées chez les souris. De nouveau, carboplatine ou birinapant seul eu un certain effet, alors que la combinaison de birinapant et de la carboplatine éliminait avec succès les tumeurs de cancer ovarien dans approximativement 50 pour cent d'échantillons. D'une manière primordiale, la thérapie combiné a fonctionné pour des tumeurs carboplatine-résistantes et carboplatine-sensibles.

Les chercheurs ont également mesuré les cIAPs (l'objectif pour le médicament birinapant) dans les tumeurs. Ils ont trouvé une forte corrélation entre les cellules souche de cancer avec des hauts niveaux de cIAP et une réaction favorable à la thérapie combiné. Puisque des niveaux élevés des cIAPs ont été liés à la résistance de chimiothérapie dans d'autres cancers, les chercheurs se sont demandés si la thérapie combiné pourrait effectivement viser ces cancers aussi bien.

L'équipe a produit des modèles de maladie-dans-un-assiette utilisant les cellules cancéreuses humaines de vessie, de cervix, de côlon et de poumon et a vérifié la thérapie combiné. Assimilé aux découvertes de cancer ovarien, 50 pour cent des tumeurs ont été effectivement visés et des niveaux élevés de cIAP ont été marqués avec une réaction favorable à la thérapie combiné.

« Je crois que notre recherche indique potentiellement une option neuve de demande de règlement. Dans un avenir proche, j'espère commencer un test clinique de la phase 1/2 pour des femmes avec des tumeurs de cancer ovarien prévu pour tirer bénéfice de cette thérapie combiné, » a dit Memarzadeh, chirurgien gynécologique d'oncologie et professeur à l'École de Médecine de David Geffen à l'UCLA.