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La terapia de la combinación puede ser opción efectiva para tratar a algunas mujeres con el cáncer ovárico

Los investigadores han estado intentando entender porqué el hasta 85 por ciento de mujeres experimenta la repetición del cáncer ovárico seroso de alto grado -- el subtipo más común del cáncer ovárico -- después del tratamiento estándar con el carboplatin de la droga de la quimioterapia.

La investigación preclínica del Dr. Sanaz Memarzadeh, que es una pieza del centro amplio de Eli y de Edythe de la investigación regeneradora del remedio y de la célula madre en el UCLA, potencialmente ha resuelto este misterio y ha establecido claramente una terapia de la combinación que puede ser efectiva para el hasta 50 por ciento de mujeres con el cáncer ovárico.

La investigación de Memarzadeh, publicada en la oncología de la precisión del gorrón, muestra que una nueva terapia de la combinación del carboplatin y de una droga experimental llamada birinapant puede perfeccionar supervivencia en ratones con los tumores del cáncer ovárico. Las conclusión adicionales revelan que la prueba para una proteína específica podría determinar los tumores ováricos para los cuales el tratamiento podría ser efectivo. Importantemente, el tratamiento podría también apuntar los cánceres que afectan a otras partes de la carrocería, incluyendo el cáncer del diafragma, de la cerviz, del colon y de pulmón.

En 2015, Memarzadeh y sus personas destaparon y aislaron a las células madres carboplatin-resistentes del cáncer ovárico. Estas células tienen niveles de las proteínas llamadas los cIAPs, que previenen muerte celular después de quimioterapia. Puesto que las células madres del cáncer sobreviven el tratamiento del carboplatin, regeneran el tumor; con cada repetición del cáncer ovárico, las opciones del tratamiento llegan a ser más limitadas. Memarzadeh mostró que birinapant, que degrada cIAPs, puede hacer el carboplatin más efectivo contra algunos tumores del cáncer ovárico.

“He estado tratando a mujeres con el cáncer ovárico por cerca de dos décadas y he visto de primera mano que las opciones ováricas del tratamiento contra el cáncer no son siempre tan efectivas como deben ser,” dijeron a Memarzadeh, director del G.O. Discovery Lab y pieza del centro completo del cáncer del UCLA Jonsson. “Nuestra investigación anterior era prometedora, pero todavía teníamos preguntas sobre qué porcentaje de tumores se podría apuntar con la terapia birinapant y del carboplatin de la combinación, y si esta combinación podría perfeccionar supervivencia total suprimiendo tumores quimioterapia-resistentes del cáncer ovárico.”

En este nuevo estudio, el equipo de investigación primero probó si la terapia de la combinación podría perfeccionar supervivencia en ratones. La mitad de los ratones probados tenía tumores humanos carboplatin-resistentes del cáncer ovárico y la otra mitad tenía tumores carboplatin-sensibles. Las personas administraron birinapant o el carboplatin así como las dos drogas combinaron y después vigilaron los ratones en un cierto plazo. Mientras que es birinapant o carboplatin solamente tenía efecto mínimo, la terapia de la combinación duplicó supervivencia total por la mitad de los ratones sin importar si tenían tumores carboplatin-resistentes o carboplatin-sensibles.

“Nuestros resultados sugieren que el tratamiento sea aplicable en alguno, pero no todos, los tumores,” dijo a Raquel Fujikawa, cuarto estudiante universitario del año en el laboratorio de Memarzadeh y co-primer autor del estudio.

Para fijar el índice de la terapia de la combinación de eficacia en tumores, las personas continuaron probar 23 tumores serosos de alto grado del cáncer ovárico de pacientes independientes. Algunos eran de los pacientes que nunca habían sido tratados con carboplatin y algo eran de los pacientes que tenían cáncer carboplatin-resistente.

Con estas muestras, los investigadores generaron los tumores del cáncer ovárico que utilizaban un método llamado enfermedad-en-uno-plato que modelaba y probaron los mismos tratamientos probados previamente en ratones. De nuevo, carboplatin o birinapant solamente tenida un cierto efecto, mientras que la combinación de birinapant y del carboplatin eliminó con éxito los tumores del cáncer ovárico en el aproximadamente 50 por ciento de muestras. Importantemente, la terapia de la combinación trabajó para los tumores carboplatin-resistentes y carboplatin-sensibles.

Los investigadores también midieron los cIAPs (el objetivo para la droga birinapant) en los tumores. Encontraron una correlación fuerte entre células madres del cáncer con niveles del cIAP y una reacción positiva a la terapia de la combinación. Puesto que los niveles elevados de cIAPs se han conectado a la resistencia de la quimioterapia en otros cánceres, los investigadores se preguntaban si la terapia de la combinación podría apuntar efectivo esos cánceres también.

Las personas crearon modelos del enfermedad-en-uno-plato usando las células cancerosas humanas del diafragma, de la cerviz, del colon y del pulmón y probaron la terapia de la combinación. Similar a las conclusión del cáncer ovárico, el 50 por ciento de los tumores fue apuntado y los altos niveles del cIAP fueron correlacionados efectivo con una reacción positiva a la terapia de la combinación.

“Creo que nuestra investigación potencialmente apunta a una nueva opción del tratamiento. En un futuro próximo, espero iniciar una juicio clínica de la fase el 1/2 para las mujeres con los tumores del cáncer ovárico prevista para beneficiarse de esta terapia de la combinación,” dijo Memarzadeh, el cirujano ginecológico de la oncología y al profesor en la Facultad de Medicina de David Geffen en el UCLA.