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Os pesquisadores descobrem a molécula que pode explicar a conexão de fumo-CHD

O tabagismo esclarece aproximadamente um quinto das caixas da doença cardíaca coronária (CHD), uma das causas de morte principais no mundo inteiro, mas como fumar conduz a CHD tem sido precisamente por muito tempo obscuro. Agora, uma equipe co-conduzida por pesquisadores da Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia e a Universidade de Columbia descobriram uma molécula que pudesse pelo menos em parte explicar a conexão de fumo-CHD. Seus resultados são publicados esta semana na circulação do jornal.

A molécula é uma enzima chamada ADAMTS7 que é produzido normalmente nos forros de vasos sanguíneos. Os estudos têm sugerido nos últimos anos que quando ADAMTS7 é superior produzido, promovesse o acúmulo da chapa gorda em artérias coronárias, conduzindo a CHD.

No estudo novo da equipe, descobriram que muitos povos têm uma variação do ADN que reduzisse sua produção de ADAMTS7 e igualmente abaixasse aparentemente seu risco de CHD. Contudo, os portadores desta variação do ADN que são fumadores afrouxam esta protecção natural. O estudo identificou a razão provável: fumar parece impulsionar a produção ADAMTS7.

Os “resultados deste estudo incentivarão esperançosamente a revelação de terapêutico novo e os programas preventivos para CHD, visando especificamente aqueles que fumam,” disse o dinamarquês Saleheen, PhD, um professor adjunto da bioestatística e epidemiologia do autor principal em Penn. O estudo é parte de um grande, esforço em curso por cientistas para determinar como as variações genéticas influenciam o risco de CHD, directamente ou com as interacções com factores comportáveis e ambientais, neste caso fumando.

Saleheen e seus colegas associaram dados do ADN de 29 estudos prévios, envolvendo mais de 140.000 povos, fazendo a este estudo o maior nunca para estudar a interacção da variação e do fumo genéticos. Para encontrar indícios ao efeito de fumo em CHD, os cientistas examinaram 45 regiões pequenas do genoma; sabido como locus; isso tinha sido associado já com um risco anormal de CHD.

“Nossa hipótese era aquela para alguns destes locus, o risco associado de CHD seria diferente nos fumadores contra não fumadores,” Saleheen disse. “Identificando os genes envolvidos, nós poderíamos esperançosamente descobrir indícios a como fumar promove CHD.”

A análise revelou que em um determinado ponto no cromossoma 15, muito próximo ao gene para ADAMTS7, uma mudança em um único ADN “letra” -; encontrado em aproximadamente 40 por cento dos povos da herança européia, para o exemplo; foi associado com 12 um risco dos por cento mais baixo CHD nos não fumadores. Pelo contraste, os fumadores com esta mesma variação do ADN tiveram somente cinco CHD um risco mais baixo dos por cento, representando uma perda da maioria do efeito protector aparente.

As variações do ADN que se encontram apenas fora de um gene inibem frequentemente a transcrição do gene, conduzindo aos níveis baixo-do que-normais da proteína associada. No laboratório da continuação experimentam, os pesquisadores confirmaram que este era o argumento para a variação que descobriram: Nas pilhas que alinham artérias do coração humano, a produção ADAMTS7 deixou cair significativamente quando as pilhas contiveram esta variação do ADN da único-letra.

Como fumar altera este efeito? Em uma outra experiência do laboratório, os pesquisadores aplicaram um extracto líquido do fumo do cigarro às pilhas coronárias do artéria-forro, e encontraram que a produção das pilhas de ADAMTS7 mais dobrado do que.

ADAMTS7 foi implicado não somente em CHD mas igualmente na artrite e nos alguns cancros, fazendo lhe um alvo potencial para tratamentos para estas desordens. Os resultados novos sugerem que isso reduzir a actividade desta enzima poderia ser particularmente benéfica para fumadores.

“Esta foi uma das primeiras etapas grandes para a resolução do enigma complexo das interacções do gene-ambiente que conduzem a CHD,” Saleheen disse.

Saleheen e os colegas estão planeando agora estudos maiores descobrir as variações genéticas que interagem com os factores do estilo de vida tais como o fumo para influenciar o risco de CHD.

“Nós esperamo-lo que estes estudos conduzirão a uma escolha de objectivos mais eficaz na redução de custos de intervenções existentes, de identificação de alvos terapêuticos novos, e de uma compreensão melhor da biologia de CHD,” dissemos.