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A terapia da combinação pode ser opção eficaz para tratar algumas mulheres com o cancro do ovário

Os pesquisadores têm tentado compreender porque até 85 por cento das mulheres experimentam o retorno do cancro do ovário soroso de primeira qualidade -- o subtipo o mais comum do cancro do ovário -- após o tratamento padrão com o carboplatin da droga da quimioterapia.

A pesquisa pré-clínica do Dr. Sanaz Memarzadeh, que é um membro do centro largo de Eli e de Edythe da pesquisa regenerativa da medicina e da célula estaminal no UCLA, potencial resolveu este mistério e localizou uma terapia da combinação que pudesse ser eficaz para até 50 por cento das mulheres com cancro do ovário.

A pesquisa de Memarzadeh, publicada na oncologia da precisão do jornal, mostra que uma terapia nova da combinação do carboplatin e de uma droga experimental chamada birinapant pode melhorar a sobrevivência nos ratos com tumores do cancro do ovário. Os resultados adicionais revelam que testar para uma proteína específica poderia identificar os tumores ovarianos para que o tratamento poderia ser eficaz. Importante, o tratamento poderia igualmente visar os cancros que afectam outras partes do corpo, incluindo a bexiga, a cerviz, os dois pontos e o câncer pulmonar.

Em 2015, Memarzadeh e sua equipe descobriram e isolaram células estaminais carboplatin-resistentes do cancro do ovário. Estas pilhas têm níveis elevados de proteínas chamadas os cIAPs, que impedem a morte celular após a quimioterapia. Desde que as células estaminais do cancro sobrevivem ao tratamento do carboplatin, regeneram o tumor; com cada retorno do cancro do ovário, as opções do tratamento tornam-se mais limitadas. Memarzadeh mostrou que birinapant, que degrada cIAPs, pode fazer ao carboplatin mais eficaz contra alguns tumores do cancro do ovário.

“Eu tenho tratado mulheres com o cancro do ovário por aproximadamente duas décadas e vi primeira-mão que as opções do tratamento de cancro do ovário não são sempre tão eficazes como devem ser,” disseram Memarzadeh, director do G.O. Descoberta Laboratório e membro do centro detalhado do cancro do UCLA Jonsson. “Nossa pesquisa precedente era prometedora, mas nós ainda tivemos perguntas sobre que porcentagem dos tumores poderia ser visada com a terapia birinapant e do carboplatin da combinação, e se esta combinação poderia melhorar a sobrevivência total erradicando tumores quimioterapia-resistentes do cancro do ovário.”

Neste estudo novo, a equipa de investigação testou primeiramente se a terapia da combinação poderia melhorar a sobrevivência nos ratos. A metade dos ratos testados teve tumores humanos carboplatin-resistentes do cancro do ovário e a outra metade teve tumores carboplatin-sensíveis. A equipe administrou birinapant ou o carboplatin assim como as duas drogas combinaram e monitoraram então os ratos ao longo do tempo. Quando birinapant ou carboplatin apenas teve o efeito mínimo, a terapia da combinação dobrou a sobrevivência total ao meio dos ratos apesar de se tiveram tumores carboplatin-resistentes ou carboplatin-sensíveis.

“Nossos resultados sugerem que o tratamento seja aplicável em algum, mas não tudo, tumores,” disse Rachel Fujikawa, um quarto aluno de licenciatura do ano no laboratório de Memarzadeh e co-primeiro autor do estudo.

Para avaliar a taxa da terapia da combinação de eficácia nos tumores, a equipe foi sobre testar 23 tumores sorosos de primeira qualidade do cancro do ovário dos pacientes independentes. Alguns eram dos pacientes que tinham sido tratados nunca com o carboplatin e alguns eram dos pacientes que estiveram com o cancro carboplatin-resistente.

Com estas amostras, os pesquisadores geraram os tumores do cancro do ovário que utilizam um método chamado doença-em-um-prato que modela e testaram os mesmos tratamentos testados previamente nos ratos. Mais uma vez, carboplatin ou birinapant tido apenas algum efeito, quando a combinação de birinapant e de carboplatin eliminou com sucesso os tumores do cancro do ovário em aproximadamente 50 por cento das amostras. Importante, a terapia da combinação trabalhou para tumores carboplatin-resistentes e carboplatin-sensíveis.

Os pesquisadores igualmente mediram os cIAPs (o alvo para a droga birinapant) nos tumores. Encontraram uma correlação forte entre células estaminais do cancro com níveis elevados de cIAP e uma resposta positiva à terapia da combinação. Desde que os níveis elevados de cIAPs foram ligados à resistência da quimioterapia em outros cancros, os pesquisadores quiseram saber se a terapia da combinação poderia eficazmente visar aqueles cancros também.

A equipe criou modelos do doença-em-um-prato usando células cancerosas humanas da bexiga, da cerviz, dos dois pontos e do pulmão e testou a terapia da combinação. Similar aos resultados do cancro do ovário, 50 por cento dos tumores eficazmente foram visados e os níveis altos do cIAP foram correlacionados com uma resposta positiva à terapia da combinação.

“Eu acredito que nossa pesquisa aponta potencial a uma opção nova do tratamento. Em um futuro próximo, eu espero iniciar um ensaio clínico da fase 1/2 para mulheres com tumores do cancro do ovário previsto para tirar proveito desta terapia da combinação,” disse Memarzadeh, o cirurgião ginecológica da oncologia e o professor na Faculdade de Medicina de David Geffen no UCLA.