Gli Scienziati mappano i cambiamenti genetici che contribuiscono a guidare il tumore cerebrale aggressivo

L'Università di ricercatori Completi del Centro del Cancro di North Carolina Lineberger ed i collaboratori hanno mappato i cambiamenti genetici che contribuiscono a guidare un tumore aggressivo mentre si sviluppa nel cervello - contribuendo a gettare la base per il trattamento mirato a della malattia.

In un paio degli studi preclinici pubblicati nell'Neuro-Oncologia del giornale, in ricercatori da UNC Lineberger ed al nel rapporto Di Traduzione Basato a Phoenix dell'Istituto Di Ricerca Di Genomica sull'evoluzione genetica del glioblastoma come progredisce nella severità ed in una strategia potenziale per trattare questo tipo spesso a crescita rapida del tumore al cervello. Mentre la strategia del trattamento ha mostrato la promessa della medicina di precisione nei modelli preclinici, i loro risultati egualmente hanno evidenziato due limitazioni di questo approccio - la capacità delle droghe di raggiungere il loro obiettivo nel cervello e la concentrazione del loro effetto una volta che la raggiungono.

“Conoscere le mutazioni che stanno guidando col passare del tempo un tumore potrebbe aiutarci a predire il corso genetico della malattia, di modo che possiamo intervenire ad un modo più specifico,„ ha detto il C. l'autore senior Ryan Miller, MD, PhD, un membro del Centro Completo del Cancro di UNC Lineberger e professore associato dello studio nella Scuola di Medicina di UNC.

Il primo studio ha indicato che le mutazioni pregiudicano come il cancro comincia in celle glial -; cellule cerebrali che forniscono il supporto e l'isolante per i neuroni -; e come quelle mutazioni pregiudicano il cancro di modo si evolve dai gliomi di qualità inferiore ai glioblastomas di prima scelta completi, il più comune e micidiale dei tumori al cervello primari.

L'altro studi, intrapresi nei modelli preclinici, ha verificato una combinazione di droghe mirate a come efficace terapia potenziale contro il glioblastoma inibendo le vie cellulari di MAPK e di PI3K.

“I risultati di entrambi gli studi ci aiutano a continuare a dipingere una maschera definita di come il glioblastoma comincia, si evolve ed uccisioni e come potremmo trovare un modo rallentarlo giù e finalmente fermarlo,„ ha detto il Professor di TGen ed il Dott. Michael Berens, uno del Vice Direttore dei co-author dello studio. Berens è egualmente Direttore della Divisione di Biologia Cellulare e del Cancro e testa del Laboratorio Di Ricerca Del Glioma a TGen.

Il Tasto ad entrambi gli studi era modelli geneticamente costruiti della malattia.

Per i primi ricercatori di studio ha sviluppato i modelli per esaminare l'influenza delle mutazioni che promuovono lo sviluppo del cancro sull'inizio e sulla progressione dei gliomi e di come i profili genomica del tumore si evolvono mentre il cancro progredisce.

I risultati indicano l'attivazione simultanea di determinate vie molecolari di segnalazione -; in particolare, le vie cellulari di PI3K e di MAPK -- inizio avviato del tumore e gliomi di qualità inferiore sempre più densi prodotti che hanno diventato rapidamente il glioblastoma (GBM).

“Le mutazioni che sono sorto in gran parte si sono limitate a cui chiamiamo “le tre vie di memoria„ del glioblastoma e quelle sono le vie che governano il controllo del ciclo cellulare, la segnalazione cellulare e la risposta a danno del DNA,„ Miller hanno detto. “Abbiamo trovato le mutazioni in tutto di quelle vie, ma il reticolo del loro sviluppo dipendeva dalle mutazioni iniziali che hanno guidato il tumore.„

Nel secondo studio, i ricercatori hanno verificato i trattamenti che specificamente mirano alle vie di MAPK e di PI3K, due “delle vie di memoria„ comunemente mutate in questo tipo del cancro. Mentre i trattamenti hanno sormontato la resistenza negli studi preclinici fatti nei modelli fuori del cervello, non hanno raggiunto su abbastanza concentrazioni per essere efficaci quando i tumori erano nel cervello.

“Questi risultati dimostrano l'importanza di valutazione dell'efficacia della droga nel contesto dell'ambiente indigeno del tumore ed evidenziano il potenziale affinchè le terapie di combinazione mirino alle vie di glioblastoma di memoria se la penetranza degli inibitori della chinasi al sistema nervoso centrale può essere migliorata,„ hanno detto il primo l'autore Robbie McNeill, un assistente di ricerca dello studio laureato nel Servizio di Scuola di Medicina di UNC di Patologia & della Medicina del Laboratorio.

Una delle sfide fondamentali nella cura del tumore al cervello con le droghe sta superando la barriera ematomeningea, una membrana che separa il sangue di circolazione dal liquido extracellulare nel sistema nervoso centrale. Questa barriera funziona per proteggere il cervello dalle tossine permettendo che soltanto le piccole molecole passino da parte a parte. Tuttavia, questo sistema di sicurezza è così efficace a proteggere il cervello che impedisce molti farmaci salvavita il raggiungimento del cancro.

“Il Trattamento ora non è basato così com'è sulle anomalie molecolari che determinano la formazione di tumore cerebrale,„ Miller ha detto. “Una delle ragioni è che il tumore si evolve genomically mentre continua a svilupparsi. Egualmente abbiamo trovato che quando queste droghe sono utilizzate nelle combinazioni, non raggiungono su abbastanza concentrazioni all'interno del tumore cerebrale per essere efficaci. Abbiamo il materiale genetico di come attaccare questi tumori, ma ci sono ostacoli multipli che impediscono l'implementazione da una di una medicina personale guidata da genomica.„

Il Loro studio conclude che il trattamento di combinazione con gli inibitori potenti del cervello-liquido penetrante sarebbe richiesto per migliorare i risultati per i pazienti. Più studi saranno necessari prima che i risultati potrebbero applicarsi in un'impostazione clinica.

Sorgente: http://www.unchealthcare.org/

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