De Wetenschappers brengen genetische veranderingen in kaart die helpen agressieve hersenentumor drijven

De Universiteit van Onderzoekers van het Centrum van Kanker van Noord-Carolina Lineberger de Uitvoerige en de medewerkers hebben genetische veranderingen in kaart gebracht die helpen een agressieve tumor drijven aangezien het zich in de hersenen - helpend om de fundamenten voor gerichte behandeling van de ziekte te leggen ontwikkelt.

In een paar preclinical studies die in de dagboek neuro-Oncologie worden gepubliceerd, rapporteren de onderzoekers van UNC Lineberger en het in Phoenix-Gebaseerde Vertalende Onderzoekinstituut van het van de Genomica over de genetische evolutie van glioblastoma aangezien het in strengheid en een potentiële strategie vordert om dit vaak snelgroeiende type van hersenenkanker te behandelen. Terwijl de behandelingsstrategie de belofte van precisiegeneeskunde in preclinical modellen toonde, hun bevindingen ook twee beperkingen van deze benadering - de capaciteit van drugs benadrukten om hun doel in de hersenen en sterkte van hun effect te bereiken zodra zij het bereiken.

„Het Kennen van de veranderingen die een tumor in tijd drijven kon ons helpen de genetische cursus van de ziekte voorspellen, zodat wij in een specifiekere manier kunnen tussenbeide komen,“ zei de hogere auteur C. Ryan Miller, M.D., Doctoraat, een lid van het Centrum van Kanker van UNC Lineberger Uitvoerige en geassocieerde professor van de studie in de School van UNC van Geneeskunde.

De eerste studie toonde aan dat de veranderingen hoe kanker begint in glial cellen beïnvloeden -; hersenen cellen die steun en isolatie voor neuronen verlenen -; en hoe die veranderingen beïnvloeden de manier kanker van low-grade gliomas aan volslagen hoogwaardige glioblastomas evolueert, het gemeenschappelijkst en dodelijk van primaire hersenenkanker.

De andere studie, die in preclinical modellen wordt uitgevoerd, testte een combinatie gerichte drugs als potentiële efficiënte therapie tegen glioblastoma door PI3K en de cellulaire wegen te remmen MAPK.

De „resultaten van beide studies helpen ons blijven een meer bepaald beeld van schilderen hoe glioblastoma begint, evolueert en doodt, en hoe wij een manier zouden kunnen vinden om het neer te vertragen en uiteindelijk het tegen te houden,“ gezegd Professor TGen en de Directeur van de Afgevaardigde Dr. Michael Berens, één van de medeauteurs van de studie. Berens is ook directeur van de Kanker en Afdeling van de Biologie van de Cel en hoofd van het Laboratorium van het Onderzoek Glioma in TGen.

De Sleutel tot beide studies was genetisch gebouwde modellen van de ziekte.

Voor de eerste studie ontwikkelden de onderzoekers modellen om de invloed van veranderingen te onderzoeken die kankerontwikkeling in de initiatie en de vooruitgang van gliomas bevorderen, en hoe de tumor genomic profielen als kanker evolueren vordert.

De resultaten stellen de gelijktijdige activering van bepaalde moleculaire signalerende wegen voor -; in het bijzonder, MAPK en PI3K cellulaire wegen -- teweeggebrachte tumorinitiatie en veroorzaakte meer en meer dichte low-grade gliomas die snel aan glioblastoma (GBM) vorderden.

De „veranderingen die zich voordeden werden grotendeels beperkt tot wat wij de „drie kernwegen“ van glioblastoma noemen, en die zijn de wegen die de controle van de celcyclus, het cellulaire signaleren, en reactie op de schade van DNA regeren,“ bovengenoemde Molenaar. „Wij vonden veranderingen in elk van die wegen, maar het patroon van hun ontwikkeling hing van de aanvankelijke veranderingen af die de tumor.“ dreven

In de tweede studie, testten de onderzoekers behandelingen die specifiek PI3K en MAPK de wegen, twee van de algemeen veranderde „kernwegen“ in dit kankertype richten. Terwijl de behandelingen weerstand in preclinical studies overwonnen die in modellen buiten de hersenen worden gedaan, bereikten zij efficiënt geen hoge genoeg concentraties om te zijn toen de tumors in de hersenen waren.

„Deze resultaten tonen het belang om drugdoeltreffendheid binnen de context van het inheemse tumormilieu te evalueren aan, en benadrukken het potentieel voor combinatietherapie om de wegen van kernglioblastoma te richten als de doordringendheid van kinaseinhibitors aan het centrale zenuwstelsel kan worden verbeterd,“ zeiden de eerste auteur Robbie McNeill, een gediplomeerde onderzoekmedewerker van de studie in de School van UNC van het Ministerie van de Geneeskunde van Pathologie & de Geneeskunde van het Laboratorium.

Één van de fundamentele uitdagingen in het behandelen van hersenenkanker met drugs overbrugt de blood-brain barrière, een membraan dat doorgevend bloed van de extracellulaire vloeistof in het centrale zenuwstelsel scheidt. Deze barrière werkt om de hersenen tegen toxine te beschermen door slechts kleine molecules toe te staan om over te gaan door. Nochtans, is dit veiligheidssysteem zo efficiënt bij het beschermen van de hersenen dat het vele reddingsdrugs verhindert kanker te bereiken.

„Behandeling aangezien het tribunes nu niet gebaseerd op de moleculaire abnormaliteiten is die de vorming van de hersenentumor drijven,“ bovengenoemde Molenaar. „Één van de redenen is dat de tumor genomically evolueert aangezien het blijft groeien. Wij hebben ook geconstateerd dat wanneer deze drugs in combinaties worden gebruikt, zij geen hoge genoeg concentraties binnen de hersenentumor om efficiënt bereiken te zijn. Wij hebben de genetische blauwdruk van hoe te om deze tumors aan te vallen, maar er zijn veelvoudige hindernissen die implementatie van een genomica-gedreven gepersonaliseerde geneeskunde.“ verhinderen

Hun studie besluit dat de combinatiebehandeling met machtige hersenen-doordringende inhibitors worden vereist om resultaten voor patiënten te verbeteren. Meer studies zullen worden vereist alvorens de bevindingen in het klinische plaatsen zouden kunnen worden toegepast.

Bron: http://www.unchealthcare.org/

Advertisement