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Les chercheurs découvrent la molécule qui peut expliquer le lien de fumage-CHD

Le tabac représente environ un cinquième de caisses de la maladie coronarienne (CHD), une des principales causes du décès mondiales, mais avec précision comment le fumage mène à CHD a longtemps été peu clair. Maintenant, une équipe dirigée par Co par des chercheurs de l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie et l'Université de Columbia a découvert une molécule qui peut au moins en partie expliquer le lien de fumage-CHD. Leurs découvertes sont cette semaine publiée dans la circulation de tourillon.

La molécule est une enzyme ADAMTS7 appelé qui est normalement produite dans les garnitures des vaisseaux sanguins. Les études ces dernières années ont proposé que quand ADAMTS7 est supérieur produit, il introduise l'habillage de la plaque grasse dans les artères coronaires, menant à CHD.

Dans l'étude neuve de l'équipe, elles ont découvert que beaucoup de gens ont une variation d'ADN qui réduit leur production d'ADAMTS7 et abaisse également apparemment leur risque de CHD. Cependant, les transporteurs de cette variation d'ADN qui sont des fumeurs desserrent cette protection naturelle. L'étude a recensé la raison susceptible : le fumage semble amplifier la production ADAMTS7.

Les « découvertes de cette étude encourageront si tout va bien le développement de thérapeutique nouveau et des programmes préventifs pour CHD, visant particulièrement ceux qui fument, » a dit le danois d'auteur important Saleheen, PhD, un professeur adjoint de la Biostatistique et épidémiologie chez Penn. L'étude fait partie d'un grand, actuel effort par des scientifiques pour déterminer comment les variants génétiques influencent le risque de CHD, directement ou par des interactions avec des facteurs comportementaux et environnementaux, dans ce cas fumant.

Saleheen et ses collègues ont mis des caractéristiques en commun d'ADN de 29 études antérieures, faisant participer plus de 140.000 personnes, effectuant à cette étude le plus grand jamais pour étudier l'interaction de la variation génétique et du fumage. Pour trouver des indices à l'effet de fumage sur CHD, les scientifiques ont examiné 45 petites régions du génome ; connu comme lieux ; cela avait été déjà associé à un risque anormal de CHD.

« Notre hypothèse était celle pour certains de ces lieux, le risque associé de CHD serait différent dans les fumeurs contre des non-fumeurs, » Saleheen a dit. « En recensant les gènes impliqués, nous pourrions si tout va bien découvrir des indices à la façon dont le fumage introduit CHD. »

L'analyse a indiqué qu'à un certain endroit sur le chromosome 15, très proche du gène pour ADAMTS7, un changement d'un ADN unique « lettre » - ; trouvé dans environ 40 pour cent de gens d'héritage européen, par l'exemple ; a été associé 12 à un risque des pour cent plus bas CHD dans les non-fumeurs. En revanche, les fumeurs avec cette même variation d'ADN ont eu seulement cinq un risque inférieur des pour cent CHD, représentant une perte de la majeure partie de l'action protectrice apparente.

Les variations d'ADN qui se trouvent juste en dehors d'un gène empêchent souvent la transcription du gène, menant aux niveaux inférieur-que-normaux de la protéine associée. Dans le laboratoire complémentaire expérimente, les chercheurs ont confirmé que c'était le point de droit pour la variation qu'ils ont découverte : En cellules qui rayent des artères du coeur humain, la production ADAMTS7 a baissé de manière significative quand les cellules ont contenu cette variante de l'unique-lettre ADN.

Comment le fumage modifie-t-il cet effet ? Dans une autre expérience de laboratoire, les chercheurs ont appliqué un extrait liquide de fumée de cigarette aux cellules coronariennes d'artère-garniture, et ont constaté que la production des cellules d'ADAMTS7 plus que doublé.

ADAMTS7 a été impliqué non seulement dans CHD mais également dans l'arthrite et quelques cancers, lui effectuant un objectif potentiel pour des demandes de règlement pour ces troubles. Les découvertes neuves proposent que cela la réduction de l'activité de cette enzyme pourrait être particulièrement avantageuse pour des fumeurs.

« C'a été l'une des premières étapes importantes vers résoudre le puzzle complexe des interactions de gène-environnement qui mènent à CHD, » Saleheen a dit.

Saleheen et collègues planification maintenant de plus grandes études pour découvrir les variants génétiques qui agissent l'un sur l'autre avec des facteurs de mode de vie tels que le fumage pour influencer le risque de CHD.

« Nous l'espérons que ces études mèneront à une désignation d'objectifs plus rentable des interventions existantes, de l'identification des objectifs thérapeutiques neufs, et d'une meilleure compréhension de la biologie de CHD, » avons dit.