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La terapia di combinazione può essere efficace opzione per la cura delle alcune donne con il cancro ovarico

I ricercatori stanno provando a capire perché fino a 85 per cento delle donne avvertono la ricorrenza di cancro ovarico sieroso di prima scelta -- il sottotipo più comune di cancro ovarico -- dopo il trattamento standard con il carboplatino della droga di chemioterapia.

La ricerca preclinica dal Dott. Sanaz Memarzadeh, che è un membro di vasto centro di Edythe e di Eli della ricerca a ricupero della cellula staminale e della medicina al UCLA, potenzialmente ha risolto questo mistero ed ha segnato una terapia con esattezza di combinazione che può essere efficace per fino a 50 per cento delle donne con cancro ovarico.

La ricerca di Memarzadeh, pubblicata in oncologia di precisione del giornale, mostra che una nuova terapia di combinazione del carboplatino e di una droga sperimentale chiamata birinapant può migliorare la sopravvivenza in mouse con i tumori del cancro ovarico. I risultati supplementari rivelano che provare a proteina specifica potrebbero identificare i tumori ovarici per cui il trattamento potrebbe essere efficace. D'importanza, il trattamento potrebbe anche mirare ai cancri che pregiudicano altre parti del corpo, compreso la vescica, la cervice, il colon ed il cancro polmonare.

Nel 2015, Memarzadeh ed il suo gruppo hanno scoperto ed isolato le cellule staminali carboplatino-resistenti del cancro ovarico. Queste celle hanno alti livelli delle proteine chiamate cIAPs, che impediscono la morte delle cellule dopo la chemioterapia. Poiché le cellule staminali del cancro sopravvivono al trattamento di carboplatino, rigenerano il tumore; con ogni ricorrenza di cancro ovarico, le opzioni del trattamento diventano più limitate. Memarzadeh ha mostrato che birinapant, che degrada i cIAPs, può rendere al carboplatino più efficace contro alcuni tumori del cancro ovarico.

“Sto curando le donne con cancro ovarico per circa due decadi ed ho veduto di prima mano che le opzioni ovariche di trattamento del cancro non sono sempre efficaci come dovrebbero essere,„ hanno detto Memarzadeh, Direttore del G.O. Discovery Lab e membro del centro completo del Cancro del UCLA Jonsson. “La nostra ricerca precedente stava promettendo, ma ancora abbiamo avuti domande circa che percentuale tumori potrebbero essere mirati a con la terapia di carboplatino e birinapant di combinazione e se questa combinazione potrebbe migliorare la sopravvivenza globale sradicando i tumori chemioterapia-resistenti del cancro ovarico.„

In questo nuovo studio, il gruppo di ricerca in primo luogo ha provato se la terapia di combinazione potrebbe migliorare la sopravvivenza in mouse. La metà dei mouse collaudati ha avuta tumori umani carboplatino-resistenti del cancro ovarico e l'altra metà ha avuta a tumori carboplatino sensibili. Il gruppo ha amministrato birinapant o il carboplatino come pure le due droghe hanno combinato col passare del tempo e poi hanno riflesso i mouse. Mentre birinapant o carboplatino da solo ha avuto effetto minimo, la terapia di combinazione ha raddoppiato la sopravvivenza globale a metà dei mouse indipendentemente da se hanno avuti a tumori carboplatino-resistenti o carboplatino sensibili.

“I nostri risultati indicano che il trattamento è applicabile in alcuno, ma non tutti, tumori,„ ha detto Rachel Fujikawa, un quarto studente universitario di anno nel laboratorio di Memarzadeh e co-primo autore dello studio.

Per valutare la tariffa della terapia di combinazione dell'efficacia in tumori, il gruppo ha continuato a provare 23 tumori sierosi di prima scelta del cancro ovarico dai pazienti indipendenti. Alcuni provenivano dai pazienti che non erano stati curati mai con il carboplatino ed alcuni provenivano dai pazienti che hanno avuti cancro carboplatino-resistente.

Con questi campioni, i ricercatori hanno generato i tumori del cancro ovarico che utilizzano un metodo chiamato malattia-in-un-piatto che modella ed hanno verificato gli stessi trattamenti precedentemente provati in mouse. Ancora una volta, carboplatino o birinapant da solo avuto un certo effetto, mentre la combinazione di birinapant e di carboplatino ha eliminato con successo i tumori del cancro ovarico in circa 50 per cento dei campioni. D'importanza, la terapia di combinazione ha funzionato per sia ai i tumori carboplatino-resistenti che carboplatino sensibili.

I ricercatori egualmente hanno misurato i cIAPs (l'obiettivo per la droga birinapant) nei tumori. Hanno trovato una forte correlazione fra le cellule staminali del cancro con gli alti livelli di cIAP e una risposta positiva alla terapia di combinazione. Poiché i livelli elevati di cIAPs sono stati collegati alla resistenza della chemioterapia in altri cancri, i ricercatori si sono domandati se la terapia di combinazione potesse efficacemente mirare a quei cancri pure.

Il gruppo ha creato i modelli del malattia-in-un-piatto facendo uso delle cellule tumorali umane della vescica, della cervice, del colon e del polmone ed ha verificato la terapia di combinazione. Simile ai risultati del cancro ovarico, 50 per cento dei tumori efficacemente sono stati mirati a ed i livelli elevati del cIAP sono stati correlati con una risposta positiva alla terapia di combinazione.

“Credo che la nostra ricerca potenzialmente indichi una nuova opzione del trattamento. Nell'immediato futuro, spero di iniziare un test clinico di fase 1/2 per le donne con i tumori del cancro ovarico preveduto per trarre giovamento da questa terapia di combinazione,„ ha detto Memarzadeh, il chirurgo ginecologico di oncologia e professore alla scuola di medicina di David Geffen al UCLA.